鐵蛋白檢測結果指標解讀
06-20
一、鐵蛋白簡介鐵蛋白是一種結合鐵的高分子蛋白,其具有一個含45000個鐵原子的內核,因而具有重要的儲鐵和調節鐵吸收的生理功能。鐵膽邊在人體肝臟、脾臟及骨髓等組織中廣泛存在,在其他組織中也有分布。鐵蛋白能反映肌體的營養狀態,因而對缺鐵性貧血的診斷具有重要提示作用。正常狀態下,人體血清中具有穩定微量的鐵蛋白。進來研究顯示,某些惡性腫瘤細胞能合成並分泌鐵蛋白,因而血清鐵蛋白濃度相應升高。二、血清鐵蛋白與原發性肝癌血清鐵蛋白指標異常與原發性肝癌的發生以及肝硬化等密切相關。在原發性肝癌中,SF水平顯著升高,故可作為原發性肝癌的特異性腫瘤標誌物。引起SF水平升高的機制大致為:一、肝細胞的損傷降低了鐵存儲量和鐵的轉移能力;二、癌細胞自身合成的腫瘤特異性的酸性鐵蛋白,加速分泌釋放。大量文獻報道了SF作為HCC腫瘤標誌物的有效應用。如Kew等在58例的原發性肝癌中檢出76.3%的SF陽性。張景等的研究中,肝癌的SF陽性率也達到了66.6%。在原發性肝癌的診斷中,血清鐵蛋白是對AFP很好的補充。原因在於:雖然AFP是用於原發性肝癌診斷最常被使用的指標,然而AFP對HCC檢出的靈敏度為50%-95%不等,因此存在著一部分AFP陰性的HCC患者。梁仁等對AFP陰性的原發性肝癌患者的SF進行了測定,結果陽性率為76%(cutoff值為100 ng/ml)。張滿達等的研究顯示,肝癌組中鐵蛋白和AFP均陽性佔47.5%,均陰性為9.9%,單一陽性為42.6%,故鐵蛋白和AFP陽性率分離,呈交叉覆蓋現象,聯合檢測陽性率達90%以上。可見SF在原發性肝癌的診斷,尤其是AFP陰性的疑似病例中具有重要的作用,對於增加結果的準確性、減少漏診率效果顯著。在孟憲鏞等的研究中,其他活動性肝病中也有半數SF水平超出正常,但與HCC具有顯著性差異。Chapman等的研究中,肝癌組和肝硬化組的SF陽性分別為63%和33%。通過聯合轉氨酶的檢測可進一步提高SF對肝癌的檢出特異性。在活動性肝炎中,SF和轉氨酶水平的增長具有同步性,而在HCC中則無明顯相關,因而通過測定轉氨酶和SF比值可提高SF的診斷價值。三、血清鐵蛋白的其他應用血清鐵蛋白指標異常還與其他疾病相關,臨床上也常見被應用於以下幾類疾病的診斷:1. 缺鐵性貧血SF濃度也是臨床上診斷缺鐵性貧血常用的手段之一。缺鐵性貧血是臨床上較常見的貧血,缺鐵是這類貧血的主要原因。在早期並未表現出血紅蛋白減少,因而此階段為隱性缺鐵性貧血。此時主要表現為鐵缺乏,因此SF水平低於正常值。歐陽富維的研究中,SF對缺鐵性貧血的敏感性為85.1%,特異性為80.2%,陽性和陰性預測值分別為為71.2%和90.4%。在王彥華等的研究中,SF的靈敏度和特異性最高分別達到84.6%和96%。2. 白血病白血病中也常見SF水平的升高。有報道認為,由於白血病細胞負荷增大,故鐵蛋白受體增加,導致攝鐵量增加;也有由於細胞被破壞導致的鐵蛋白釋放。此外,白血病細胞也會大量分泌特異性的異型鐵蛋白。李靜等人的研究顯示在急性白血病中,初發組、複發組和難治性AL的鐵蛋白水平顯著高於緩解組。高紹華等的研究也有類似結果,AL患者治療前SF水平顯著高於對照組,化療有效患者隨後SF顯著下降,而無效化療則無明顯變化,複發時SF水平再次升高。3. 糖尿病鐵對體內糖代謝、鐵代謝以及II型糖尿病的發生有影響,鐵超負荷可損傷胰島素分泌和葡萄糖耐量,從而使血糖進一步升高。SF是體內貯存鐵的標誌,SF水平的升高意味著糖尿病患病風險加大。雷海燕等的研究中,糖尿病患者SF水平顯著高於對照組,並提出高SF可能是II型糖尿病發生和發展的重要危險因子。金傑等的研究發現SF水平與II型糖尿病的血糖水平正相關,而與β胰島細胞功能負相關。四、鐵蛋白的測定方法——化學發光法化學發光體系中,反應物的濃度與體系的發光強度呈線性相關。基於此,便形成了化學發光分析法。1977年,Halmann以化學發光信號示蹤,在酶聯免疫(EIA)和放射免疫(RIA)的理論基礎上,首次建立了化學發光免疫分(CLIA)技術,由於其高靈敏度、高特異性及無放射污染等技術優勢,在隨後技術的發展和改進中,CLIA在醫學檢驗領域逐漸取代了EIA和RIA。CLIA的主要技術原理為:待測物的抗體/抗原與酶或化學發光物相連,隨後與待測物反應形成免疫複合物。反應結束後,加入酶的底物或加入發光底物的氧化劑,在鹼性條件下,體系反應生成激發態的產物並釋放光子回到基態。基於待測物濃度與體系發光強度之間的線性關係,即可確定待測物的濃度水平。CLIA核心的化學發光技術中,常見的發光體系包括吖啶酯體系、魯米諾體系AMPPD體系等。以吖啶酯體系為例,分析反應進行時,待測物的抗體/抗原與吖啶酯(發光底物)共價相連形成複合物,隨後與待測物發生抗原抗體反應,反應結束後,在鹼性環境下,吖啶酯與H2O2反應生成不穩定的二氧乙烷,其分解產生的激發態N-甲基吖啶酮釋放光子回到基態。
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