美國丹娜法伯癌症研究院研究人員發現新的癌症免疫療法

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丹娜法伯癌症研究院的科學家們在《美國國家科學院院刊》上發表了一項新的研究：在一項關於某些免疫細胞二重性的基礎研究中，研究人員發現了一種新型癌症免疫療法，可彌補其他免疫療法的不足。

新療法通過改變分布在腫瘤細胞表面的某些關鍵的免疫細胞的身份識別信息，刺激免疫系統攻擊腫瘤。這些細胞被稱為免疫調節T（Treg）細胞，通常會阻止攻擊性更強的效應T（Teff）細胞攻擊腫瘤。研究人員稱：消除Treg細胞上的關鍵蛋白可使Treg變得不穩定，從而轉化為Teff細胞，參與到對腫瘤的剿滅中。

研究人員指出：準確來說，Treg細胞轉化為Teff細胞的過程僅發生於炎症環境中，而且許多腫瘤中存在這種炎症環境。因此，身體正常組織中的Treg細胞會抑制附近Teff細胞的作用，以保護健康器官和組織免受攻擊。該研究有助於將來的治療集中免疫系統的火力攻擊腫瘤，而不會殘存危害或產生有害的副作用。

「目前，很多免疫療法通過耗盡或阻塞Treg細胞使體內的平衡偏向於Teff細胞。」研究負責人，丹娜法伯癌症免疫和病毒學科的BarujBenacerraf教授HarveyCantor提到：「然而，這可能會觸發自身免疫應答——Teff細胞會同時攻擊惡性組織和正常組織。新療法的關鍵在於挑選腫瘤細胞內的Treg進行轉化，而不改變身體其他地方的Treg細胞。」

「本研究是建立在Cantor先前研究的基礎之上進行的。」丹娜法伯癌症免疫和病毒學科的同事，資深作者Hye-JungKim表示：「去年，他們在《科學》雜誌上發表研究稱，只要Helios蛋白水平足夠高，Tregs就可在炎性狀態下維持免疫抑制功能。若Helios劑量不足，可使Treg失去穩定性並轉化為Teff細胞。」

新的研究旨在探索該轉化能否用於癌症治療領域。

試驗一組設計使小鼠的Treg細胞缺乏Helio。當小鼠被注射黑色素瘤或結腸癌細胞時，它們出現腫瘤的時間遠遠晚於正常Treg細胞的小鼠。Kim指出：「觀察小鼠，可見腫瘤組織中存在不穩定的免疫調節T細胞，其中很多轉化為Teff細胞。」

隨後，研究人員試圖通過阻斷腫瘤內Treg合成Helio蛋白，探索是否會產生同樣的效果。他們測試了很多與Treg關鍵受體相關且可以抑制Helio分泌的抗體。研究人員選擇有效的抗體並在患攜帶Treg腫瘤的小鼠身上進行測試。腫瘤組織分析清晰地顯示：抗體觸發了Treg向Teff的轉化過程。

「這代表了癌症免疫療法新的發展階段。」Cantor評論道：「如今我們擁有高特異性、靶向的手段使效應T細胞攻擊癌症，同時降低其攻擊正常組織的可能性。下一步將組織臨床試驗，觀察該方案在患者身上的療效。」

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http://www.oncotherapynetwork.com/possible-%E2%80%98breakthrough%E2%80%99-treating-refractory-her2-positive-metastatic-crc

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