中山大學顏光美教授團隊發現殺死肝癌細胞的「烈性炸藥包」

06-20

肝癌是最令人生畏的癌症之一，號稱癌症之王，它的發病大概是23/10萬，男性多於女性。肝癌是我國目前病死率第二位的惡性腫瘤，由於我國肝病患者人數眾多，全世界每年新發肝癌病例我國佔一半以上。

肝癌容易「青睞」哪些人群？

肝癌被國人所熟知的原因，除了它發病率較高外，還有就是很多知名人士都是因為肝癌而去世的，比如：傅彪、羅文、沈殿霞。那麼，肝癌究竟比較「青睞」什麼樣的人群呢？

1.慢性乙型、丙型肝炎患者和肝炎病毒攜帶者

大多數的中國的肝癌患者走過的路是一樣的:先經歷10~15年的肝炎，再經歷3~5年的肝硬化，最後患上肝癌。

2.有家族史

肝癌是有遺傳性的，有不少肝癌患者家族裡還有其他親屬得過肝癌;家族裡有親屬得肝癌，家族的其他成員得肝癌的可能性要比普通人高數十倍。

3.黃曲霉菌毒素感染

黃曲霉菌毒素存在於發霉的食物（如玉米，花生）中，長期進食黃曲霉菌毒素污染的食物或飲用被毒素污染的水也是引起肝癌的常見因素。

肝癌的早期癥狀有哪些？

肝區疼痛

肝區疼痛是肝癌最常見癥狀，絕大多數中晚期肝癌患者以肝區疼痛為首發癥狀，發生率超過50%。肝區疼痛一般位於右肋部或劍突下，疼痛性質為間歇性或持續性隱痛。鈍痛或刺痛，疼痛前一段時間內，患者可感到右上腹不適。疼痛可時輕時重或短期自行緩解。疼痛產生的原因主要是腫瘤迅速增大，壓迫肝包膜，產生牽拉痛，也可因腫瘤的壞死物刺激肝包膜所致。

消化道癥狀

據不完全統計，約37%的肝病患者患病初期都誤以為是「胃病」而貽誤診療。食慾下降、飯後上腹飽脹。曖氣、消化不良、噁心等是肝癌常見的消化道癥狀，其中以食慾減退和腹脹最為常見。腹瀉也是肝癌較為常見的消化道癥狀，發生率較高，易被誤認為慢性腸炎。

發熱

相當一部分的肝癌患者會出現出汗、發熱。多數發熱為中低度發熱，少數患者可為高熱，在39℃以上，一般不伴有寒戰。

消瘦乏力

肝癌患者常較其他腫瘤患者更感乏力，此與慢性肝炎患者相似。消瘦也是肝癌患者的常見癥狀，系由於肝功能受損。消化吸收功能下降所致。

出血傾向

肝癌患者常有牙齦出血、皮下淤斑等出血傾向，主要是由於肝功能受損、凝血功能異常所致，它在肝癌合併肝硬化的患者中尤為多見。消化道出血較為常見，也是導致肝癌患者死亡的最主要原因，主要是由於門靜脈高壓導致食管胃底靜脈曲張所致。

下肢水腫

肝癌伴腹水的患者，常有下肢水腫，輕者發生在踝部，嚴重者可蔓延至整個下肢。臨床上曾見到有的患者下肢高度水腫，水液能從大腿皮膚滲出。

急腹症

癌結節破裂通常引起肝區疼痛，體檢時肝區有明顯壓痛，為肝包膜刺激癥狀。部分患者癌結節破裂後，表現為急性腹痛，伴有腹膜刺激癥狀，易被誤診為急性腹膜炎。

我國肝癌最新前沿研究成果

中國科學家8月23日報告發現一種小分子化合物，能幫助抗癌病毒更有效地殺死肝癌細胞，其效果就好像給制導導彈綁上了「烈性炸藥包」。這為治療肝癌帶來了新希望。

專殺癌細胞而對正常細胞無害的病毒被稱為溶瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒報告出現在上世紀50年代，當時發現一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒後，腫瘤隨之消退。2005年，中國批准將溶瘤病毒H101用於治療難治性晚期鼻咽癌，這是世界上第一個由官方批准的溶瘤病毒藥物。

