教你如何分享腸道微生態這杯熱羹

作者：靜夜謐思

近幾年來，隨著對腸道微生態研究的不斷深入，其新的功能也在逐步被科研工作者揭示，腸道微生態與人類的多種重大疾病均密切相關，包括腸炎，代謝性疾病肥胖，神經退行性疾病阿爾茨海默症，衰老甚至是腫瘤。

科學家們還在腸道中發現了神經細胞，正因為它如此重要，因此，腸道微生態被喻為是人的第二個大腦。同時腸道微生物種類繁多，其起作用的機制還不清楚，因此是現在科學研究的重點和熱點，作為科研工作者，你是否想加入腸道微生態研究行列，喝上這杯熱羹呢？

不要擔心自己沒做過或者才涉獵這個領域，因為科研思路都是相通的。下面，小作帶您去揭秘腸道微生態的研究思路。

首先我通過最近發表在《nature immunology》上的一篇文章來給大家講解，這篇文章講述的是NLRP12通過維持腸道穩態來緩解腸炎。首先，作者發現當NLRP12缺陷後，小鼠的腸炎加重。(回復170829可下載，一周有效)

發現這一現象後，作者就探究其機制。因為腸炎的發生與腸道穩態密切相關，因此作者就探究這是否與腸道微生態相關，發現沒有腸道微生物的GF鼠，兩者沒有差異。

同時通過co-house，發現也沒有區別，表明和腸道微生物有關。

是什麼菌群引起的呢？通過對照鼠和NLRP12缺陷鼠糞便的16sRNA高通量測序，作者發現NLRP12缺陷後，共生菌Lachnospiraceae顯著減少。

隨後作者就對其進行驗證，通過將NLRP12缺陷鼠服用對照鼠的糞便以及給NLRP12缺陷鼠轉輸共生菌Lachnospiraceae（這些條件均保證了NLRP12缺陷鼠和對照鼠腸道微生態一致），作者發現，分別使用這些處理後，NLRP12缺陷鼠對DSS誘導腸炎的抵抗和對照鼠相同，這就印證NLRP12的確是通過維持腸道穩態來緩解腸炎。

看完這篇文章，您是不是覺得這和我們平時研究細胞中的信號通路差不多，都是發現某個蛋白敲低或者敲除後，細胞或者小鼠出現了某種現象，然後去逐步探究其發生這種現象的機制。

當然，腸道微生態作為一個新的並且異常重要的概念被提出來，其研究思路肯定不止這一種，但都是圍繞著這個中心來展開的。

首先，一個概念被提出來，最重要的就是要有現實意義，腸道微生態也不例外，先前大量文章表明，腸道微生態與人類多種重大疾病密切相關包括腸炎，代謝性疾病肥胖，神經退行性疾病阿爾茨海默症，衰老甚至是腫瘤。

這裡你是不是就有思路了，探究腸道微生態和一些疾病的關係，可以通過建立一種疾病模型，然後通過觀察抗生素清除腸道微生態小鼠和未清除小鼠在這種疾病模型中表型是否一致。

也可以通過患病個體和正常個體的糞便高通量來測序其腸道微生態是否發生改變，這樣就可以找到一些因為腸道紊亂髮生的疾病。

其次，發現腸道微生態和疾病密切相關後，就可以通過靶向腸道微生態來治療疾病了。當然你可能會說，那好辦，直接給患者餵養健康個體的糞便就行。

理論上是可行的，但是患者心理肯定接受不了，因此我們必須研究出一種可以改變腸道微生態的藥物來治療各種疾病。

如何研究出這種藥物呢，一方面我們可以通過篩選的方法來獲取，但是這如大海撈針，費時費力；另一方面，我們可以通過靶向那些影響腸道微生態的蛋白來設計藥物，這樣就可以通過改變腸道微生態治療疾病。

談到腸道微生態，我頓時想起平日里的一些常見但是又無法解釋的現象，我舉個例子：大家經常說，在一起久了，就會出現夫妻相，你說兩個遺傳背景完全不一樣的人，為什麼生活在一起久了就會出現夫妻相呢，會不會是因為生活在一起，飲食，生活作息等都相同，逐漸他們的腸道微生態也相同，才出現了夫妻相。

科研是一個不斷追求真理，不斷創造的過程，最重要的部分就是對其探索的過程，每個新的鄰域被提出來，就必然會創造出一片天地，可能對實驗技能，實驗方法有新的要求，但是科研的思路卻是大致相同的。

雖然我不贊同大家對熱點鄰域趨之若鶩，但是，當我們遇到新的鄰域時，也不能避而不談，正如當下正熱的腸道微生態，用你的科研思路，去分一杯熱羹吧。

參考資料：

NLRP12 attenuates colon inflammation by maintaining colonic microbial diversity and promoting protective commensal bacterial growth