抗生素盤點，看看協和醫生的匠心之作

小編按：一直對小說里那些精通藥理的仙師道祖們崇拜得五體投地。放眼於現代，抗生素是現在臨床上使用最頻繁的藥物之一。現實世界中，精通抗生素的大夫們，不就是現代的「藥王」嗎？這裡我們就和大家分享各類抗生素的相關知識。本文一經推出，就收穫了爆棚點擊量，相信讀完後大家一定收穫大大的！作者：欒子健審閱：北京協和醫院感染內科 范洪偉關鍵詞：抗生素來源：《從醫開始，協和八的奇妙臨床筆記》你是否早已留意這一抹藍？臨床的疑惑，在這裡找到獨特的經驗理解，繁雜的知識，也可以化為愉悅的文字體驗。《從醫開始，協和八的奇妙臨床筆記》搶先送給你。

抗生素作用機制阻斷細胞壁合成：β-內醯胺類、萬古黴素、桿菌肽損傷細胞膜影響通透性：多粘菌素、兩性黴素、制黴菌素、達托黴素阻斷核糖體蛋白質合成：氨基糖苷類、四環素類、紅霉素、氯黴素、利奈唑胺影響葉酸代謝：磺胺類、異煙肼、乙胺丁醇阻斷RNA、DNA合成：喹諾酮類、利福平、新生黴素、乙胺丁醇、甲硝唑下面，我們重點介紹幾類抗生素。1. β-內醯胺類藥物β-內醯胺類藥物呈時間依賴性，抗生素後效應（PAE）持續時間短，需一天內多次給葯。可以通過增加劑量、增加給葯次數、延長給葯時間或持續給葯，以增強療效、增加藥物濃度高於最小抑菌濃度的時間（T＞MIC）。具體特點見表1至表5。表1 青黴素類抗生素特點主要不良反應為過敏（需要皮試）口服製劑青黴素V、阿莫西林對主要G+和部分G-有效注射製劑青黴素G主要針對G+菌，對鏈球菌有效（如丹毒、急性化膿性扁桃體炎、IE），90%的甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）已耐葯氨苄青黴素不耐酶，治療鏈球菌、腸球菌感染；腸球菌首選氨苄+舒巴坦，大腸桿菌耐葯率高替卡西林主要對G-有效，假單胞菌效果好表2 頭孢類抗生素特點對腸球菌、厭氧菌無效，腎毒性低，對β內醯胺酶穩定性提高抗菌譜臨床應用代表藥物第一代主要作用於G+球菌皮膚軟組織感染、CAP、泌尿系感染、圍手術期預防性用藥頭孢唑啉頭孢拉定：常用於泌尿系感染頭孢氨苄第二代對G-有效，對銅綠假單胞菌無效，可覆蓋肺炎球菌同一代頭孢頭孢呋辛頭孢呋辛酯頭孢克洛第三代對G+比一代弱，對G-作用強。可被超廣譜β內醯胺酶（ESBL）分解（大腸桿菌和肺炎克雷伯）CNS感染、耐葯肺炎球菌感染頭孢噻肟：代謝產物為二代頭孢，用於CNS感染頭孢曲松：半衰期長；可用於嚴重CNS感染頭孢哌酮：80%膽道排泄，對銅綠假單胞菌有效，其他抗菌譜同頭孢噻肟；但耐葯嚴重頭孢他啶：對銅綠假單胞菌強效，對不動桿菌優於頭孢噻肟，對G+不如一代和頭孢噻肟第四代可覆蓋G+和G-，對AmpC酶穩定頭孢吡肟表3 β內醯胺酶抑製劑類抗生素特點與β內醯胺類藥物協同作用；除舒巴坦對不動桿菌有活性外，其餘藥物對細菌無直接活性單葯抗菌譜復方製劑舉例克拉維酸（棒酸）抑酶廣譜，對G+球菌和G-產生的酶有抑制作用，對I型誘導酶效果差阿莫西林+克拉維酸（安美汀）替卡西林+克拉維酸（特美汀）舒巴坦（青黴烷碸）對I型誘導酶無用，與青黴素和頭孢類有協同作用，對不動桿菌有活性頭孢哌酮+舒巴坦（舒普深）他唑巴坦半合成酶抑製劑，廣譜哌拉西林+他唑巴坦（特治星）表4 頭黴素類抗生素特點代表藥物抗菌譜臨床應用頭孢美唑（先鋒美他醇）對G+、G-、脆弱類桿菌、產ESBL大腸桿菌有效，酶穩定性好，效果約等於二代頭孢用於輕度院內感染頭孢米諾、頭孢拉他相當於三代頭孢菌素表5 碳青黴烯類抗生素特點代表藥物抗菌譜臨床應用Group1：厄他培南廣譜，對非發酵G-桿菌效果差，對耐葯葡萄球菌無效用於嚴重院外感染、輕中度院內感染Group2：亞胺培南廣譜，對非發酵G-桿菌效果好，對MRSA、VRE、嗜麥芽窄單孢菌無效，對厭氧菌活性在β內醯胺類中最強，對β內醯胺酶穩定亞胺培南+西司他丁用於危重症院內感染，不用於CNS感染Group2：美羅培南用於危重症院內感染，美羅培南可用於CNS感染Group3對MRSA有活性，但未進入臨床2. 