科學家計算出靈芝用於腫瘤治療的有效劑量

台南科技大學 翁家瑞副教授

翁家瑞的研究成果為靈芝三萜類能在體內抑制癌症轉移，提出科學證據，同時他也是第一位指出靈芝三萜類之所以能夠抑制癌症轉移，主要是來自哪些單一成分的靈芝學者。

關於靈芝對癌症的功效，大部分的研究主題都還是擺在「有沒有使腫瘤變小」這個範圍，像是促使癌細胞凋亡、抑制癌細胞增生等等，至於能否「抑制癌症轉移」方面則較少進行探討，縱然有，大多也只是體外實驗的結果。事實上對癌症病人威脅最大、治療上也最為棘手的是，癌細胞從原發部位轉移到其它組織或器官，當這種情況發生時，往往就是所謂的「癌症末期（第四期）」，病人的五年存活率低到令人絕望。所以如果能有效削弱癌細胞的侵入性，減弱癌細胞的移行和轉移能力，勢必對病情的控制與治療更為有利。

靈芝三萜類在體內能發揮這方面的作用嗎？至少在小鼠的體內實驗中，對於「抑制肝癌轉移」這部分的功效，答案是肯定的。根據台南科技大學生活應用科學研究所副教授翁家瑞，近兩年發表的研究結果顯示，餵食富含三萜類靈芝萃取物的免疫缺陷小鼠（裸鼠），不只長出來的腫瘤體積較小，肝癌細胞轉移至肺臟的數量更是明顯減少。

癌細胞從甲地轉移到乙地之前，會先分泌一群被稱之為「基質金屬蛋白酶」（MMPs）的酵素，在層層組織細胞間「清出」一條通路；翁家瑞的研究則發現，靈芝三萜能降低MMPs酵素的活性與分泌量，使癌細胞沒那麼容易向外拓展惡勢力。

三萜類是靈芝抑制癌細胞轉移的「直接因素」之一

關於靈芝抑制癌症轉移的研究，過去也曾有人做過，只是使用的材料都是靈芝粗萃取物。「1995年就有一篇報告提到，把靈芝粗萃取物用在植入癌細胞的小鼠體內，發現轉移到肺臟的癌細胞變少了。當然那時的實驗技巧比較簡單，只是純粹觀察結果，沒有去探討它的作用機制與作用路徑。」

「後來也有研究者以乳癌細胞株與前列腺癌細胞株做實驗，證實靈芝粗萃取物在體外有『抗侵入性』（其意義近似體內的抗轉移性），但沒有進一步分析其中真正的功效成分是哪些。」

這些初步的研究結果，讓我們看到靈芝應用在癌症預防的另一種可能。「只是這幾年來，大部分國際性學術期刊都會要求研究者在進行功效評估和作用機制分析時，不能只採用粗萃取物，必須進一步證實其中所含的有效成分為何，因為粗萃取物的內含物成分複雜，其中可能的變因太多。」

靈芝粗萃物最常被討論到的兩大類成分，就屬多糖體與三萜類。「關於多糖體的研究很多，但只要進一步了解靈芝多糖的背景，就會發現它的分子量龐大，無法進入細胞，因此一般認為它的抗癌作用是間接性的，也就是透過免疫力的提升，讓免疫細胞去處理癌細胞。」

「既然多糖的抗癌是間接性的，那麼我們勢必得找出靈芝抑制癌細胞的『直接因素』，畢竟我們確實在細胞實驗中看到靈芝有這方面的作用，而細胞實驗並沒有牽涉到免疫力的問題。」

答案可能就在三萜類里 。「根據目前發表的文獻可以得知，靈芝里至少可以找到150-200種三萜類。我對三萜類比較感興趣的是，它們的分子量較小，以我目前研究用的赤芝酸為例，分子量大概只有四百多，這種小分子有可能直接作用在細胞上。」

赤芝酸能抑制MMPs酵素的活性，少了MMPs的幫忙，癌細胞很難「亂跑」

翁家瑞的靈芝研究終於正式展開，他選擇肝癌作為考驗靈芝三萜類的試金石。不過在真正確認靈芝三萜類對癌細胞轉移是否有抑制功效之前，他先利用「基質金屬蛋白酶（MMPs）」作為抑制癌細胞轉移的體外實驗指標，進行「預實驗」。

所謂的MMPs是一群會分解細胞與細胞間基質的酵素，「當癌細胞要從某個組織轉移到另外一個組織，這中間的基質如果都被清除掉，癌細胞的流動性就會變得比較大，就比較有可能循著血液或循環系統，吸附在另外的組織上，然後再增生。」

「所以如果能夠抑制MMPs的活性，就等於減少細胞間的基質被分解掉，癌細胞就會在定位，比較不容易轉移。」翁家瑞解釋MMPs與癌細胞轉移的關聯性。

預實驗的結果令他非常驚訝，因為幾種赤芝酸對於MMPs活性的抑制效果，都比他之前試過的其它天然物成分好很多——也就是只要很少劑量的赤芝酸，就能有效抑制癌細胞里的MMPs活性。「所以有什麼理由不繼續往下研究呢？」這是繼抑制人類血癌細胞凋亡之後，翁家瑞二度對靈芝感到驚訝。

