衛生職稱考試-西藥初級師-

第十四節 抗感染葯

　1、β-內醯胺類

結構與性質

（1）含四元β-內醯胺環，與另一個含硫雜環環拼合

（青黴素類、頭孢菌素類）

（2） 2位含有羧基，可成鹽，提高穩定性

（3）兩類均有可與醯基取代形成醯胺的伯氨基。　　青黴素類是6氨基青黴烷酸（6-APA），

頭孢菌素是7-氨基頭孢霉烷酸（7-ACA）。 　

（4）都具有旋光性，　　青黴素：2S、5R、6R　　頭孢黴素：6R、7R

天然青黴素:

(1)青黴素G作用最強；

（2）不耐酸和鹼

（3）不耐酶

（4）抗菌譜窄：只對革蘭陽性菌及少數革蘭陰性菌有效。

青黴素

1、4元環並5元環，張力大，易斷鍵

2、酸液中C=O進攻使之重排：青黴二酸後分解成青黴醛和青黴胺

3、鹼液中受鹼性化合物進攻斷鍵，分子重排

4、半衰期：0.5h,3位可成鹽或成酯延長作用時間。

4、過敏源：青黴噻唑高聚物

（1）耐酸青黴素：6位側鏈的碳上有吸電子取代基

（2）耐酶青黴素：側鏈引入體積較大基團

（3）廣譜青黴素：醯胺位引入親水基團可擴大抗菌譜

頭孢菌素

總結：

1代：3位一般為-CH3

2代：3位多改變如-Cl 、氨基甲酸酯

3代：7位肟基團、苯環---氨基噻唑

4代：3位：正電荷季胺基團。

三、非經典β-內醯胺酶抑製劑

按結構分：

1、氧青黴烷類:克拉維酸

2、青黴烷碸類：舒巴坦鈉

3. 碳青黴烯類

單環β-內醯胺類　　氨曲南1.第一個全合成的單環β-內醯胺抗生素2.2位甲基，增加對酶穩定性

3.N上連有強吸電子磺酸基，使環更穩定4.副作用小，不發生交叉過敏

四環素類抗生素

　　4、作用特點及毒性：　　①羥基、烯醇羥基、羰基與多種金屬螯合生成不溶性有色絡合物鈣離子，鎂離子 黃色

鐵離子 紅色

鋁離子 黃色　　

氨基糖苷類

　　由氨基糖和氨基環醇形成的苷。

分類：

（1）具有抗結核作用：硫酸鏈黴素好、卡那黴素A

（2）抗銅綠假單胞菌：慶大黴素、妥布黴素、阿米卡星等。

（3）抗革蘭陽性和陰性菌：核糖黴素、卡那黴素B

（4）特殊用途：新黴素B和巴龍黴素。

大環內酯類抗生素

（一）紅霉素

1、結構特點

14元大環，環內無雙鍵

偶數碳上共有6個甲基，C-13為乙基

C-3/5/6/11/12有5個羥基

C-9=O

C-3連有紅霉糖

C-5連有去氧氨基糖

2、性質：鹼性化合物，難溶於水

只能口服，酸中不穩定，

易分子內脫水（C6-OH,C9=O

形成半縮酮與8位氫脫水）

內酯鹼水解，大環解開，無活性

合成抗菌葯 喹諾酮類抗菌葯

構效關係　　（1）A環是必需的藥效團　　（2）B環可以是苯（喹啉類）、吡啶（萘啶類）、嘧啶（吡啶嘧啶類）　　（3）1位的取代基是乙基或環丙基（後者活性強）　　（4）3位羧基和4位酮基基本藥效團　　（5）5位 氨基可提高吸收能力或組織分布（司帕沙星） （6）6位F取代,改善對細胞的通透性　　（7）7位引入雜環,增強抗菌活性，哌嗪最好　　（8）8位以氟、甲氧基 或與1位成環，增強活性　　8位氟有光毒性

