斑禿治療的新方向

（本期文章查詢碼：201704）

【據《Am J Clin Dermatol》2016 年 12月報道】題 : 斑禿治療的新方向（作者Aditya K. Gupta等）斑禿（AA）是一種自身免疫性疾病，主要通過慢性毛囊炎症介導的非瘢痕性脫髮。來自加拿大多倫多大學皮膚科的Aditya K. Gupta對斑禿治療的新方向進行了綜述。

傳統治療方法

一線治療通常包括皮質類固醇，如輕度病例的局部注射或外用類固醇製劑，中度至嚴重病例的全身性類固醇應用及二苯基環丙烯酮或方酸二丁酯的局部免疫治療。也推薦米諾地爾與其他治療聯合使用。近年來對於AA機制的研究也提出了一些新療法，包括針對免疫反應的生物製劑、激光治療和自體血小板血漿治療。

斑禿治療的新方法

1.激酶抑製劑

現有的酪氨酸激酶（JAK）抑製劑包括分別通過JAK 1/3和1/2途徑阻斷信號的托法替尼和魯索替尼。 JAK1/2途徑通過與T細胞中克隆的IFN-γ結合而在濾泡細胞中活化，並導致IL-15的積累。 IL-15隨後分泌並激活T細胞的JAK 1/3途徑。 JAK 1/3激活刺激IFN-γ的進一步積累，產生正反饋環。 IFN-γ的促進作用可能導致免疫特異性的破壞，導致特徵性非瘢痕性脫髮。 JAK抑製劑被認為可以中斷循環，重建免疫特異性。

此外，在防止小鼠AA發展的模型中，托法替尼和魯索替尼都顯示出有效性。3例中度至重度AA的患者在用魯索替尼系統治療後出現了了毛髮再生。在兩個單獨的診所接受輔助治療的患者中，有三例接受了全身性藥物治療，也出現了明顯的頭髮再生。

雖然在上述AA病例研究中沒有觀察到嚴重的不良反應，但這類藥物可能出現一定的副反應包括感染、貧血、中性粒細胞減少症、頭痛和輕度噁心、貧血和戒斷綜合征。

2.富血小板血漿

富血小板血漿（PRP）是濃縮血小板的自體血漿製劑，已被用作多種領域的創新療法，包括牙科、骨科、皮膚病學和美學。當PRP被激活時，血小板中的顆粒中包含的生長因子被釋放。已經證明這些生長因子刺激毛囊中的血管生成、增殖和分化，導致毛髮生長期的持續時間增加和促進毛髮生長。 另外，PRP被認為是一種能夠限制局部組織發炎的強效抗炎劑。

在45名患者中，隨訪1?3年，PRP治療與曲安奈德（Tr A）或安慰劑相比，增加了毛髮生長和細胞增殖（目前僅用於斑塊期AA的治療）。同時，頭髮營養不良和灼熱或瘙癢感減少。在第一次治療後12個月，60％的患者達到完全緩解。

有人建議將PRP用於輕症患者。一項前瞻性研究報告，20名慢性AA參與者經過PRP治療超過2年效果成功。PRP治療6個月以上，1年評估，僅報告一例複發，表明有益。副作用輕微甚至沒有。

3 .308nm準分子激光治療

激光治療採用308nm波長紫外線（UV）-B光誘導T細胞凋亡，並且之前已用於治療牛皮癬、白癜風、特應性皮炎、扁平苔蘚和結節性痒疹。有證據表明，激光治療對於AA也可能是有益的;然而，需要長期隨訪數據。激光治療受到經濟因素影響。 不良反應包括燒傷、持續的紅斑和疼痛。

4.低劑量白介素-2

調節性T細胞的缺陷促進AA。有證據表明低劑量IL-2促進這些免疫抑制調節細胞的募集，因此是對傳統療法治療效果不佳的一種選擇。在一項臨床試驗中，4名普禿患者在皮下低劑量IL-2 6個月後顯示出部分生長。 不良反應包括輕度至中度的虛弱、關節痛、蕁麻疹和局部注射部位反應。

5.他汀類藥物：辛伐他汀/依澤替米貝

辛伐他汀和依澤替米貝的組合在治療全禿和普禿的病例中均有效。此外，一項前瞻性研究（N = 19）報道，＞70%的患者在治療24周後，＞20%毛髮再生，沒有出現副作用。大多數患者在治療終止時複發。他汀類藥物通過下調白細胞和內皮細胞上的粘附分子來調節毛囊的免疫反應。 辛伐他汀可阻斷主要的組織相容性複合物（MHC）II類表達，而依澤替米貝被認為具有免疫調節和抗炎作用。

6.阿普斯特

阿普斯特是阻止磷酸二酯酶（PDE）-4作用的口服小分子，防止IFN-c的產生並導致MHC II類表達的降低。因此，FDA批准用於治療自身免疫疾病，包括斑塊性銀屑病和銀屑病關節炎。在鼠模型中進一步研究了阿普斯特治療AA ， 研究結果表明，阿普斯特可以預防AA發病。在確定的AA中，阿普斯特誘導毛髮生長的能力尚待確定。

結論

雖然治療AA有很多選擇，但具有強有力證據證明有效的方案仍然很少。 傳統治療方案常常失敗或複發率高，而免疫抑製劑和自體注射療法的應用可能有助於改善預後。有趣的是，最佳研究方向可能通過個人遺傳學，對AA潛在原因的基礎研究來促進臨床治療的進展。

（哈醫大二院皮膚科任靜報道 馬良娟審校）