阿普斯特——治療斑塊型銀屑病和銀屑病關節炎的新葯

治療斑塊狀銀屑病和銀屑病關節炎的新葯——阿普斯特

孫潔 龔春燕

作者單位：中國醫學科學院 北京協和醫學院 皮膚病研究所藥劑科

cAMP和cGMP是細胞內信號轉導的第二信使，可以參與控制細胞增殖、細胞凋亡和炎症反應等過程。PDE家族11個成員可參與cAMP和（或）cGMP的水解，PDE4存在於與銀屑病發病機制有關的所有炎症細胞中，如T細胞、中性粒細胞、樹突細胞和單核細胞。阿普斯特是一種PDE4抑製劑，可阻斷cAMP降解，產生抗炎作用。

阿普斯特口服吸收率較高，不受食物影響，血漿蛋白結合率為68%，血葯濃度達峰時間為2.5 h，體內通過CYP450蛋白酶氧化代謝，體外主要通過CYP3A4代謝，其次為CYP1A2和CYP2A6。聯用利福平會降低其療效。阿普斯特代謝率高，尿液和糞便中原型藥物僅佔3%和7%，半衰期6 ~ 9 h。

在臨床療效評價方面，已發布阿普斯特治療斑塊狀銀屑病的隨機對照臨床試驗4項，包括2項Ⅱ期臨床試驗和2項Ⅲ期臨床試驗；治療關節病性銀屑病有5項，包括1項Ⅱ期臨床試驗和4項Ⅲ期臨床試驗。實驗結果證實阿普斯特對斑塊狀銀屑病和關節病性銀屑病均有顯著療效。

阿普斯特具有很好的耐受性，最常見的不良反應是頭痛、噁心、腹瀉等。胃腸道不良反應主要發生在治療的前兩周，通常在用藥1個月內可減退，並不再發生。

阿普斯特價格相對便宜，但仍比傳統非生物系統治療藥物貴，因此可能不宜用作一線治療方案。其優勢在於對銀屑病和銀屑病關節炎均有效；結核病的風險未增加；無需經常監測實驗室指標；體重減輕對於肥胖的嚴重銀屑病患者也可能作為一項優勢；半衰期短，治療如需中斷安全性高。因此，阿普斯特可應用於傳統系統藥物治療無效或者有禁忌症的斑塊型銀屑病和銀屑病關節炎患者以及對生物製劑療效欠佳或依從性差的患者。

DOI：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.02.030

《中華皮膚科雜誌》，2017，50（2）：145-148

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