預防癌症，這5個研究給我們支大招啦！

2017ASCO年報，讓我們對癌症預防及篩查的發展前景充滿了希望。

作者丨宋芳華

來源丨醫學界腫瘤頻道

一

5大突破性進展，讓癌症預防充滿希望

1、搞定基因突變，降低卵巢癌發病風險

目前已知可增加卵巢癌患病風險的基因有：BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D、林奇綜合征相關基因等。

如果女性的一級親屬（母親、女兒或姐妹）中有一個卵巢癌患者，就會增加她3倍於常人的卵巢癌患病風險；而一級親屬中有兩個或多個卵巢癌患者，其患病風險將繼續上升。因此，10%-15% 的卵巢癌與基因突變有關，並在家族中遺傳。

據統計，36% 的 BRCA1 基因突變和 12% 的 BRCA2 基因突變女性會患卵巢癌，而其他女性一生中罹患卵巢癌的風險僅為 1%-2%。

近年來的大範圍研究顯示，還有兩種其它基因的突變可能使女性易患卵巢癌。相比其他女性，RAD51C 和 RAD51D 基因突變使卵巢癌患病風險分別增加5倍和20。

由於採取措施能夠降低卵巢癌患病風險，該研究的發現改變了基因檢測指南，推薦RAD51C 或 RAD51D 突變者考慮接受外科手術來降低卵巢癌患病風險。

對於高風險的 BRCA1、BRCA2及林奇綜合征相關基因突變，卵巢和輸卵管切除術能夠降低 70%-96% 的卵巢癌患病風險。

對於已診斷卵巢癌患者，檢測 RAD51 基因突變對治療策略有幫助，過去的研究顯示此種突變患者對 PARP 抑製劑有效。

2、易感基因檢測，給胰腺癌最佳診療

與胰腺癌有關的易感基因突變有：BRCA1、BRCA2、CDKN2A、PALB2 等。

大約1/10的胰腺癌患者與基因突變有關，並且能夠在家族中代代相傳。當一級親屬中有2個或更多的胰腺癌患者時，可認為是家族性胰腺癌。胰腺癌的易感性被聯繫到很多不同的基因，包括BRCA1和BRCA2。

2015年，一個前瞻性的研究發現在最常見的胰腺癌，即胰腺導管腺癌中，5%的患者存在BRCA突變。然而，BRCA突變在德系猶太人中高達12%（33例研究者）。先前的研究證實，BRCA突變在乳腺癌或卵巢癌的德系猶太女性中也很常見。

儘管數量很少，但是這個發現導致了基因檢測策略的改變，每一個猶太胰腺癌患者都被推薦檢測 BRCA1/2，而且 BRCA1/2 突變攜帶的家族親屬也被推薦合適的預防策略，因為癌前病變或早期胰腺癌通過外科手術可能被治癒。

一項前瞻性的研究在411例無癥狀的家族性胰腺癌基因（例如CDKN2A, BRCA1/2和PALB2）突變者中篩查胰腺癌（每年一次MRI，磁共振膽管胰造影術，超聲內鏡），中位隨診時間為32個月。

其結果顯示，17%（178例中的13例）的胰腺導管腺癌患者檢測到CDKN2A突變攜帶，9例接受了外科手術治療，5年生存率為24%，是所有胰腺癌患者的5倍。此外，篩查出的胰腺癌患者僅0.9%（214例中的2例）為家族性的胰腺癌，5%（19例中的1例）攜帶BRCA突變。

這個研究獲得了可喜的成果，它第一次證實了在高危人群中篩查早期胰腺癌，並且接受外科治療的有效性。

3、多基因檢測，提高篩查準確性

林奇綜合征患者易患結直腸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、尿路癌和其它癌症，並且經常發生在年齡較小的患者。

林奇綜合征的突變基因包括：MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, 或EPCAM。但超過半數的可疑林奇綜合征者檢測上述五項基因獲得陰性結果，這顯示還有其它的基因改變導致了患癌風險的增加。

為了解決這個問題，研究者們使用了一項能夠迅速分析出大量腫瘤易感基因的新技術，在涉及林奇綜合征的1260例患者中檢測了25個腫瘤易感基因。

結果顯示，114個（9%）受試者有一個林奇綜合征基因的突變，71（6%）個受試者有其它腫瘤易感基因的突變，包括：15個受試者有BRCA1或者BRCA2的突變，9個受試者有一個結直腸癌易感基因的突變。

