Nature：幹細胞分化的性別差異

物種間的遺傳差異是很多生物學現象的核心，從進化到疾病易感性。其中一個重要的就是性別的差異。發育因素和荷爾蒙因素是生理性別差異的已知貢獻因素。在2月18日的Nature中文章報導了在果蠅中腸的成體幹細胞分化過程和機制有性別差異。器官大小、生殖過程中的可塑性以及對致瘤性損傷的反應這幾個方面的雌雄都不同。研究揭示了一個以前沒有被識別出的性別分化通道。這一發現表明，成年腸幹細胞的內在性別身份在成年生活中(包括在維持器官大小方面和調製其可塑性方面)會起一個關鍵作用。

兩個X染色體的雌性果蠅中，性別緻死因子Sxl剪接TRA的RNA，TRA蛋白和TRA2共同作用結合到RNA上剪接成dsx雌性特異亞型。而在XY雄性中Sxl不表達，dsx和fru剪接成雄性特有的亞型。

雌雄果蠅中腸長度不同。該研究發現在果蠅中腸中基因表達有性別差異，在雌性果蠅的中腸中細胞分裂基因優先表達。Sxl的活動提高雌性果蠅的腸幹細胞增殖能力。接下來作者通過表達譜，尋找TRA在腸幹細胞直接或間接的靶標。他們發現有72個基因的RNA剪接或穩定表達是由TRA調節的。其中如圖有三個是編碼調節細胞增殖的蛋白。其中Idgf1是成蟲盤生長因子，已知是在腸道幹細胞中和受體結合促進增殖的蛋白。而Spn88Eb編碼分泌蛋白可以和多種蛋白類型包括激素結合。TRA被認為是一個RNA結合的剪接因子，所以它的靶標是轉錄後調節。在這三個靶標中，TRA調節轉錄丰度。

該研究也證明了性別特異性的器官可塑性改變對疾病的易感性。因為雌性的果蠅在基因改變的狀況下相對於雄性更易患腫瘤。在果蠅中性別差異的疾病易感性還鮮為人知。在人類疾病中，比如消化道癌症可以看到性別差異。而目前很多模式生物中，即使是哺乳動物也忽視了性染色體和性別特徵對疾病的影響。

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