三萜類既能在體內抑制腫瘤生長，還能抑制肝癌細胞發生轉移

同樣的好結果，也出現在癌細胞轉移的體外和體內實驗。「在體外細胞實驗方面，我們不只確認富含三萜類的靈芝粗萃物，以及赤芝酸A、B、C、N對人類肝癌細胞有抗侵入性的功能，對於它們影響了肝癌細胞里的哪些蛋白分子與信息傳遞，進而改變癌細胞的生理功能，我們也找出來了。」

動物實驗的結果和細胞實驗頗有一致性，而且有額外的效果。當時翁家瑞採用兩種實驗模式，其中一組是採用「尾靜脈注射」，觀察肝癌細胞經由動物血液移動而侵入其他組織的現象；另一組則採用「皮下注射」，也就是把癌細胞種在動物背部皮下，方便肉眼觀察腫瘤的生長狀況和腫瘤大小。

一般在沒有藥物干擾的情況下，肝癌細胞很容易轉移到肺臟，但餵食富含三萜類靈芝粗萃物的裸鼠（連續餵食67天），不僅轉移到肺臟的癌細胞數量少、體積較小，而且皮下腫瘤的生長速度也比較慢，長出來的腫瘤也比沒有餵食靈芝粗萃物的裸鼠小很多。

翁家瑞指出，抑制癌細胞轉移和抑制腫瘤生長是兩回事，有著不同的作用機制。「同一種成分未必能兩者兼備，但富含三萜類靈芝粗萃物卻都有效，表示它對癌症的輔助治療有更廣泛的功效。」

從裸鼠的血液和腫瘤組織都可發現，MMPs會因裸鼠餵食富含三萜類的靈芝粗萃物而明顯減少，顯示三萜類可能在體內發揮抑制癌細胞轉移的作用，而且部分機制是透過「抑制癌細胞的MMPs活性」來達成。不過令人好奇的是，進到體內三萜類，是否仍由赤芝酸扮演關鍵性的角色？

由於赤芝酸的獲取量實在太少，所以翁家瑞的動物實驗只能以富含三萜類的靈芝粗萃物餵食裸鼠，觀察抑制肝癌細胞轉移的效果。「不過，赤芝酸原本就是從靈芝粗萃物中分離出來的，所以吃富含三萜類的靈芝粗萃物，理所當然也能吃到赤芝酸。」

換句話說，赤芝酸對於靈芝三萜類在動物體內的抗癌作用，必然有所貢獻。而且從「使用劑量越高，抑制轉移的效果愈好」的實驗結果來看，實驗動物有可能是透過大量食用富含三萜類的靈芝粗萃取物，累積其中有效成分，而這些有效成分，可能就是在細胞實驗中有亮眼表現的赤芝酸群。

換算三萜類應用在人體的有效劑量 60公斤的成人每天需1.32克靈芝粗萃物

在他的動物實驗里，當餵食裸鼠富含三萜類的靈芝粗萃取物一定劑量時，能有效抑制腫瘤生長。翁家瑞以此劑量換算，一個60公斤的成人，每天只要攝取1.32克左右的靈芝粗萃物，就可能獲得類似動物實驗的效果。

「從保健品的角度來看，這個劑量對人類的食用性是合理的。有時候我們做動物實驗會比較擔心劑量的問題——在動物實驗確實有效果，但換算到人體，一天要吃十幾二十克，這就太多了！所幸靈芝沒有這方面的問題。」身為生活應用科學研究所副教授的翁家瑞，比一般學者更重視「實際應用」的課題。

單一成分無法涵蓋靈芝所有功效

三萜類與多糖體的相乘作用值得探討

此外翁家瑞還想提醒大家，具有功效性的單一成分，並不等於原本那個粗萃取物的全部功效，也不是只有它才有開發應用的價值。

「從過去文獻看來，大部分還是針對整體的功能性在探討，我覺得沒有理由把一個成分如此多樣複雜的東西（光是多糖體就有上百種，而三萜類少說也有兩百種）只用幾個單一成分說盡它所有的功效。」

「同樣的道理，如果因為看到三萜類有效而把多糖摒除在外，就太可惜了，因為兩類成分各有價值。多糖能提升免疫，三萜類能直接針對癌細胞作用，兩者是有相乘作用的，但目前還沒有人去證明這一點。所以未來我考慮進一步用實驗證明，兩者並用的抗腫瘤效果，好過單用多糖體或三萜類。」

翁家瑞以抑制癌症轉移為例，除了他先前實驗所用的評估指標之外，癌細胞的外滲作用（從微血管滲出）、內滲作用（滲入微血管）與血管新生，也都和轉移有關。「關於這方面我在想，難道光一種三萜類成分（如赤芝酸B）就能抑制這麼多的轉移機制？還是這些功效是各種三萜類成分的總和？亦或是多糖體與三萜類相互合作的效果？」

「有沒有可能是靈芝多糖對免疫的誘發，而使得腫瘤血管無法增生？還有因為巨噬細胞的關係，阻止了癌細胞滲出微血管？再加上三萜類抑制MMPs酵素的作用使細胞基質無法被分解……等等，或者是三萜與多糖的功效相加，讓癌細胞走投無路？這些都是我想進一步了解的。」

註：靈芝粗粹物主要包含靈芝多糖、靈芝三萜、小分子蛋白等靈芝的幾種主要功效成分。

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