必知！β受體阻滯劑的常見不良反應與處理對策

β受體阻滯劑是治療高血壓、冠心病和慢性心力衰竭的一線藥物，根據其作用特性可分為三類：①非選擇性β受體阻滯劑：作用於β1和β2受體，如普萘洛爾；②選擇性β受體阻滯劑：主要作用於β1受體，如美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾；③同時作用於β和α1受體，具有外周擴血管作用，如卡維地洛、拉貝洛爾。

在臨床實踐中，許多醫師擔心β受體阻滯劑易引起不良反應，從而導致使用不足。因此，掌握β受體阻滯劑的常見不良反應及處理對策至關重要。

1心動過緩和傳導阻滯

β受體阻滯劑通過抑制腎上腺素能β1受體，產生對心臟的負性頻率和負性傳導作用。使用β受體阻滯劑後心率下降的程度，在很大程度上反映了藥物對交感神經系統阻斷的程度。因此，β受體阻滯劑引起的心率減慢是藥物發揮作用的表現形式，應根據心室率的下降幅度來決定β受體阻滯劑的給藥劑量。

對慢性收縮性心力衰竭或冠心病患者，靜息心率應維持在55～60次/min。在患者心率較慢時，必要時可以進行Holter檢查，如果不存在RR長間歇，且心搏總數在7萬次/24h以上，可以考慮維持用藥；如果用藥後出現明顯的竇房阻滯或竇性停搏、心搏總數<7萬次/24h，或出現2度Ⅱ型及以上的房室傳導阻滯，應考慮減少或停用β受體阻滯劑的劑量。

當慢性收縮性心力衰竭或嚴重冠心病心絞痛患者合併嚴重心動過緩/傳導阻滯時，應該考慮先行永久起搏器置入術，再加用β受體阻滯劑，以保證用藥的安全性和患者治療的益處。

2增加氣道阻力

β2受體主要分布在支氣管平滑肌上，當β2受體興奮時，支氣管平滑肌則鬆弛。服用非選擇性β2受體阻滯劑後由於β2受體被阻斷，使支氣管收縮，呼吸道阻力增加，誘發或加重支氣管哮喘的急性發作，因此有哮喘史者應禁用。

發生嚴重β受體阻滯劑不良反應可以應用解救藥物沙丁胺醇，有口服製劑與氣霧劑，口服給葯：一次2～4 mg，一日3次。緩釋及控釋製劑，一次8 mg，一日2次，早、晚服用。氣霧吸入：每4～6小時200～500 μg，1次或分2次吸入，2次吸入時間隔1分鐘。

3體位性低血壓

β受體阻滯劑引起體位性低血壓比較常見，尤其在老年患者、劑量比較大時。

為避免出現因β受體阻滯劑周圍血管擴張所致的低血壓，用藥初期應從低劑量開始，逐漸加量達到靶劑量；為避免其發生，應囑患者在體位變化時動作應緩慢，必要時減少用量。此外, 當出現低血壓時，首先減量或停用血管擴張葯，不主張將利尿劑減量，以免由於液體瀦留加重心衰。

4脂質代謝異常

大劑量β受體阻滯劑長期治療可以對脂質代謝過程產生影響，表現為低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯升高，高密度脂蛋白膽固醇降低。阻斷β2受體是引起脂質譜異常的主要原因，非選擇性β受體阻滯劑如普萘洛爾更容易引起脂質紊亂；而高選擇性β1受體阻滯劑如比索洛爾對脂質代謝幾乎沒有不良影響。

因此，選擇無內在擬交感活性、β1受體親和力高或α1腎上腺素能受體阻斷作用的β受體阻滯劑，可減少長期用藥的不良反應，避免大劑量的β受體阻滯劑與噻嗪類利尿劑合用。

5對糖代謝的影響

正在使用胰島素治療的糖尿病患者使用α/β受體阻滯劑可能延緩胰島素引起低血糖反應後的血糖恢復速度，即產生低血糖反應。同時會掩蓋低血糖癥狀如心率加快、出汗等。

但近年來大量的臨床研究證實，β受體阻滯劑給糖尿病患者帶來的獲益遠遠大於這種副作用所引起的後果。故有明確應用β受體阻滯劑適應證（如冠心病後、心力衰竭）的患者，應常規使用β受體阻滯劑。

6加重外周循環性疾病

少數患者（<0.1％）服用α/β受體阻滯劑後出現四肢冰冷、發紺、脈搏消失，還可加重患者的間歇性跛行。因此，有外周血管疾病的患者（特別是合併外周動脈狹窄和閉塞的糖尿病腎病患者）應慎用。

7中樞神經系統癥狀

脂溶性高的α/β受體阻滯劑在治療期間易通過血腦屏障，0.1％～5.0％患者可出現乏力、倦怠感、頭痛、頭重、嗜睡等中樞神經系統不良反應，低於0.1％患者可出現憂鬱、失眠等現象。

對於既往有精神、神經疾病、抑鬱症的患者，應慎用β受體阻滯劑。

8對男性性功能的影響

部分患者應用β受體阻滯劑後可能出現男性勃起功能障礙（ED）。但由於β受體阻滯劑所治療的疾病（高血壓、冠心病、心力衰竭等）本身也可以引起ED，所以β受體阻滯劑在多數情況下，可能只是促進了ED的發生。

應用β受體阻滯劑時應注意選用高擇性的β受體阻滯劑，其β1選擇程度越高，對性功能的影響越小。對合併嚴重心血管疾病（心力衰竭、急性冠狀動脈綜合征）的患者，β受體阻滯劑對改善這些患者的長期預後非常重要，如果β受體阻滯劑治療後患者出現ED，可以調整β受體阻滯劑的劑量和種類，並且應該說服患者堅持服藥。

9消化系統不良反應

0.1％～5.0％的患者會在服藥後出現稀便、腹瀉、腹部不適感、腹痛、噁心、嘔吐等消化系統癥狀。因此，已存在消化系統不良反應者慎用。

10其他

長期使用β受體阻滯劑的患者不能突然停葯，否則會引起血壓和心率的反跳，誘發高血壓急症或急性冠狀動脈綜合征。必須停葯時，應逐漸減少劑量。