聯合用藥的基礎知識和組合依據

抗菌葯聯合應用的目的是什麼？

聯合應用抗菌葯的目的主要在於擴大抗菌譜、增強療效、減少用量、降低或避免毒副作用，減少或延緩耐葯菌株的產生。

多數細菌性感染只需用一種抗菌藥物治療，聯合用藥僅適用於少數情況，且一般二聯即可，三聯、四聯並無必要。

什麼時候需要進行聯合用藥呢？

1）用一種藥物不能控制的嚴重感染或混合感染，如敗血症、慢性尿道感染、腹膜炎、創傷感染、雞支原體-大腸桿菌混合感染、牛支原體-巴氏桿菌混合感染。

2）病因未明而又危及生命的嚴重感染，先進行聯合用藥，待確診後，再調整用藥。可先分析病情和感染途徑，推測病原菌種類，然後考慮有效的聯合應用。如皮膚、口腔或呼吸道感染以金黃葡萄球菌和鏈球菌的可能性較大；尿路和腸道感染多為大腸桿菌或其他革蘭氏陰性桿菌。一時不能確定病原時，則按一般感染的聯合用藥處理(青黴素+鏈黴素)，並同時採集病料，經培養和葯敏試驗.取得結果後再做調整。

3）長期用藥，細菌容易產生耐藥性時，如慢性乳腺炎、慢性尿路感染等。

4）毒性較大藥物聯合用藥可使劑量減少，毒性降低。如兩性黴素B、多黏菌素類與四環素聯合，可減少前者用量，從而減輕不良反應。

什麼是獸用抗菌葯之間的協同作用？

同時使用兩種獸用抗菌葯，由於藥物效應或作用機制不同，可使總效應發生變化，成為藥效學的相互作用。兩種合用的效應大於單藥效應的代數和，稱為協同作用。一般來說，繁殖期殺菌葯（如青黴素類、頭孢菌素類）與靜止期殺菌藥物合用，可產生協同作用。

什麼是獸用抗菌葯的頡頏作用？

在兩種或兩種以上的獸用抗菌葯產生的藥效學相互作用小於他們分別作用的和，稱為頡頏作用。一般來說，繁殖期殺菌葯（如青黴素類、頭孢菌素類）與速效抑菌劑（如四環素類、醯胺醇類、林可胺類、大環內酯類）合用，可產生頡頏作用。臨床使用時應避免同時使用這兩類抗菌葯。

獸葯抗菌葯分類？

在聯合用藥時不能盲目組合，必須根據抗菌葯的作用特性和機理進行選擇，才能獲得聯合用藥的協同作用。

目前，一般將抗菌葯分為四大類：

Ⅰ類為繁殖期或速效殺菌劑，如青黴素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類

Ⅱ類為靜止期或慢效殺菌劑，如氨基糖苷類、多黏菌素類（對靜止期或繁殖期細菌均有殺菌活性）

Ⅲ類為速效抑菌劑，如四環素類、醯胺醇類、大環內酯類

Ⅳ類為慢效抑菌劑，如磺胺類等。

獸葯抗菌葯聯合用藥的組合依據

Ⅰ類與Ⅱ類合用一般可獲得協同作用，如青黴素和鏈黴素合用，前者破壞細菌細胞壁的完整性，有利於後者易於進入菌體內發揮作用。

Ⅰ類與Ⅲ類合用出現拮抗作用。例如，青黴素＋四環素類合用出現拮抗，在四環素的作用下，細菌蛋白質合成迅速抑制，細菌停止生長繁殖，使青黴素的作用減弱。

Ⅰ類與Ⅳ類合用，可能無明顯影響，但在治療腦膜炎時，合用可提高療效，如青黴素與磺胺嘧啶合用。其他類合用多出現相加或無關作用。

同一類獸用抗菌葯能否同時使用？

同一類的抗生素或合成抗菌葯不能同時使用，因為同時使用非但不能增加療效，反而可能加重臨床不良反應，增加用藥成本，誘發細菌產生耐藥性，還可能造成動物產品中獸葯殘留問題。如氨基糖苷類藥物合用會增加對第八對腦神經的毒性；氟苯尼考、大環內酯類、林可胺類，因作用機理相似，均競爭細菌同一靶位，有可能出現拮抗作用。

注意事項

在聯合用藥中要注意防止在相互作用中由於理化性質、藥效學、葯動學等方面的因素，而可能出現的配伍禁忌。

來源：獸葯規範使用