【第一醫訊】把癌症變成慢性病，而非絕症

導讀

說到癌症, 人們腦海中立刻浮現的場景就是痛苦和死亡。 癌症之所以如此可怕， 是因為癌症無法預防，也幾乎無法治癒。 癌是悄無聲息的殺手，等發現癥狀的時候，往往已經錯過最佳的治療期。在中國，遠在西周就有「腫」這個字眼來形容腫瘤，但當時尚無法區分腫瘤有良性與惡性的差別。最早有文字記載的案例，可以上溯到漢文帝時代的淳于意當時所記載的胃癌病例。之後一直到宋朝才有對癌症有更進一步的認知，」癌」這個字最早的紀錄則在十二世紀初的衛濟寶書中出現，其中有對乳癌的觀察，指出40歲以上的婦女易患此症，潰爛三年而死。 古人對於癌症幾乎是束手無策。隨著現代科學的發展，人們對於癌症，逐漸有了科學的認識，探索出了一些行之有效的治療方法。

二戰時的美國軍醫發現，人一旦接觸了芥子氣，幾天後白細胞數量就會直線下降。兩位耶魯大學的科學家看到了這個報告，心想既然芥子氣能破壞健康白細胞的繁殖能力，那麼它會不會也能殺死癌變的白細胞呢？於是科學家們嘗試用含氮芥子氣來對付癌症病人，居然取得了一定的療效，這就是化療的由來。

那麼，放療的靈感是從哪裡來的呢？答案是核爆炸。原來，美軍在廣島和長崎扔了原子彈後，醫護人員對倖存者進行了研究，發現他們的骨髓造血功能最先受到破壞，放療就這樣誕生了，其背後的邏輯和化療是一樣的。

化療和放療可以被認為是癌症治療的第一階段，這兩種方法的誕生過程之所以如此驚悚，原因在於當時科學家們還不知道癌症是如何發生的，不知道基因突變在癌細胞的進化過程中扮演了怎樣一種角色，於是只能藉助這兩種毒藥的力量。然而傳統的放，化療的治療方式，對人體的損害非常大，患者受盡痛苦，也就只能多活幾年。

遺傳的秘密隨之大白於天下。科學家們很快就意識到，正常細胞之所以會變成癌細胞，原因就在於細胞內的基因發生了變化。

1970年，第一個致癌基因（Oncogene）被發現, 這個基因一旦被激活，就會讓正常細胞的分裂失去控制，成為癌細胞。1984年，科學家們又發現了第一個腫瘤抑制基因（Tumor Suppressor Gene）。這個基因和致癌基因正相反，它的正常功能是抑制腫瘤細胞的生長，所以一旦它被抑制，癌細胞便開始瘋長，癌症就出現了。找到了致癌基因和腫瘤抑制基因，就相當於找到了癌細胞和健康細胞的不同之處， 可以對症下藥，開發出只針對癌細胞，同時又不會傷害健康細胞的所謂抗癌「靶向藥物」。

15年前，攜帶BCL-ABL突變基因的慢性髓性白血病人五年存活率不到30%。但經過二十多年的科學研究，2001年針對該基因突變的靶向藥物「格列衛」橫空出世，讓該種病人五年存活率從30%一躍到了90%，最初嘗試格列衛的一批病人已經存活了超過二十年。其實他們並沒有被「治癒」，一旦停葯，很多人的白血病就會複發。但因為格列衛是口服藥，而且副作用不大，只要簡單地在家按時服藥，他們就可以和其他人一樣正常生活，他們是帶著癌細胞的「健康人」。

相對以往的抗癌手段，免疫療法有著最本質的區別：它針對的是免疫細胞，而不是癌症細胞。它的目的是激活免疫系統，讓它去殺死癌細胞。

近年來，科學家研製出了臨床有效的免疫藥物。 最近上市的兩個PD1抑製劑，施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda。在黑色素瘤、肺癌、腎癌、頭頸癌、膀胱癌、乳腺癌等病人身上都展現了非常讓人振奮的效果。比如用在晚期轉移的黑色素癌病人身上時，它們讓60%以上的病人腫瘤減小乃至消失了超過3年！ 而通常這些晚期轉移病人生存時間只能以周計算。第一批嘗試免疫療法的晚期黑色素瘤病人中，已經有患者取得很好的效果，近15年，無法再檢測到癌細胞。

雖然無法檢測到癌細胞不代表沒有癌細胞。但不容爭辯的是，免疫療法讓很多病人成了帶著癌細胞的「健康人」。CTLA4抑製劑、PD1抑製劑僅僅是冰山一角。2016年，還會有幾十個重要的臨床試驗得出數據。新型「免疫雞尾酒療法」、更前沿的基因編輯細胞治療、溶瘤病毒……每一個臨床試驗的成功，都將給癌症治療帶來革命。

轉自：匯醫在線

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