環境變了,免疫系統的對手也變了,我們卻因此生病 | 科學人 | 果殼網 科技有意思
(默斯肯/編譯)近些年,食物過敏的人似乎越來越多了。事實上,剛剛過去的50年內,食物過敏和自體免疫病(免疫系統開始攻擊自身器官而引起的疾病)的發病率像坐了火箭筒一樣直線上升。為何人類突然開始對周圍環境和自己的身體變得如此敏感?生物演化是個極為漫長的過程,以千年為時間單位緩慢地運轉著,因此這個幕後推手並不是我們的基因本身,而是隱藏於我們周圍的環境中。
食物過敏和自體免疫病是相當難纏的。圖片來源:123rf.com.cn正版圖片庫什麼是「好」的微生物?標準已經變了
說起現代公共衛生,眾所周知的一大變革就是,人類終於知道了細菌的存在及其傳播途徑。於是我們在過去的50年內,努力提高醫療衛生條件,終於遠離了很多曾經致命的細菌感染,避免了由此而來的悲慘命運。而今新的情況又出現了,我們的免疫系統,也就是人體專門用來對抗感染和內部威脅的器官們,正在慢慢起變化。
人們漸漸意識到,過於清潔的環境很可能是有害的,這就是著名的「衛生假說」。然而這個概念常常被一部分人曲解為「環境越臟就越好」。其實這兩種說法在本質上是完全不同的:我們需要的不是玩泥巴,而是要充分接觸到那些能夠促進免疫系統正常發育的微生物。耶魯醫學院免疫生物學家,博德研究所(Broad Institute)食物過敏科學項目主管麥哲托弗(Ruslan Medzhitov)解釋說:「不是你碰到的微生物數量不夠,而是種類不對。」
所以究竟是什麼改變了?簡單來說,就是衡量一種微生物是好還是壞的標準變了。「一個例子,就是那些生長在我們消化道里,幫助我們從食物中吸收營養的細菌。」麥哲托弗說。你好幾天吃不上飯的時候,它們對你可是大大的有益。可是如今我們不再挨餓了,同樣的細菌生長在飲食過量的人群中,就會導致肥胖症。「再比如,一種會引發腸炎的細菌,我們現在認為它是壞的,但在從前,它可是和你並肩對抗腸道致病菌的戰友。」
免疫系統的變化,原因可能在於環境的變遷最常見的一個亦敵亦友的案例,就是腸道寄生蟲了(比如蛔蟲)。當它們在經濟欠發達的大部分地區也被消滅殆盡的時候,我們的免疫系統突然失去了對手,於是便把火力集中在了食物和我們自己的器官上,這個時候,食物過敏和自體免疫病就多了起來。這是紐約大學微生物學家卡德威爾(Ken Cadwell)提出的假說。他研究的正是一種由自身免疫系統攻擊消化道而引起的疾病——克羅恩病(Crohn"s Disease)。
卡德威爾的團隊發現,當普通擬桿菌(Bacteroides vulgatus)抑制了小鼠腸道黏液的分泌,小鼠就會患上這種疾病。而腸道寄生蟲恰好可以刺激腸道重新分泌黏液,於是他與同在紐約大學的寄生蟲學家洛克(P"ng Loke)合作,用腸道寄生蟲來治療患病的小鼠,結果真的成功了!在這個過程中他們發現,原來是腸道寄生蟲帶來的另一種細菌——梭狀芽胞桿菌治癒了小鼠。
但這對人會管用嗎?洛克在馬來西亞腸道寄生蟲感染流行的地區做過一項研究,他收集了當地人在服用驅蟲葯之前和之後的糞便做對比化驗。結果發現,驅蟲之前的樣品中含有大量的梭狀芽胞桿菌,而當時人們雖然感染了寄生蟲,但自身免疫消化道疾病的發病率是較低的。而驅蟲之後,糞便中具有保護作用的梭狀芽胞桿菌也隨之消失了,與此同時,當地人的自體免疫疾病發病率也明顯升高。
當然,我們不能因此就用寄生蟲來治病。圖片來源:123rf.com.cn正版圖片庫
當然,用寄生蟲給人治病並不是一個常規的公共醫療策略。而且這種寄生蟲療法也不是對所有克羅恩病患者都管用,只有那些攜帶易感基因從而導致腸道黏液分泌水平低下,並且缺失了梭狀芽胞桿菌的患者才能用。而對於其他人來說,這只是一次危險的寄生蟲感染而已。科學家們正致力於研究,如何才能將寄生蟲療法中對患者真正有益的那個部分剝離出來。「我特別希望能夠找到一種同樣有效的替代品,而不是直接給人活蟲子,」卡德威爾說,「那才是最好的結果。」
讓過去的身體適應現代的生活現代生活不但改變了我們周圍的微生物組成,也改變了我們的飲食習慣:高糖高鹽高碳水化合物的飲食搭配越來越普遍。哈佛和耶魯的一個聯合研究小組發現,即使是少量地在飲食里增加一些鹽分的攝入,就已經足夠激活我們的免疫細胞Th17——一種和類風濕性關節炎、多發性硬化症等眾多自體免疫疾病相關的免疫細胞。「最新研究發現,如果你是類風濕性關節炎易感基因的攜帶者,那麼你得病的風險是普通人的10倍;如果你剛好還有抽煙的習慣,那麼你的風險就達到了普通人的100倍;如果你不但抽煙而且還有吃高鹽食物的習慣,那麼這個幾率則飆升至500倍左右。」哈佛大學免疫學家庫奇魯(Vijay Kuchroo)介紹。這個數據就來自他和耶魯大學神經學家哈夫勒(David Hafler)的聯合研究小組。
於是我們被迫得出這樣一個結論:食物過敏和自體免疫疾病之所以會大爆發,是因為曾經的環境壓力在人類演化過程中所挑選出來的基因,與我們的現代生活習慣已經產生了矛盾。我們的身體適應了過去,卻無法適應現在。過去的世界已然消逝,而人類正走在一條無法回頭的單行道上。只有採取主動,全面改變我們的社會、政治以及科學界的格局,才能遏制過敏和自體免疫病的上升勢頭。目前,至少有兩件事情已經迫在眉睫:一是必須提供給大家更健康並且價格合理的食物選擇(降低垃圾食品和健康食品之間聳人聽聞的價格差);二是必須儘快搞清楚過敏和自體免疫病背後的免疫系統運行原理。(編輯:odette)
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