北大腫瘤醫院郭軍教授團隊研究找到黑色素瘤預後因素相關基因

電影《非誠勿擾2》中孫紅雷飾演的李香山因黑色素瘤去世，讓很多人知道了被稱為「癌中之王」的黑色素瘤。資料顯示，在所有原發於皮膚的惡性腫瘤中，惡性黑色素瘤只佔了4%，但其致死率卻佔了79%。

黑色素瘤發病隱匿且惡性程度非常高，進展非常迅速，殺傷力絕不亞於老百姓熟知的肺癌、胃癌等腫瘤。而更可怕的是，由於人們對惡性黑色素瘤缺乏認識，即使身體上長出了小黑痣，或者原有的小黑痣出現了變化也難以察覺，往往錯過了早期治療的時機。

黑色素瘤是一種來源於黑色素細胞的惡性腫瘤，是皮膚腫瘤中惡性程度最高的瘤種，死亡率高、轉移率高、治療難度大。隨著黑色素瘤生長，癌細胞會滲透到皮膚和黏膜中，最終到達血管或淋巴通道，並迅速傳播到整個身體和主要器官。一旦發生轉移，患者的5年生存率僅為4.6%。

數據顯示，中國黑色素瘤發病率約為0.6/10萬，屬於罕見病，但近年來發病率呈上升趨勢。中華醫學會腫瘤分會副主任委員林桐榆教授表示，相對來說，我國多發的黑色素瘤特殊類型惡性程度更高。西方人黑色素瘤多分布在皮膚淺表（稱為皮膚型），而我國約50%的黑色素瘤分布於四肢末端的皮膚，如足、手和甲下等位置（稱為肢端型），更容易發生移行轉移。另外，還有20%為黏膜型（白種人該類型不到1%），主要發生在消化道、鼻腔、鼻旁竇、泌尿系統黏膜，惡性程度較皮膚型黑色素瘤更高，預後較差。

黑痣和黑色素瘤的五大區別

邊緣

黑痣的邊緣光滑，與周圍皮膚分界清楚；而惡性黑色素瘤邊緣不整齊，成鋸齒狀改變。另外，表面粗糙伴鱗形或片狀脫屑，有時還有滲液或滲血，病灶高於皮膚。

直徑

黑痣直徑一般小於5毫米；而惡性黑色素瘤直徑大於5毫米。

不對稱性

黑痣兩半是對稱的；而惡性黑色素瘤兩半不對稱。

顏色

黑痣通常是棕黃色、棕色或黑色；而惡性黑色素瘤會在棕黃色或棕褐色基礎上摻雜粉紅色、白色、藍黑色。其中，藍色最為不祥，白色則提示腫瘤有自行性退變。結節型惡性黑色素瘤總是呈藍黑色或灰色。

其它癥狀

發癢、按壓疼痛的黑痣也要特別注意，這類黑痣如果繼續發展很可能出現潰瘍性病變，刺痛或灼痛也會更明顯，其周圍還會出現衛星結節或伴有區域淋巴結腫大，此時說明病情已進展到晚期。

身上有痣別亂點

看到黑色素瘤的殺傷力這麼大，很多人估計立馬就想把身上的痣全部點掉，既美觀又安全。但這種「寧可錯殺三千，也不可放過一個」的做法有很大的隱患。目前點痣主要是激光、冷凍兩種方法，這對痣是很大的刺激，可能刺激它惡變成黑色素瘤。如果痣已經惡變了，點痣會刺激它轉移擴散，通過血管、淋巴管從一個部位轉移到另一個部位，比如從四肢末端轉移到大腦中;或者直接向四周播散，比如從指甲蓋傳到整根手指;也可能從淺表層往深處生長。一旦黑色素瘤發生了轉移，5年生存率低於20%。另外，還有數據研究顯示大量無節制地使用美白產品，這對痣來說也是一種刺激，會增加黑色素瘤的發病率。

在此提醒愛美貪白的女性朋友：身上特別是臉上有痣別只想去美容院點掉，要找專業醫生處理痣，還要盡量少用美白產品，以免增加癌變的風險，從是否美觀的小事變成「生死攸關」的大問題。

手術切除 病理檢查是處理痣的最好方法

對付身上的痣，最安全有效的治療方法就是手術切除加病理檢查。女士們不用擔心切除痣後會留下丑的疤痕，手術可以採用美容線縫合，疤痕小而且會慢慢淡化。如果病理檢查結果是黑色素瘤，就要儘早治療將它扼殺在搖籃中，收穫比較理想的治療效果，後期再定期隨訪。醫生會根據痣的深度、病理檢查結果來判斷可能波及的範圍並加以切除。一般來說，1毫米深要擴大切除至1厘米寬的周圍區域，2毫米深要切除至2厘米寬的周圍區域，深度超過3厘米的黑色素瘤已經完全轉移了，需要醫生來評估制定治療方案。

黑色素瘤最新醫學前沿研究

亞洲黑色素瘤由於在亞型上與西方黑色素瘤存在較大差異，缺乏對亞洲黑色素瘤亞型的深入研究，導致亞洲黑色素瘤患者的總體生存率顯著低於西方國家。北京大學腫瘤醫院郭軍教授領導的團隊針對亞洲黑色素瘤亞型進行了系統研究，近期取得多項進展。

