靜脈滴注加替沙星566例不良反應分析及對策2

566份ADR,評定為肯定有關者86例(15.19%),很可能有關者406例(71.73%),可能有關者71例(12.55%),可能無關者2例(0郾35%),無法評價者1例(0.18%)。自愈73例,治癒28例,好轉459例,持續6例。採取減慢滴數(51.59%)或停葯(27.04)等措施,除仍有6例持續外,其餘的不良反應均得到緩解,無後遺症,無死亡病例(見表3)。

　　564例加替沙星的給藥劑量為0.2~0.4 g,在說明書規定的範圍內。但是有1例給藥劑量為0.5 g,有1例為0.6 g,超出了說明書的規定範圍。且有1例患者患有2型糖尿病,因冠心病術前抗感染靜脈滴注加替沙星0.2 g,造成餐後2 h血糖濃度高達20mmol/L。說明書上也明確說明本品禁用於糖尿病患者,提示有些醫生對藥品使用說明書了解不透徹。

　　3分析及對策

　　加替沙星為喹諾酮類藥物,靜脈給葯無需做皮試,且為廣譜抗菌葯,安全有效,使用方便,故很多科室都使用。但加替沙星的適應症是適用於治療敏感菌株引起的中度以上的感染性疾病,包括慢性支氣管炎急性發作、急性鼻竇炎、社區獲得性肺炎、單純性或複雜性泌尿道感染(膀胱炎)、腎盂腎炎、單純性尿道和宮頸淋病、女性急性單純性直腸感染。在這566例ADR中,我院用於治療呼吸系統及泌尿生殖系統感染的僅213例,其餘的卻用於治療如感冒、咽(喉)炎、口腔感染或其他一些損傷、感染等。這就存在超適應症用藥和用藥起點過高的問題。且同一科室長時間、高頻率使用單一抗菌藥品種,除了增加耐葯菌株的種類和數量外,對抗感染治療並無真正益處。提示醫生開處方時需對症開藥,不要將藥物「大材小用冶。加替沙星用藥人群種族以漢族為主,佔98%以上。本文566例ADR均是以靜脈滴注方式給葯,有文獻報道,靜脈給葯不安全,發生ADR比例高[4]。加替沙星口服絕對生物利用度約為96%,靜脈注射後的葯動學與口服同等劑量片劑相同,可以認為加替沙星口服給葯與靜脈給葯均有生物等效性[5],提示臨床醫生在病情許可時盡量選用口服製劑,或者使用序貫療法,可減少輸液不良反應的發生,保障用藥安全,降低醫療費用[6]。

　　靜脈滴注加替沙星所產生的不良反應多為速髮型,故醫護人員在使用此葯的初始階段,應注意嚴密觀察,出現ADR及時採取措施,加強用藥安全[7]。該不良反應以皮膚及皮膚軟組織損害(34.04%)最常見,表現為皮疹、紅斑瘙癢等,可能與氟喹諾酮類的光降解和誘導單線態氧、自由基產生有關[8]。一般癥狀較輕,停葯或給予抗過敏治療後好轉。本文566例靜脈滴注加替沙星所致ADR患者,剛開始輸液速度多較快,將滴數調整為10~20 d/min左右後,81.10%的患者好轉。因此,及時採取調慢滴數、停葯等救治措施,癥狀消失快,無後遺症,無死亡。1例使用加替沙星的患者表現血糖異常,有多項研究表明加替沙星能抑制胰島茁細胞上三磷腺苷(ATP)敏感的鉀離子通道,從而影響胰島素的釋放[9-10]。同時,加替沙星可通過刺激組胺的分泌,間接刺激腎上腺素的分泌,使血糖水平升高,同時也可以使胰島茁細胞空泡化,導致胰島素水平降低,從而出現高血糖癥狀[10-11]。故在使用加替沙星過程中,應密切關注血糖變化,糖尿病患者應避免使用加替沙星。綜上所述,醫療機構在使用加替沙星時應嚴格掌握適應症和和臨床用藥指征,參照國家藥品不良反應監測中心發布的第24期《藥品不良反應信息通報》中所提的建議:醫護人員充分了解加替沙星的不良反應,用藥前仔細詢問患者的既往病史。禁用於糖尿病患者和對喹諾酮類藥物過敏者,慎用於過敏體質、腎功能不全、有中樞神經系統疾病、冠心病(多伴有高血糖)的患者及老年患者。嚴格按照說明書規定的用法用量給葯,1天內2次給應間隔一定的時間;輸液時滴數不宜超過30 d/min,減慢有助於減少不良反應的發生;警惕患者出現的過敏反應和血糖異常癥狀,加強用藥期間的監護(包括血糖監測),出現嚴重不良反應及時停葯救治。進一步加強加替沙星的臨床應用管理,合理選擇抗感染葯。

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