糖尿病人傷口難以癒合是為何？

糖尿病人傷口難以癒合是為何？

楊孟著

　　綜合外電1月28日報道，美國賓夕法尼亞大學的一群口腔科專家們通過研究確定了一個關鍵分子Foxo1，與在糖尿病情況下的傷口癒合困難有密切關係。這篇研究發表在最近一期Diabetes雜誌上。

　　糖尿病眾多的併發症之一就是傷口癒合緩慢。大約有15%的糖尿病患者要忍受傷口無法癒合帶來的疼痛和麻煩，甚至在某些情況下，皮膚上的這些開放性潰瘍會導致最終的截肢。多年來，研究人員一直在尋找原因，發現很多因子都參與這個過程。但是主要因素和具體機制卻不甚清楚，更不談對這些頑固傷口的針對性治療了。

　　其實在2013年，這群研究人員就已經發現一種名為Foxo1的分子，參與癒合過程-它能保護細胞免受氧化應激並且誘導TGF-β1，另一個在癒合過程中有關鍵作用的分子。隨後研究人員檢測Foxo1是否對於糖尿病人的癒合不良有相同作用。

　　實驗使用了糖尿病小鼠和正常小鼠，在麻醉條件下劃傷小鼠的舌頭。令人意外的是角質細胞缺乏Foxo1表達的糖尿病小鼠傷口癒合明顯改善，而在相同情況的正常小鼠中，癒合卻減緩了。

　　到底是什麼樣的機制導致Foxo1在不同小鼠功能相反?研究人員深入研究發現在糖尿病情況下Foxo1能刺激兩種信號分子CCL20和IL-36γ的表達。這兩種細胞能干擾細胞遷移。傷口癒合很重要的一個過程就是通過角質細胞的運動和增殖，填補因為傷口產生表皮的空隙，這對於傷口有很大程度的保護作用。實驗觀察到，糖尿病小鼠的角質細胞運動和增殖都被抑制。而抑制Foxo1表達後，細胞活動的抑制反而被解除了，這就直接提高了癒合率。而在正常小鼠里，Foxo1主要的作用還是刺激蛋白TGF-β1幫助傷口癒合。抑制Foxo1後，傷口如預期一樣癒合是減慢的。但是在糖尿病情況下，並未檢測到TGF-β1由Foxo1所誘導的增加。

　　這一發現確定了Foxo1的是如何參與粘膜傷口癒合。它的角色會因為糖尿病或者正常群體發生轉換-正常情況下，能促進傷口癒合;糖尿病情況下卻是抑制作用。所以在糖尿病情況下，Foxo1可以作為一個新的藥物靶標，局部用藥抑制Foxo1表達，就可能有助於糖尿病患者的傷口的癒合。

來源：楊孟著