益生菌在根除幽門螺旋桿菌中的使用價值

幽門螺桿菌，英文名：Helicobacter pylori，即Hp（本文以下簡稱Hp)，於1983年首次被報道，是一種定植在胃黏膜上的革蘭陰性微需氧菌，是誘發消化性潰瘍、慢性胃炎、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤以及胃癌等的主要因素。

目前，由於廣泛使用標準三聯療法以及其他抗Hp方案，Hp對抗生素的耐葯率日益升高，使Hp的根除率明顯降低，給治療帶來一定困難，尋找新型治療藥物和改善治療方案成為目前急需解決的問題。近年來，應用益生菌製劑為預防和治療Hp感染提供了新的思路，研究發現益生菌可以提高三聯方案的Hp根除率，對於胃癌防治有重大的意義，成為當今研究的重點。

益生菌根除Hp的臨床實踐

目前用於抗Hp的益生菌主要有雙歧桿菌、乳酸桿菌和酵母菌等，其在體外實驗中抗Hp活性較好。

益生菌的單獨使用Hp根除率介於20%~30%之間，而益生菌和三聯、四聯治療方案的聯合則可使Hp根除率提高。

一項多中心、大規模的臨床試驗表明，三聯療法和乳酸桿菌的聯合應用較三聯療法單用，Hp根除率顯著提高到82%以上，並可以減少味覺異常、腹脹和腹瀉等副作用。同時，另一項試驗也表明，益生菌和抗生素的聯合應用較單獨使用抗生素，Hp根除效果增強，不良反應顯著減低。因此，普遍認為應用益生菌可以提高阿莫西林、左氧氟沙星和奧美拉唑三聯方案中的Hp根除率。

很多年來，世界各地在臨床試驗研究益生菌抗Hp根除效果和安全性方面，結果不盡相同，可能與益生菌菌種不同有關。而中國幽門螺桿菌感染處理第四次共識報告提議，益生菌可減輕或消除Hp根除治療導致的腸道微生態失衡，但能否提高Hp根除率仍需進一步擴大現場。

益生菌提高Hp根除率的作用機制

益生菌之所以能提高Hp的根除率，其作用機制可簡單概括為：

競爭性抑制Hp和胃黏膜上皮細胞相粘附，抑制Hp引起的炎性反應，抑制或直接殺死Hp。亦可改善胃腸道的微生態環境，降低抗生素的不良反應，進而提高患者的治療依從性。

這個機制主要從以下方面實現：

1. 競爭性粘附

Hp通過鞭毛穿透厚層黏液，藉助脂多糖、粘附素和菌毛等成分粘附在胃黏膜層的上皮細胞上，Hp的膜蛋白也參與了和上皮細胞的粘附，這是Hp致病的重要因素。益生菌可與Hp競爭黏膜上皮細胞結合位點，從而減少上皮細胞的粘附。研究認為，益生菌可能通過分泌一些抗細菌粘附的活性物質或某種抗菌物質，達到阻礙Hp對胃上皮細胞粘附的作用。

2. 抗炎作用

體細胞中，相關基因A(CagA)的編碼蛋白是導致Hp感染的重要因素。而益生菌中的唾液乳桿菌，能夠對CagA蛋白表達起到抑制作用，進而降低胃黏膜的炎症反應。

同時，益生菌還可能通過對機體免疫反應的調節，增強機體對病原微生物的抵抗，增強腸道的屏障功能。一些益生菌亦可通過刺激胃腸道黏膜產生分泌型IgA，而提高胃腸道黏膜防禦功能，增強對Hp的免疫力。

3. 抑制或直接殺死Hp

益生菌可分泌某種抗菌物質抑制甚至直接殺滅Hp，譬如，乳酸桿菌能夠生成一些細菌素、有機酸（乳酸、甲酸、乙酸和丙酸等）和短鏈脂肪酸等物質，可以抑制甚至殺滅Hp，並且能夠降低尿素酶的活性，抑制Hp在胃黏膜的定植生長。此外，枯草芽孢桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和乳酸桿菌均可釋放抗Hp活性的細菌素。

4. 調節腸道菌群，減少不良反應

益生菌可調節腸道菌群失調，保持腸道微生態的平衡，預防抗生素相關腹瀉和便秘等，從而提高患者根除Hp治療的順從性。益生菌能夠提高胃腸黏膜上皮細胞連接的緊密性，阻止腸道細菌發生移位，提高黏膜的屏障作用。此外，益生菌釋放的營養物質能夠為胃腸道上皮細胞提供營養。

轉自：菌情觀察室

來源：愛上細菌微信公眾號