B環=苯 詞幹：XX沙星

諾氟沙星----1位乙基

環丙沙星----1位環丙基

氧氟沙星----1位 8位含氧雜環

　 3位手性碳

左旋體是副作用最小的

性質：

1.酸、鹼兩性

2.3,4位COOH和C=O極易和金屬離子如：Ca Mg等形成螯合物

3,在室溫下相對穩定，光照可分解，特別是哌嗪環

代謝：

3.抗結核分枝桿菌葯

異煙肼

結構：4-吡啶甲醯胺

性質：①易水解，生成異煙酸和遊離肼 ②肼基強還原性，可被氧化劑氧化 ③與重金屬離子絡合，形成有色的螯合物（銅離子---紅色）

代謝：

鹽酸乙胺丁醇

兩個手性C 三個對應異構體 （對稱結構）

性質：右旋 > 左旋 200倍

作用機理：Cu 2 結合，干擾細菌RNA合成

l 利福平

l 1.大環內醯胺結構

l 2.空腹服用

l 3.肝葯酶誘導劑

l 4.代謝物成橘紅色

l 5.抑制RNA，用於結核和麻風

磺胺類藥物及抗菌增效劑

構效關係：

1.對氨基苯磺醯胺為必須結構，且必須處在對位

2.芳胺如有取代基必須在體內還原成遊離氨基才能起效

3.磺醯胺上的N-單取代能增加活性，雙取代無活性

4.苯環被其他基團取代活性減低

復方新諾明：磺胺甲噁唑（5）＋ 甲氧苄啶（1）

性質：酸、鹼兩性

其他抗生素：

1.氯黴素

　　性質：

　　①含有兩個手性碳原子，有四個旋光異構體，只有1R，2R-D（-）異構體有抗菌活性。

　　②水溶液在pH2～7範圍內易發生醯胺鍵的水解反應有效期較短。

　　用途：廣譜，傷寒、斑疹傷寒首選

2.萬古黴素

　　易溶於水

　　不與青黴素類競爭結合部位。細菌對其不易產生耐藥性，和其他抗生素之間不會發生交叉耐藥性。

　　本品主要對革蘭陽性菌有效，如心內膜炎、肺炎鏈球菌、敗血症、假膜性腸炎等。

4. 抗真菌葯

唑類抗真菌葯

一、分類：咪唑　　　　　　三氮唑

咪康唑----咪唑

酮康唑----咪唑 哌嗪

氟康唑----三氮唑 2F

伊曲康唑----三氮唑

伏立康唑----三氮唑 3F

抗病毒藥

核苷類 非開環核苷類藥物

開環核苷類（無糖環）

齊多夫定

結構：3′-疊氮基 脲嘧啶　　第一個可抑制艾滋病病毒機制：抗逆轉錄酶， C5′-OH 磷酸化起效性質：對光熱敏感，低溫避光保管代謝： 3′-氨基產物具有骨髓抑制毒性

開環核苷類（無糖環）

阿昔洛韋

結構：鳥嘌呤，羥乙氧甲基

性質：1位N的H弱酸性，可溶NaOH成Na鹽，溶於水

作用特點：廣譜，抗皰疹首選

獨特的作用機制：只有在感染的細胞中被病毒的胸苷激酶在相應與C-5羥基的位置上磷酸化為三磷酸形式才能干擾病毒DNA合成的作用。

非核苷類抗病毒藥

1.利巴韋林（非天然鹼基）

結構特點：呋喃核糖與三氮唑的苷

2.金剛烷胺

結構特點：對稱三環胺，氨基取代

3.奧司他韋：乙酯性前葯 (達菲）

神經氨酸抑製劑

l （二）、抗艾滋病葯

l 1.逆轉錄酶抑製劑

l 核苷類：齊多夫定，第一個FDA 批准治療艾滋病，具有選擇性作用

l 非核苷類：奈韋拉平，專一性HIV-I 逆轉錄酶抑製劑，快速誘導抗藥性

l 2.蛋白酶抑製劑

l 沙奎那偉：阻止病毒進一步感染的進行