常見血清腫瘤標誌物檢測的臨床意義 - 腫瘤專題 - 中華檢驗醫學網－檢驗醫學專業門戶網站

常見血清腫瘤標誌物檢測的臨床意義 惡性腫瘤嚴重危害人民的健康，近年來多種惡性腫瘤的發病率及發病絕對人數皆有不斷升高的趨勢，並趨於年輕化。腫瘤的實驗室檢查方法多種多樣，各有其優缺點。血清腫瘤標誌物的檢測是腫瘤診斷的常用方法之一，對於惡性腫瘤的診斷、療效的觀察、病情進展的判斷和複發的監測等皆有一定的臨床應用價值，並具有簡便無創、測定結果定量客觀、可重複測定以便動態監測、費用相對低廉等優點。現把我院已經常規開展的血清腫瘤標誌物的臨床應用評價介紹如下。 甲胎蛋白（AFP）：是診斷肝癌靈敏度高和特異性好的腫瘤標誌物,是臨床診斷原發性肝細胞癌的主要實驗室指標，若AFP大於500μg/L持續4周，或大於200μg/L持續8周，或由低濃度逐漸升高不降，在排除妊娠和生殖腺胚胎瘤基礎上，即可診斷為肝細胞癌。血清AFP異常升高可早於癥狀出現6—8個月，故血清AFP的檢測非常適合於肝細胞癌的普查。應注意的是在生殖腺胚胎瘤、部分轉移性肝癌，以及孕婦、肝炎和肝硬化，AFP的檢測可呈假陽性結果，但AFP水平升高的程度和幅度往往不如肝細胞癌；另外，常規方法檢測AFP，有少部分（約10%）的原發性肝癌患者AFP檢測始終為陰性，或測定值升高不顯著。 癌胚抗原（CEA）：主要用於消化系統惡性腫瘤如結腸直腸癌、胰腺癌、膽管癌、肝癌、胃癌等的診斷，陽性率為45-60%，其它腫瘤如肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、多種婦科惡性腫瘤等亦有一定的陽性檢出率，與其它腫瘤標誌物聯檢可提高對前述惡性腫瘤的陽性檢出率。應注意消化系統的某些良性病變如慢性萎縮性胃炎、潰瘍病、結腸息肉、阻塞性黃疸、慢性肝炎和肝硬化以及腎功能不全等可使CEA升高，但其升高的程度和幅度均不及惡性病變；另外，吸煙和妊娠者CEA也可呈陽性。 血清鐵蛋白（SF）：正常人SF濃度相對穩定，它反映體內鐵的貯存量，多種惡性腫瘤SF合成和釋放增多，SF異常增高多見於血液系統和淋巴系統腫瘤，如急性白血病、何杰金氏病、多發性骨髓瘤、淋巴瘤等，肺癌、胃癌、食道癌、結腸癌、婦科惡性腫瘤等亦有一定的陽性檢出率，SF測定的另一臨床應用是用於檢測AFP陰性的原發性肝癌，對AFP陰性的原發性肝癌的檢出率達80%以上。SF影響因素較多，與年齡、性別有關，男性高於育齡女性，老年婦女高於年輕婦女，妊娠期SF減少，Hb的下降與SF的下降呈正相關，故SF同時是診斷隱性缺鐵性貧血的靈敏指標。伴肝臟疾病如急、慢性肝炎、肝硬化患者有不同程度的升高，各種非特異性炎症亦可使SF增高。 β2-微球蛋白（β2-MG）：惡性腫瘤細胞能分泌和和合成β2-MG，故惡性腫瘤患者血清β2-MG往往異常升高，如淋巴瘤、多發性骨髓瘤、滋養細胞腫瘤、肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、甲狀腺癌、鼻咽癌等均可見到血清β2-MG增高，伴有腎功能不良則同時有尿β2-MG增高。腫瘤患者血清β2-MG水平與腫瘤的分期、療效、病程和預後有明顯的相關性，對療效估計和預後判斷有較大的應用價值。 腫瘤抗原153（CA153）：屬乳腺細胞膜表面糖蛋白的變異體，是檢測乳腺癌較重要的抗原， 60%—80%進展期乳腺癌病人血清CA153水平明顯增高，可用於判斷乳腺癌進展與轉移，並用於觀測療效，血清CA153異常增高往往比臨床發現術後複發（如捫及包塊、影像學檢查發現腫塊）早3—4個月，因而被認為是目前監測乳腺癌患者術後複發的最佳實驗室定量指標。 CA153對卵巢癌、子宮內膜癌、肺癌等惡性腫瘤亦有一定的陽性檢出率（40%-55%），故對於這些惡性腫瘤的診斷也有一定的臨床意義。少數良性乳腺疾病、肝硬化患者有輕度升高。 