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如何規避和減少藥物傷腎的損害?

藥物傷腎的災害和警示不斷

災害會使人們有較深的記憶,這裡先說說。近年來的國內幾起著名的藥害事件,幾乎都是直接摧殘腎臟的災難。如2001年的湖南「梅花K」膠囊中毒事件,中藥黃柏提取物中被違法加入四環素,僅株洲一地就有167人中招。患者的腎功能無一不受傷,嚴重的繼發多臟器功能受損,還有數人成植物人。而2006年的廣州「齊二葯」事件就更慘了。亮菌甲素注射液擅用二甘醇做溶劑,醫院共注射64人,打一個、腎衰一個;還弄死了13人。不幸中的萬幸是,查處封存肇事藥物快(查封該廠5種針劑假藥數百萬支),避免了更大的災難。

假藥傷腎是極端的藥害事件,而現實中有大量的合法上市的藥物出事。近幾年來,食葯監局就傷腎問題提出警示的藥物就有:蓮必治注射液、阿昔洛韋、阿莫西林、克林黴素、含羥乙基澱粉類藥品等。再早,2004年,那些含馬兜鈴酸成分較多的中藥,如關木通、廣防己、青木香等直接被廢掉,還有些相關的中成藥被轉為處方葯嚴格管理。更早,上個世紀的80年代,非那西汀的片劑被禁用。非那西汀系現解熱鎮痛當家的對乙醯氨基酚的同門大哥(參見博客:查查「頭痛粉」的前世今生(原創))。

藥物傷腎是一個老問題,儘管有大量的警示,儘管有藥物因此退市,但仍然成問題。在今年的世界腎臟日(3月12日)活動中,有專家指出,藥物逐漸成為慢性腎臟病和急性腎損傷主要原因。有數據顯示,目前20%的急性腎損傷的病例由藥物引起;對老年人、糖尿病患者、高血壓患者等,由藥物引起的急性腎損傷數例高達30%(http://jsnews.jschina.com.cn/system/2015/03/25/024100704.shtml),病例的絕對數量也非常的大。很多藥物過敏或蓄積,可引起慢性腎臟病和急性腎損傷。

為什麼腎臟受藥物傷害的那麼多呢?肯定和腎臟本身有關。下面先來說說

腎臟為何容易受到藥物的傷害?

大家都知道,腎臟是製造尿液的器官。人體通過排尿,來把哪些代謝的廢物(主要是尿素),和進入體內的異物(毒物、藥物)排出體外。換一個角度來看,尿液只是個副產物(人體的廢水),腎臟的產品是清潔或較清潔的血液。也即,進入腎臟的血液含有較多的廢物,之所以叫廢物,是因其無用;積蓄多了,要出問題(如尿毒症)。於是,通過腎臟的加工,從腎靜脈流出的血,所含的廢物就少多了,清潔了,能適應人體的需要。腎臟是身體神奇的 「凈血機」。腎臟的人工透析就是科學創造出來,代替被廢掉的腎臟干這個工作的。

處理廢物,與廢物打交道是危險的,也有可能反受其害。腎臟的工作特點使其具有較多的受害風險。

首先,有大量的血進入腎臟,小小的一對「腰子」,約300克,競接受了1/4的心臟的血輸出量,每天要處理200升血液。流進流出的血多,相應帶來帶去的藥物的量就大。腎臟是大部分藥物(含毒物)被排除身體的出口。

第二,在原尿經重吸收的造尿過程中,大量對體內有用的營養素、電解質(各種離子)、水份、甚至藥物等又被回收到血液中(好多寶貝都是人體不可少的)。這過程中,藥物的局部濃度被提高,甚至可高達原水平的500倍。本來較低的血藥水平,一下升到那麼濃,可能就超過對腎臟「有毒」的紅線了。

第三,藥物的濃度增大還會析出結晶,形成固體物(如結石)。這會使尿生成、集合和排泄的通道堵塞,腎臟哪能不受傷?(你可想想痛風病的成因,就是尿酸的析出)

此外,腎臟還具有好多藥物代謝的酶,是除肝臟外體內代謝的又一個化工廠,儘管規模比肝臟小得多。在外來物質代謝時,還會產生少量的活化代謝物中間體,攻擊腎細胞。好多攻擊肝臟的藥物活化代謝物,同樣會打擊腎臟細胞,如對乙醯氨基酚的活性代謝物—亞胺醌。

藥物在體內的出口大都是腎臟。有少數藥物似對腎臟有偏好,往往賴在腎臟,和腎臟的亞細胞結構緊密結合。這些複合物使毒物既不能經尿液排出,也不會被重吸收返回血液,直接使腎功受損。例如,重金屬(汞與含巰基的膜蛋白結合)、氨基糖苷類抗生素(鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素等鑽入溶酶體),馬兜鈴酸(與DNA結合)等,這些藥物簡直就是腎臟殺手。

「凈血」這獨一無二的功能,使腎臟無比重要。腎功一衰竭,很快會波及到心臟、肝臟等臟器,使生命垂危。其重要性使「造化」給健康人原配的腎臟加工能力,遠遠超過實際的需要。每個人都有一對腎臟,即使捐出一個,也不會影響生存。受點損傷,自行可以修復。這是好事,但也會使人疏於防範。很多慢性的腎損傷,身體根本不會發出信號,成了溫水煮青蛙。不做尿液、腎功檢查,是不會知曉的。而急性腎衰,悄然而至時,腎功能已喪失了90%。

腎臟容易受到藥物的傷害,正是藥物傷腎多發的重要原因。醫學可據這些原因找到對策,來規避、來減災!