開展了迄今最大隊列的黃種人黑色素瘤驅動基因變異分析，回顧性分析了2793例黑色素瘤樣本中MAPK和TERT通路關鍵基因突變情況及其臨床意義，證實KIT和NRAS基因突變是重要的黑色素瘤預後因素，為亞洲黑色素瘤靶向治療規範的確立提供了依據。研究結果於2017年發表在《ClinicalCancerResearch》（2017Jul18.CCR-17-0980；IF=9.619）。

完善了「MAPK通路為靶點的晚期黑色素瘤個體化治療模式」：郭軍教授團隊前期證實了伊馬替尼治療KIT突變的晚期黑色素瘤的有效性，研究成果被美國NCCN黑色素瘤診治指南和頭頸部診治指南2014版採納。2010年，郭軍教授擔任國際多中心隨機開放性III期臨床研究的PI之一（另一位為美國學者），與11個國家29個中心合作開展了尼洛替尼對照化療治療KIT突變的晚期黑色素瘤患者的研究，證實了尼洛替尼對於KIT突變患者的有效性，於2017年發表在《AnnalsofOncology》（2017Jun1;28(6):1380-1387；IF=11.855）。

郭軍教授作為第二完成人，參與證實了Mnk1/2可能是KIT突變的黑色素瘤另一個潛在治療靶點，研究成果於2017年8月被《JournalofClinicalInvestigation》（IF=12.784）接收；此外，郭軍教授還參與證實了RAS通路在BRAF突變的黑色素瘤細胞獲得性耐葯中的驅動作用，研究結果已被《Nature》（IF=40.137）接收。

肢端型黑色素瘤是黃種人黑色素瘤最常見的病理亞型，郭軍教授團隊首次報道80%的肢端型黑色素瘤存在CDK4通路拷貝數變異，進而在體外和PDX模型中證實了CDK4通路抑製劑對攜帶特定CDK4通路拷貝數變異的肢端型黑色素瘤細胞增殖的抑制作用，該項研究2016年入選ASCO黑色素瘤專場的PosterDiscussion（全球每年僅有12項研究入選），來自美國德克薩斯大學的MichaelA.Davies教授給予了高度肯定，他認為：CDK通路可能是亞洲肢端型黑色素瘤的一個潛在治療靶點，是轉化醫學研究的又一重大發現，肢端型黑色素瘤患者有可能真正進入個體化靶向治療的時代。研究結果於2017年8月在線發表在《ClinicalCancerResearch》（2017Aug22.CCR-17-0070；IF=9.619）。

郭軍教授領導團隊前瞻設計、回顧性分析了來自於國內多個黑色素瘤中心的706例粘膜型黑色素瘤患者，比較分析了不同原發部位患者的分期、轉移模式、CKIT/BRAF突變狀態和總生存時間。該研究為全球首次比較不同原發部位粘膜黑色素瘤分期、轉移模式的最大隊列研究，研究結果於2017年發表在《AnnalsofOncology》（2017Apr1;28(4):868-873；IF=11.855），為未來粘膜型黑色素瘤的臨床研究設計和分期建立奠定了基礎。

通過上述研究，郭軍教授團隊創建了黑色素瘤臨床與轉化醫學研究的國內外合作平台，使中國黑色素瘤研究贏得了國內外同行的廣泛認可。

什麼樣的痣會發生惡變？

每個人身上或多或少都有幾顆黑痣，它是一種皮膚的良性腫瘤，絕大多數情況下都處於一種穩定狀態，演變成惡性的幾率很小，大家不必過分驚慌。但極少數黑痣可以演變為惡性腫瘤——黑色素瘤。

要高度重視摩擦部位比如手掌、腳掌、頭皮、腰部上的痣，容易受到摩擦刺激，時間長了就有惡變的可能。痣一旦出現黑痣於短期內突然變大、顏色變深了或顏色不均、形狀改變了、邊緣模糊不清、在靠近痣的周圍發現了一些小黑點、平的痣隆起了、經常有痛癢感、痣自己發生破潰或出血、痣附近的淋巴結腫大時，應及時就醫，千萬不能自行處理。一經診斷為黑色素瘤，應及早採取規範治療。

全球首個黑色素瘤靶向新葯2017年在中國上市

7月29日，全球首個用於治療BRAFV600突變陽性的無法手術切除或轉移性黑色素瘤的靶向新葯在中國正式上市，患者的生存獲益將得到顯著提高，此舉也標誌著中國的黑色素瘤治療邁入靶向時代。據悉，今年3月，佐博伏獲得國家食品藥品監督管理總局加速批准，提前兩年上市，並已被納入《中國黑色素瘤診治指南（2017版）》中，成為BRAFV600基因突變患者治療的一類推薦藥物。

北京大學腫瘤醫院副院長、中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會（CSCO）黑色素瘤專家委員會主任委員郭軍教授表示，「過去，有BRAF突變的黑色素瘤患者發生轉移後，基本沒有有效的治療藥物。傳統的治療方法主要依賴化療，但化療對於這部分患者有效率不足7%，無進展生存不到一個半月。此次靶向新葯獲批上市，在中國晚期黑色素瘤的治療史上，可謂是一個里程碑式的進展，患者的生存獲益將得到顯著提高。」

來源：三甲醫院網