腫瘤抗原125（CA125）：CA125對惡性卵巢各種病理類型有較好的敏感性和特異性,特別是上皮性細胞癌，陽性率檢出率高達90%，曾經被認為是卵巢癌的特異性腫瘤標誌物，但近年臨床觀察顯示CA125也是一種廣譜腫瘤標誌物，其它惡性腫瘤如胰腺癌、子宮內膜癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、直腸結腸癌等也35—60%陽性檢出率，其它可引起CA125異常升高的良性病變有子宮內膜異位症、腺肌病、附件炎、胸膜、腹膜炎、胰腺炎、肝炎、肝硬化等，同時 CA125水平與性別、年齡、月經周期、妊娠、是否吸煙等因素有關。對於已確診的卵巢癌，治療後動態隨訪血清CA125水平非常有利於預後的判斷和複發的預測。 糖類抗原50（CA50）：為一種廣普的糖類抗原腫瘤標誌物，Lewis抗原陽性或陰性的腫瘤皆能檢出，多用於與其它腫瘤標誌物多聯檢測。在急慢性胰腺炎、結腸炎、膽囊炎等中亦可異常升高，但炎症消退後下降。 糖類抗原199（CA199）：胰腺癌、膽管癌、結腸癌、胃癌、肝癌等消化道惡性腫瘤中常異常增高，特別是對胰腺癌和膽管癌的診斷有較好的特異性，但胰腺炎、阻塞性黃疸、消化道出血等因素可能影響結果的正確測定。 糖類抗原242（CA242）：是一個新型的腫瘤標誌物，消化道惡性腫瘤患者中常異常增高，而在許多良性疾病如胰腺炎、結腸炎、慢性肝炎、肝硬化等中很少升高或甚高甚微，故對消化道惡性腫瘤（如胰腺癌、肝癌、胃癌、大腸結腸癌等）特別是對胰腺癌診斷的特異性高（達90%）。前列腺特異抗原（遊離與總量比值測定，PSA F/T）：PSA是第一個由美國癌症學會推薦用於篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標誌物。正常情況下血清前列腺特異抗原（T）隨年齡增大（50歲以上）而有不斷升高的趨勢，當PSAT在「灰色診斷區」（5—15ng/ml）時前列腺特異抗原遊離與總量比值測定（PSA F/T）則較好的排除年齡因素的影響，有利於提高診斷的特異性和準確性。我們對近200例前列腺腫瘤PSA測定結果分析表明（與術後病理結果對照），以PSA F/T=0.19為判斷閾值（小於0.19為惡性），PSA F/T測定對前列腺癌診斷的靈敏度達80%以上，特異性達60%左右，同時能得到較大的陽性擬然比和較小的陰性擬然比。應注意的是部分（約30%）乳腺癌患者PSA異常增高，前列腺肥大、慢性前列腺炎、體查觸壓前列腺、前列腺活檢穿刺等亦可使PSA增高，另20%左右的前列癌患者血清PSA水平始終不增高。 惡性腫瘤相關多肽：是國內近年開展起來的又一腫瘤檢測指標。惡性腫瘤相關多肽包括腫瘤生長因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ等，是腫瘤細胞特異產生的，並與惡性腫瘤血管的形成、腫瘤細胞的增殖、分化生長、浸潤以及轉移等生物學行為密切相關的一組多肽物質。 臨床研究表明，血液惡性腫瘤相關多肽多聯檢測有助於多種惡性腫瘤的早期發現，對Ⅰ-Ⅱ期的肺癌、肝癌、乳腺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、前列腺癌、鼻咽癌、胃癌等多種惡性腫瘤診斷的靈敏度可達50%以上，同時能檢出常規腫瘤標誌物陰性的惡性腫瘤患者，並能提示特定的瘤譜，如腫瘤生長因子Ⅱ增高提示胚胎性抗原標誌物腫瘤，腫瘤生長因子Ⅲ增高提示氨基酸類標誌物腫瘤，腫瘤生長因子Ⅳ增高提示糖類標誌物腫瘤，腫瘤生長因子Ⅴ增高提示酶類標誌物腫瘤。惡性腫瘤相關多肽的檢測同時可間接評估惡性腫瘤患者的免疫狀況，如腫瘤生長因子Ⅰ明顯降低則提示惡性腫瘤患者的免疫力低下。但本檢測有一定的假陽性率，假陽性結果的常見因素有各種急慢性炎症、嚴重肝腎功能不良、自身免疫性疾病、特殊生理時期如妊娠和經期、標本嚴重溶血和脂血等。　　腫瘤的生物學行為是非常複雜的，血清腫瘤標誌物的檢測同其他實驗室檢查一樣皆存在假陽性和假陰性的問題，為提高血清腫瘤標誌物測定對腫瘤診斷的靈敏度和特異性，以及對早期惡性腫瘤的陽性檢出率，建議多種腫瘤標誌物聯合檢測，而對於惡性腫瘤療效的觀察和複發的監測則宜選用相應的特異性較高的腫瘤標誌物進行動態檢測。
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