這項研究顯示多基因檢測能夠為臨床提供了被傳統檢測方式遺漏的有用信息，它也揭開了基於家族史的未被懷疑的基因改變，允許使用篩查和外科手術的預防措施。

然而，廣泛的基因檢測也會發現一些與臨床表現關係不太確定的基因突變。這些發現會導致患者的焦慮。在這項研究中，38%的受檢者有一項或更多的未被提供信息的發現。

4、遺傳性易感傾向兒童，鼓勵大規模篩查

由於腫瘤易感基因的遺傳性突變在兒童癌症中的發生情況尚不清楚，更好地理解兒童癌症易感性的基因特點將為治療決策和患者家族的基因諮詢提供信息。

為此，研究者們大規模地分析了20年來診斷為癌症的兒童的基因組信息，並主要集中在565個基因上，包括60個先前被認為與腫瘤易感綜合征有關的基因。檢測了被認為使兒童患癌風險增加的有關的突變基因，1120名患兒發生率為8.5%，沒有患癌的1000例兒童發生率為1.1%。有趣的是，60%的有一個遺傳性腫瘤易感傾向的基因突變的兒童沒有腫瘤家族史。

這項發現鼓勵對有遺傳性易感傾向的癌症兒童進行大規模的篩查，即使是缺乏癌症家族史。對於患者，鑒別出遺傳性的突變能夠引導治療選擇和指導家庭計劃；對於患者的親屬，能夠促進他們進行基因檢測，並考慮癌症預防措施。

5、每天口服維生素B3，可降低皮膚癌患病風險

過量的日光暴晒被公認為皮膚癌的致病因素。

儘管防晒戰役已打響，全世界的皮膚癌發病率仍持續上升，非黑色素瘤性皮膚癌已成為世界範圍內淺膚色人種最常見的皮膚癌類型。

過去20年，研究者們廣泛探索了維生素族對癌症預防的作用，但很少有維生素被證實有防癌作用。最新的研究顯示，維生素B3不僅能夠降低高風險人群的非黑色素瘤性皮膚癌的發病機會，對於已有非黑色素瘤性皮膚癌病史的人，服用維生素B3一年（每日二次），再發皮膚癌的幾率降低23%。

這是人類歷史上第一次清晰地證實皮膚癌能夠被簡單的、廉價的維生素B3聯合防晒所預防。毫無疑問的是，皮膚癌的高危人群仍應持續地接受醫生規律的檢查。維生素B3不僅能夠幫助皮膚修復由紫外線照射產生的DNA損傷，還能保護防紫外線照射的皮膚免疫系統。

二

預防是終極目標，ASCO強調兩大策略

1、肯定基因檢測

基因諮詢和檢測已經成為癌症風險評估、診斷和治療計劃的一部分，並且分量逐漸加重。通過策略制訂，專家指南和質量項目，ASCO正在幫助腫瘤醫生們整合臨床實踐中的基因諮詢和檢測。

基因檢測能夠用來證實或者排除腫瘤的遺傳易感性（大約10-15%的腫瘤是遺傳性的），鑒別腫瘤細胞中的基因改變，以此來判斷腫瘤是否對特異性的分子靶向藥物存在反應，幫助醫生和患者們做出最佳的治療選擇。

有趣的是，由於一些保險公司採取措施阻礙腫瘤專家為患者進行基因檢測，ASCO聲明要抵制任何阻礙基因檢測服務和影響患者治療的消極行為。

2、推廣HPV疫苗

ASCO呼籲使用HPV疫苗預防子宮頸癌；鼓勵青少年和年輕的成年人使用HPV疫苗預防子宮頸癌和其它HPV相關腫瘤，認為推廣使用疫苗可能拯救幾百萬人的生命。

並且支持在美國和全世界範圍內增加年輕男性和女性的疫苗接種量，請注意，年輕男性也被提倡使用！

此外，ASCO認為腫瘤專家在增加疫苗使用量方面可能扮演重要角色，他們通過研究和呼籲發揮作用。