《科學》詳述癌症免疫療法中菌群的關鍵作用 | 熱心腸日報

今天是第703期日報。

Science：一文讀懂菌群在癌症免疫治療中的作用（必讀綜述）

Science[IF:37.205]

① 菌群可產生毒性/致癌性代謝產物，或通過引起炎症或免疫抑制，直接或間接地調控腫瘤的發生、進展和治療的療效；② 使用抗生素可削弱免疫檢查點抑製劑的療效，有些細菌能代謝抗癌藥促進腫瘤化療耐藥性，菌群多樣性和特定菌種丰度（如雙歧桿菌、Akk菌）也影響抗腫瘤療效；③ 菌群干預或可成為抗腫瘤療法，利用糞菌移植或可改善腫瘤免疫治療；④ 需考慮：如何選擇供體、潛在的致病菌傳播、合適的樣本條件和儲存、糞菌移植次數、細菌聯合類型等。

The microbiome in cancer immunotherapy: Diagnostic tools and therapeutic strategies

03-23DOI:10.1126/science.aar6918

Cell Reports[IF:8.282]

① 小鼠口服混合抗生素，可使之後對西尼羅河（WNV）等黃病毒屬病毒的易感性增加、感染死亡率大幅上升；② 口服混合抗生素損害了小鼠T細胞應答，減少了WNV特異的CD8 和調節性T細胞，移植接觸過WNV抗原的T細胞可降低小鼠死亡率；③ 抗生素處理改變了腸道菌群整體結構和特定細菌種類的丰度，某些菌種的丰度與感染嚴重度相關；④ 口服氨苄青黴素3天，足以改變宿主免疫和WNV感染的嚴重程度；⑤ 清除或擾動腸道菌群可對宿主抗病毒免疫產生有害影響。

Oral Antibiotic Treatment of Mice Exacerbates the Disease Severity of Multiple Flavivirus Infections

03-27DOI:10.1016/j.celrep.2018.03.001

Microbiome[IF:8.496]

① 環境因素影響蚊子幼體、成體的共生菌群，該影響伴隨終生，不受變態發育干擾；② 核心菌群及泛菌群很可能賦予蚊子共生功能體重要功能；③ 蚊子共生群菌包括細菌、病毒和真核生物，影響蚊子的生長、發育、生殖、免疫以及傳播病毒和寄生蟲的能力；④ 共生菌群與蚊子共進化，共生功能體中存在細菌間、細菌-病毒、真核細胞-致病微生物以及病毒間互作；⑤ 菌群調控是潛在的控蚊手段，但需考慮倫理、收益和社會因素，並將減少蚊子數量作為首要目標。

The mosquito holobiont: fresh insight into mosquito-microbiota interactions

03-20DOI:10.1186/s40168-018-0435-2

PNAS[IF:9.661]

① 高鹽飲食餵養小鼠，可激活小鼠肝臟及下丘腦中的醛糖還原酶-果糖激酶通路，導致內源性果糖生產；② 並造成小鼠的瘦素抵抗及食慾過盛，最終引起小鼠的肥胖、胰島素抵抗及脂肪肝的發生；③ 另外，高鹽飲食可惡化西式飲食誘導產生的小鼠代謝綜合征；④ 對13000名健康人進行調查問卷分析，在為期5年的隨訪中，發現高鹽飲食可預測糖尿病及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。

High salt intake causes leptin resistance and obesity in mice by stimulating endogenous fructose production and metabolism

03-20DOI:10.1073/pnas.1713837115

AJG：與慢性腹瀉相關的各類因素

American Journal of Gastroenterology[IF:9.566]

① 選取5246名20歲以上的美國人進行腸道健康相關的問卷調查，根據Bristol糞便量表鑒定慢性腹瀉，分析慢性腹瀉與年齡、性別、教育、收入、BMI、用藥、心情、運動、飲食等因素的關聯；② 所有受試者中，慢性腹瀉率為6.6%；③ 其中，每日攝入較多的碳水化合物、肥胖、感覺沮喪、更老的年齡、女性與慢性腹瀉呈顯著正相關；④ 另外，非西班牙裔白種人、更高的受教育程度與慢性腹瀉呈顯著負相關。

Demographic and Dietary Associations of Chronic Diarrhea in a Representative Sample of Adults in the United States

03-06DOI:10.1038/ajg.2018.24

Cell子刊：炎症性感染通過代謝重組激活果蠅的腸道免疫

Cell Host and Microbe[IF:14.946]

① 雙氧化酶DUOX是NADPH氧化酶家族的成員，是果蠅腸道防禦的第一道屏障，炎症感染時將被激活；② 感染引起腸道細胞脂代謝重組，通過TRAF3-AMPK / WTS-ATG1信號通路調節代謝平衡；③ 下游通過TOR-S6K-SREBP途徑抑制脂肪形成、通過TOR-ATG1依賴性脂肪分解途徑增強脂肪分解，誘導DUOX的活化，增加ROS的產生，對抗感染；④ TRAF3因子 CAD99C 核內體的形成，是DUOX活化所必須的，NOPOE3連接酶在溶酶體依賴的TRAF3的體外降解是必須的。

Inflammation-Modulated Metabolic Reprogramming Is Required for DUOX-Dependent Gut Immunity in Drosophila

03-01DOI:10.1016/j.chom.2018.01.011

Trends in Cancer[IF:N/A]

① 基質剛度可影響腫瘤細胞的表型和表觀遺傳學，並影響實體、可觸及和液體腫瘤的化療耐藥性；② 通過組成和結構調節基質硬度顯示，在正常乳房上皮細胞中，單獨增加基質硬度會誘導惡性表型；③ 健康和惡性細胞通過狹窄通道進行遷移，從而產生核變形，可能導致核膜完整性的短暫丟失、染色質在核膜上的突出、DNA損傷以及核蛋白的再分布；④ 免疫微環境可以選擇性地損傷細胞毒性T細胞對腫瘤抗原的識別，共生菌群促進癌症療法有一定功效。

Beyond Tissue Stiffness and Bioadhesivity: Advanced Biomaterials to Model Tumor Microenvironments and Drug Resistance

03-10DOI:10.1016/j.trecan.2018.01.008

Developmental Cell[IF:9.174]

① PCNA相關因子（PAF）通過PCNA調節DNA修復，可活化Wnt/β-連環蛋白信號通路；② PAF在腸道幹細胞（ISC）和祖細胞（IPC）中表達，並在腸再生和腫瘤發生過程中顯著上調；③ 儘管PAF對腸穩態不是必需的，但是在輻射損傷後，敲除PAF基因可抑制腸再生，並導致ISC和Myc的表達缺失；④ PAF條件性反式激活c-Myc啟動子，在腸再生過程中誘導ISC/IPC擴增；⑤ 小鼠模型中敲除PAF可抑制Apc失活驅動的腸腫瘤，減少腫瘤幹細胞並抑制Wnt/β-連環蛋白信號活性。

PAF-Myc-Controlled Cell Stemness Is Required for Intestinal Regeneration and Tumorigenesis

03-12DOI:10.1016/j.devcel.2018.02.010

感謝本期日報的創作者：花開，mildbreeze，小腸君，沈志勛，葯農，小歪，女巫