ESMO2012：ODM

去勢治療抵抗性前列腺癌（CRPC）的標誌是持續性、高水平的雄性激素受體表達及對常規抗雄性激素治療的抵抗。ODM-201 是一種新一代雄激素受體拮抗劑，它與其他抗雄激素藥物不同，它在非臨床模型中並不進入大腦。它可通過阻斷核異位而抑制雄激素受體。在雄激素過度表達時，ODM-201 無激活作用。 ARADES 是首個在人群中進行的多中心 1 期 /2 期劑量遞增的臨床試驗，它對進行初次化療或者既往化療的進展型轉移性 CRPC 患者進行了研究。該研究從 2011 年 3 月開始，就 ODM-201 這種藥物的安全性、藥物代謝動力學及抗癌效果進行了研究。 該研究計劃在每個劑量遞增隊列里招募 3 到 6 名患者，預設劑量為每天兩次使用 100、200、300、500、700 和 900mg 的該葯。一旦確定了某個劑量為安全劑量後，再用更高一級劑量給葯。用之前的劑量治療的患者可以繼續治療，直至癌症出現進展或出現不可耐受的不良反應為止。該研究中的劑量遞增部分當前已經進展到了每天兩次給予 700mg 的藥物階段。 該研究由法國 villjuif 魯西癌症研究所的 Christophe Massard 領導，他在於維也納召開的歐洲醫學腫瘤學協會 2012 年會（ESMO 2012）上報告說，到目前為止，共有 21 名患者能耐受 ODM-201 的治療而無明顯的治療導致的不良事件。最常見的不良事件包括虛弱、噁心和腹瀉。 在第 12 周時，15 名可供評估的患者里有 13 名出現了前列腺特異性抗原（PSA）反應（PSA 水平下降 50% 及以上），這裡面包括所有之前接受多西他賽治療的 6 名患者。到目前為止，根據 RECIST 標準，所有可供評估的患者在第 12 周時均能部分應答，或維持穩定狀態。該葯的葯代動力學特徵為，在每天 2 次 100~300mg 劑量範圍內呈直線狀態，並於第八天達到穩定狀態。 根據該研究的作者們的意見，這些早期研究結果非常有價值，且這在早期的臨床試驗中非常少見。ODM-201 可能會成為一種新的激素治療選擇方案，其在前列腺癌患者中的有效性 - 安全性特徵也似乎讓其非常有前途。 與其他抗雄激素受體不同，ODM-201 僅有少量進入大腦或根本不進入大腦，因此在動物模型中並無睾酮水平的升高。因此，ODM-201 有可能是轉移性或非轉移性前列腺癌患者的一個有前景的治療選擇方案，不夠首先，當前的研究結果還需要更大型的人群研究加以證實。
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