第五節　神經免疫內分泌調節環路

第五節　神經免疫內分泌調節環路

各種生物活性物質對神經、免疫、內分泌三大系統的作用不是獨立進行的，整體條件下基本是以較完整的環路為單位，構成複雜的網路。這些環路的工作方式是正反饋和負反饋，有調節精確、放大效應、整合效應、自限性及級聯反應等特點。以下例舉幾種典型的神經內分泌免疫調節環路。

（一）下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質與Mo-Mφ環路（HPA-Mo/Mφ）

此環路的中心成分為CRH-ACTH-GC-IL-1。具體環節如下：

（1）下丘腦的CRH促進垂體前葉釋放ACTH，後者刺激GC大量分泌，引起血中GC濃度升高。

（2）ACTH及GC可分別抑制Mo-Mφ的 功能，減少IL-1的生成。

（3）受刺激後活化的Mo-Mφ生成IL-1增加，而IL-1則作用於下丘腦促進CRH釋放，作用於垂體前葉誘導ACTH的分泌，也有報導IL-1直接刺激腎上腺皮質分泌GC。

（4）ACTH有GC限制IL-1的進一步生成，且ACTH前體POMC還可裂解釋放α-MSH，而α-MSH可在中樞水平對抗IL-1對CRH分泌的刺激效應。見圖10-5。

圖10-5 HPA與Mo-Mφ軸系

註：+興奮 -抑制

（二）下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質與胸膛環路

此環路有如下環節：

（1）HPA軸中ACTH和GC均可抑制胸腺的功能，包括細胞增殖及胸膛激素分泌。

（2）胸腺激素中thymosin α1及thymulin等都能刺激ACTH的分泌。 （3）胸腺中含CRH受體並可合成CRH，而CRH對胸腺的某些功能有刺激效應。見圖10-6。

圖10-6 HPA與胸腺軸系

（三）下丘腦-垂體前葉與胸腺環路

（1）下丘腦分泌GHRH、PRF和TRH，作用於垂體前葉，刺激GH和PRL的分泌。

（2）GH和PRL影響胸腺的發育、細胞的功能及激素的合成，胸腺中可合成GH、PRL。

（3）胸腺肽可刺激GH及PRL從垂體前葉釋放。

（四）下丘腦-垂體前葉-性腺軸系與胸腺環路

（1）LHRH刺激垂體前葉釋放LH/FSH，二者引起性腺分泌雄激素、雌激素及孕激素。

（2）這些類固醇激素對胸腺功能有較強的抑制性效應，如使胸腺體積減少、細胞數目減少、細胞免疫功能障礙等。

（3）胸腺肽中thymosin β4可在離體條件下刺激下丘腦釋放LHRH。

（4）胸腺還可分泌一種蛋白成分，強有力地抑制性腺分泌性激素。

（5）LHRH也可由胸遙小皮細胞合成。

（6）卵巢中有thymosin原的存在。

圖10-7 下丘腦-垂體前體與胸腺環路

圖10-8 HPG與胸腺的聯繫

神經、免疫和內分泌系統間有經常性的信息往返交流，此種聯繫對各系統的生理功能是必不可少的。由於三大系統均共享各種生物活性物質，如GH和PRL既是神經內分泌激素，也可視為免疫因子，而IL-1或IL-2也可稱做神經介質或神經派往素亦不為過。因此，眾多信息分子的原有命名已不足以恰當概括其多重活性。免疫系統可感覺機體內環境的理化和生物性改變，同時還可能具備對感受的信息進行加工、處理、存貯及整合等功能，這引起特點與神經系統有一定的相似性。免疫功能的執行服從於整體需求，如在應激條件下，免疫系統活動減弱，以保證機體充分應付與生存悠關的體內外各種條件改變。再如妊娠時，保持胎盤的免疫抑制狀態，有利於胚胎的順利發育。已在眾多疾病的病理及病理生理過程中，找到神經免疫內分泌交互作用的證據。相信隨著研究的深入，必將提示更多疾病與神經免疫內分泌網路的聯繫，從而為臨床的診治提供新的思路、手段和藥物。神經免疫內分泌學的研究也將有助於提示腦的奧秘。