可能傷腎的藥物舉不勝舉

文獻報道有數百種藥物報道有傷腎的毒副反應。各大類的藥物都有,國內近年來報道較多的藥物類型有抗生素(氨基糖苷類、β內醯胺類)、喹諾酮類抗菌葯、利尿劑、中草藥、抗結核葯、非甾體類抗炎葯等。附圖是本博主依據2014年王俊鋒等人在《臨床誤診誤治》雜誌發表的論文「2007—2014 年我國藥物性急性腎損傷文獻調查與分析」中的數據繪製,僅供參考。

表 藥物性急性腎損傷84 篇文獻藥物種類分析

下面按腎損傷的類型列舉一些藥物:

可能導致腎小球損傷的藥物有:多柔比星、環孢素、青黴胺、卡托普利、利福平、吲哚美辛。

可能導致急性腎衰竭的藥物有:氨基糖苷類抗生素、頭孢菌素、對比劑(造影劑)、順鉑、萬古黴素等。

可能導致慢性腎衰竭的藥物有:非甾類抗炎葯、抗生素類、環孢素、鋰鹽等。

可能導致慢性間質性腎炎的藥物有:非甾類抗炎葯、環孢素、甲氨蝶呤、馬兜鈴酸、順鉑等。

可能導致梗阻性腎病的藥物有:磺胺、硫酸銅、阿昔洛韋、甲氨蝶呤等。

…………

一些藥物使腎臟受損的機制現已逐漸揭示出來。有的可直接損傷腎細胞(如馬兜鈴酸、氨基糖苷類抗生素等)、有的通過免疫機制使壞、有的造成缺血缺氧損傷,有的成結晶造成梗阻性損傷。

傷腎的藥物很多。你要關注的是你及親人正使用的藥物,是否有相關的毒副作用?藥物有說明書,可以查閱,看看相關的說明及警示(下文中有些示例的說明書截圖,看到那些勾出來的字句要注意)。也可向醫師和藥師做深度的諮詢。

8條防範的措施

好多報道有腎臟毒副作用的藥物,在臨床上還迴避不了。藥物毒副作用的個體差異很大,注意防範,能盡量避免。還是那句老話:世上沒有安全的藥物,只有安全的用法。

多數傷腎的藥物,是處方藥物和注射用藥物,有的須在住院時使用。這要醫生藥師為病人精心選葯,確定用法用量,監察用藥後的反應。醫生的責任很重;用藥者需要的是信任、理解和配合,切記自以為是。還有些是非處方葯,如某些非甾類抗炎葯可自行購買使用,使用者不要大意。

下面為博友們提供一些建議。有些是用藥的一些常識,並非特指那些傷腎的藥物,不過重複還是必要的。

1,了解藥物。有選擇時,盡量選用無腎毒性,其次是毒性反應少見或罕見的藥物。一般有傷腎的毒副作用的藥物,在說明書上會註明,提請注意或警示。會要求病患注意定期檢查腎功,注意防範。使用時不要忽視了這些警示。

硫酸慶大黴素注射液說明書部分截圖(葯智數據網)

2,導致腎損傷的毒副作用通常與劑量正相關,服藥時不要超量。食葯監局警示的阿莫西林傷腎,都是過量注射給葯造成的。

3,服藥的時間,不要過長,因毒性損傷會積累。非處方葯自行使用有時間的限制,大致是3-5天,疾病未好轉,立即看醫生。維生素D通常沒什麼副作用,但也有長期使用傷腎的報道。

復方對乙醯氨基酚說明書部分截圖(葯智數據網)

4,盡量避免多葯合用。藥物之間有相互作用,其在腎臟的排泄,對腎臟的作用常會相互影響,加重腎臟的負擔。如阿司匹林,其傷腎的不良反應全都是和其他藥物合用造成的。

5,對慢性病長期用藥者,要留心。藥物的腎損傷多發生在長期服藥後。服藥後要多喝水,如發現少尿或顏色異常,腎功檢查異常,應立即停葯並就醫。停葯「止損」,利於腎臟的修復。

環丙沙星注射液說明書部分截圖(葯智數據網)

6,對已有腎功不良的病人,或腎功衰退的老年病人等,用藥時要特別小心。這在藥品說明書里的有警示,一般要求減少藥量,加強監控。不妨多向醫生藥師諮詢請教。

7,要慎用中藥注射液。中藥注射劑是個事故多發區。特別不要與具有腎毒性的藥物,如「氨基糖苷類」「喹諾酮類(﹡﹡沙星)」等藥物聯用,避免毒副反應疊加。

8,不要以為中藥不會傷腎,而隨意大量服用。在醫院裡面,中藥導致腎損傷的病例占不小的比例。不要盲目地用中藥調理,調理常會長期服藥,好多傷害就是這樣發生的。

一些民間偏方也不要隨意使用,偏方傷腎的新聞時有報道(以後會專寫偏方的博文)。

關心你的腎臟,合理用藥是必須的!

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