氨基糖苷類抗菌譜：對需氧G-抗菌活性強，部分對銅綠假單胞菌有效，G+差。不良反應：耳毒性、腎毒性、神經肌肉阻滯作用。老年人、腎臟疾病、休克、脫水者禁用，避免與腎毒性藥物聯合應用。代謝特點：劑量依賴性，PAE強，每天1次大劑量給葯。單用易耐葯，多聯合用。代表藥物：慶大黴素、妥布黴素、阿米卡星、奈替米星、依替米星。3. 喹諾酮類喹諾酮類共有四代，目前常用的有環丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星，其餘均因不良反應退市或較少使用。抗菌譜：對G+、G-、支原體、分枝桿菌均有效；對銅綠假單胞菌有效；大腸桿菌耐葯率約60%。適應徵：最適用於腸道感染（如傷寒、痢疾、霍亂）；但因大腸桿菌耐葯率較高，不用於院內感染的經驗性治療；左氧氟沙星、莫西沙星可適用於社區獲得性肺部感染。不良反應：胃腸道反應、皮疹、精神神經反應、關節病變、肝損、與茶鹼競爭排泄、交叉耐葯、影響小兒軟骨發育，孕婦慎用。4. 大環內酯類抗菌譜：對G+作用強，對部分厭氧菌、衣原體、支原體、軍團菌、幽門彎麴菌有效。具有非特異性抗炎作用。適應徵：適用於院外呼吸系統感染，但鏈球菌、肺炎球菌、肺炎支原體耐葯率高，紅霉素已退居二線。不良反應：胃腸道反應、皮疹、靜脈炎、肝損。其中紅霉素最大的不良反應是劇烈嘔吐，可用於胃輕癱患者。代謝特點：半衰期長、組織濃度高。代表藥物：紅霉素、羅紅霉素、克拉黴素、阿奇黴素。5. 糖肽類糖肽類為治療耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、腸球菌等多重耐葯G+球菌的首選葯。甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）用一代頭孢或阿莫西林-克拉維酸即可。（1）萬古黴素、去甲萬古黴素：窄譜殺菌，對G+、艱難梭菌抗菌活性強。不良反應包括變態反應（紅人綜合征）、耳毒性、腎毒性等。（2） 替考拉寧：組織分布比萬古黴素更廣。6. 甲硝唑甲硝唑為厭氧菌首選，作用僅次於亞胺培南，且不易耐葯，對阿米巴和滴蟲有效，幾乎無耐葯。7. 四環素表6 四環素類抗生素特點適應徵抗菌譜不良反應多西環素、米諾環素國內用於CAP和非淋菌性尿道炎的治療與紅霉素相似，對紅霉素耐葯的可用四環素替加環素國內只被批准用於腹腔感染（主要是G-桿菌、腸球菌、厭氧菌）和皮膚軟組織感染對G+、G-、厭氧菌均有效；對銅綠假單胞菌作用弱胃腸道反應（連續使用後好轉）、肝損害8. 林可黴素、克林黴素抗菌譜與紅霉素相似，克林黴素對厭氧菌、人型支原體和沙眼衣原體敏感。9. 氯黴素抗菌譜：抗菌譜非常廣，對G-桿菌、G+球菌、螺旋體、立克次體、支原體、衣原體、厭氧菌有效。適應徵：治療難治性CNS化膿性感染的藥物之一。不良反應：骨髓抑制、再障，現在應用少。代謝特點：脂溶性好，易透過血腦屏障。10.惡唑烷酮類（利奈唑胺）抗菌譜：G+，包括MRSA、萬古黴素中敏型金黃色葡萄球菌（VISA）、抗萬古黴素腸球菌（VRE）、青黴素耐葯肺炎鏈球菌（PRSP）。不良反應：一過性骨髓抑制（可逆）、周圍神經炎（建議使用不超過1個月）。代謝特點：組織分布廣，口服製劑吸收迅速安全。11. 環酯肽類（達托黴素）抗菌譜：G+球菌，包括MRSA、VRE等。適應徵：皮膚感染、血流感染（包括IE、導管相關血流感染），不用於肺炎。代謝特點：濃度依賴性，每天1次給葯，不良反應少。

來自協和的作者團隊、來自人衛的資深編輯，歷時一年，精心打磨，讓每一個文字都發光，讓每一處凝思都卓然閃耀。細節之處更見匠心獨運,請別錯過。想要知道來自協和的作者團隊都寫了啥，購買請長按下方二維碼哦~
推薦閱讀：