中山大學顏光美教授團隊當天在美國《科學轉化醫學》雜誌上報告了在溶瘤病毒M1研究上取得的重要突破。M1病毒是1964年在海南蚊蟲上首先發現的，它對人不致病，只在馬和豬之間傳播。2004年，研究人員在一次實驗中偶然發現，M1病毒可將大鼠身上的膠質瘤溶解掉。

為提升M1病毒的抗腫瘤效果，顏光美團隊在篩選了數百種臨床抗腫瘤小分子化學藥物後，發現一類靶向內質網相關降解通路（ERAD）的小分子化合物能將M1病毒的抗腫瘤活性增強3600倍，而且對正常細胞沒有毒性。顏光美團隊將這種增效方式稱為「精準增效」。

研究人員聯合應用低劑量的M1病毒和這種增效劑，發現能將患人類肝癌的小鼠生存期延長一倍以上。在接近人類的食蟹猴上，M1和增效劑的聯合應用也表現安全。

顏光美解釋說：「我們可以形象地將溶瘤病毒M1比喻為自動鎖定腫瘤細胞的制導導彈，而ERAD抑製劑的加入如同在導彈上綁定了自帶篩選功能的烈性炸藥包，強強聯手，效果不言自明。」

至於這種增效劑是否合適配合M1病毒應用於病人，可通過檢測ERAD通路中一個名為VCP的蛋白質來預測。具體來說，如果病人手術切除腫瘤組織上的VCP蛋白質高表達，則說明該病人適合此聯合治療方案，如若低表達則表示該病人不宜接受聯合方案。在肝癌病人中，腫瘤組織VCP蛋白高表達較為常見。

顏光美說：「這些結果提示，將該方案應用於治療在我國高發病率、高死亡率且缺乏有效藥物的肝癌具有巨大潛力，給難治的肝癌帶來了新的希望。」

顏光美團隊關於溶瘤病毒M1的臨床轉化研究獲得中國國家「十三五」重大新葯創製科技重大專項資金的支持。現階段，他們仍在進行新葯申報前的臨床前研究，並計劃2018年申請臨床試驗批件。

肝癌要如何預防？

1.注射乙肝疫苗

我國人群中，乙肝病毒感染率高達13%以上。而一旦感染乙肝，目前還沒有徹底的根治方法。所以，預防肝炎是預防肝癌最重要的措施之一。乙肝病毒是經體液（如血液、分泌物等）傳播的。除了注意使用血製品衛生、不與他人共用剃鬚刀和牙刷等以外，接種乙肝疫苗是最為簡便有效的預防方法。不僅小孩生下來要注射乙肝疫苗，成年人沒有注射過乙肝疫苗的、沒有得過肝炎的也可以注射乙肝疫苗。

2.不吃發霉的食物

發霉的食物多含有黃曲霉素，這也是促發肝癌的重要因素之一。霉變的食物，如霉變的玉米、花生、瓜子等含有較多黃曲霉毒素，不可食用。

3.良好的生活方式

減少亞硝胺攝入以及戒煙、戒酒。過量飲酒易導致酒精性肝炎，降低免疫功能，損害肝臟的解毒功能。

4.定期體檢

假如家族中有人患肝癌或其他類型的腫瘤，那麼家族其他成員應該格外注意。除了做到前面所說的防癌對策（預防肝炎、不吃霉變食物等）以外，還應該養成定期體檢的好習慣。每隔 6 個月，到醫院做一次腹部 B 超檢查血清甲胎蛋白（AFP）檢查。建議40 歲以上男性或 50 歲以上的女性、長期喝酒的人群以及糖尿病患者，每年到醫院參加體檢。

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