益生菌治療幽門螺桿菌感染的機制

導讀：幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp)是一種專寄生於胃黏膜的革蘭陰性微需氧菌。 Hp感染是慢性胃炎、消化潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織( MALT)淋巴瘤、胃腺癌的主要病因。越來越多的臨床資料表明，Hp感染還與許多胃腸外疾病(包括心腦血管疾病、神經系統疾病、呼吸系統疾病、血液系統疾病、代謝性疾病、皮膚系統疾病等)的發生、發展有關。

成人Hp感染大多在兒童期獲得，一旦感染，很少自然根除，如不給予根除治療，可持續終身，嚴重者可引起組織惡變，世界衛生組織已將Hp列為I類致癌因子。因此，兒童Hp感染狀況的研究對控制和消除人群Hp感染有不可忽視的意義。

Hp根除治療中的不良反應

??治療體驗不佳

目前普遍應用的根除Hp的治療方案中均有PPI和2種抗菌葯，致使治療中及治療結束後，腹瀉、便秘、腹脹、噁心、腹部不適、味覺異常等不良反應發生率很高，部分患者由於不良反應而不得不中斷治療，造成根除治療失敗。

??耐葯率升高

近年來，由於Hp對抗生素耐葯率的逐年升高，也因為抗生素在治療過程中的不良反應，根除率已明顯降低。

??腸道菌群失衡

由於長期抗菌葯的應用，使得腸道菌群易發生失調，腸道內耐葯的金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、變形桿菌、某些梭狀芽孢桿菌和白色念珠菌等大量繁殖，導致消化道不良反應的發生，甚至會發生嚴重的偽膜性腸炎、艱難梭菌腸炎；同時由於抗生素的使用，導致胃酸降低，胃酸的殺菌作用下降，有害菌過多停留於胃或到達腸道，而一些有害菌的過度繁殖將食物中的硝酸鹽還原為亞硝酸鹽，促進N-亞硝基化合物的生成，產生大量毒素，直接損害胃黏膜，加劇胃腸功能紊亂。

因此，我們不但要關注Hp根除治療中發生的不良反應，還要注意治療過程中的腸道菌群變化和如何恢復的問題。目前，益生菌治療Hp感染是新的研究熱點。

益生菌在Hp治療中的作用機制

許多益生菌的菌株在體外都有抗Hp的作用，但目前益生菌的抗Hp機制尚未完全明確，其具體的機制可能包含以下方面。

一、加強胃黏膜生物屏障作用

Hp感染影響和改變了胃內正常菌群的平衡，破壞了胃黏膜生物屏障作用。由於抗酸性強，乳酸桿菌在胃部的定植較其他細菌多，但在Hp感染後，胃部以革蘭陰性菌為主的需氧菌增多，乳酸桿菌減少，革蘭陰性菌就會優先定植在潰瘍部位。而外源性補充乳酸桿菌，可以維持正常胃部的菌群，抑制Hp和(或)減輕炎症進程。

如乳酸桿菌菌株WCFS1在人體時可提高人胃黏膜緊密連接蛋白ZO-1和閉合蛋白的水平，離體時可使緊密連接蛋白1定位於緊密連接處，從而改變和增強豁膜屏障的作用。

二、釋放細胞毒素及有機酸

益生菌通過釋放細胞毒素及增加產生短鏈脂肪酸(SCFAs)來抵禦Hp感染。SCFAs是碳水化合物經過益生菌代謝的一個重要產物，能降低胃部的pH值；另外，SCFAs可以抑制幽門螺桿菌尿素酶，發揮抗Hp作用，且不依賴pH值改變。很多細菌能合成細菌素，如乳酸鏈球菌產生的乳酸鏈球菌素(Nisin)、枯草芽孢桿菌產生的Amicoumacin-A、羅伊乳酸桿菌產生的羅氏菌素(Reuterin )，可以抑制Hp的活動。

三、競爭抑制Hp定植

某些益生菌能定植於胃內，與Hp競爭黏附於胃黏膜結合位點，即所謂的「奪

位」作用。研究發現，羅伊乳桿菌能與糖脂受體神經節四酚基鞘氨醇和硫酸腦昔脂結合，抑制兩者同Hp糖脂類結合，說明羅伊乳桿菌可拮抗Hp在胃黏膜定植。此外，益生菌可分泌某些抗細菌黏附的活性物質，分泌Hp競爭性黏附受體及代謝抗菌物質，通過刺激黏附蛋白的表達和穩定胃黏膜來阻止Hp在胃黏膜的定植。

四、調節細胞因子水平

Hp感染後，Hp與宿主相互作用，介導機體對細菌的免疫反應而導致白介素-6( IL-6)、白介素-8 (IL-8 )、腫瘤壞死因子-a（TNF-a）等一系列細胞因子表達上調，損傷胃黏膜上皮細胞。益生菌在此過程中平衡多種細胞因子水平，降低過度炎性反應，起到抗炎、抗氧化和保護胃黏膜的作用，同時促進了Hp的清除。

結語

目前，細菌感染性疾病治療的策略核心由單純的「殺菌」向「殺菌」的同時聯用益生菌「促菌」(保護腸道菌群)轉化。因此，益生菌在根除治療Hp方面肯定會發揮越來越重要的作用。但在選擇益生菌的種類、如何與標準四聯療法配伍、用藥療程以及劑量、益生菌可否單獨用於根除Hp等方面仍需要進一步探討。

參考文獻：熊晶晶,黃永坤.益生菌在抗兒童幽門螺桿菌感染中的應用[J].《中國實用兒科雜誌》,2017,32(2):106-110.

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