（策略篇）S4E17：閑聊外泌體、DC和免疫治療（上）

06-18

我們這期選的主題是外泌體、DC和免疫治療，五一期間「魏澤西事件」讓DC/CIK腫瘤免疫治療以大家最不期望的方式火了，這個事件以盡人皆知的方式把「DC/CIK」免疫治療做了科普，有人說免疫治療是躺槍了，也有人說不能因噎廢食，關於免疫治療的臨床應用我們不討論，我們還是聊聊科研吧。

我們第四季的主題是外泌體，前面已經介紹過外泌體的分離、鑒定以及與幹細胞、腫瘤耐葯的基金、文章策略了，免疫治療的範疇很大，今天我們只看外泌體在樹突狀細胞（DC）參與的疾病免疫治療中的作用。

The key points in cancer immunotherapy are 『one activation and two inhibitions』 where cancer-reactive T-cell activation by cancer antigen represents the one activation and blockade of coinhibitory molecules on T cells and reversal of Treg cell-mediated immunosuppression represent the two inhibitions.

按照慣例，我們先看外泌體和DC有關的基金，整體來看，以外泌體和免疫為主題的基金還是不少的：

1. 角質形成細胞來源的外泌體在銀屑病T細胞免疫異常中的作用及機制研究

2. CIK細胞源外泌體對髓系白血病細胞生物學特性的影響

3. 膀胱腫瘤外泌體抑制人自然殺傷細胞功能的機制研究

4. 乳腺癌exosome誘導並調控CD73+γδ2Treg細胞及其分子機制研究

5. 腹腔巨噬細胞分泌的exosome在子宮內膜異位症發生及疼痛機制中的作用研究

6. 肥大細胞源性Exosome介導針刺穴位神經-免疫調節啟動的初步研究

7. 致耐受性Exosome聯合Treg細胞誘導移植免疫耐受及其機制研究

8. 一種新型囊泡（exosome）介導HER2/neu靶向的乳腺癌T細胞瘤苗

9. 攜HIV-1 gp120 DNA的巨噬細胞經exosome對肺癌細胞的輸入性翻譯調控研究

10. 活化巨噬細胞源Exosome促淋巴管新生致AS斑塊不穩定的機制研究

……

不過與DC有關的我們只檢索到6項：

1. 樹突狀細胞源外泌體miRNA-126對小鼠心肌梗死後血管新生的作用及機制研究 2015

2.腫瘤微囊泡中microRNA-23a調節樹突狀細胞分化的作用機制2014

3. MicroRNA-146a靶向調控樹突狀細胞來源的exosome疫苗在防治動脈粥樣硬化中的作用及其機制研究 2014

4.樹突細胞源性exosome疫苗治療實驗性重症肌無力2012

5.雙基因修飾樹突狀細胞來源的非細胞性Exosome瘤苗的製備及其靶向性免疫治療肝癌的研究 2010

6.囊泡定向轉運對CDC42在胞內的極性定位及其對樹突狀細胞功能的調節2010

涉及到腫瘤的只有2-3項，研究的分子還是以microRNA為主。

然後我們看文章：

4月9日JCI雜誌連發8篇有關外泌體的綜述，其中兩篇涉及到免疫，

1. Dendritic cell-derivedexosomesfor cancer therapy.J Clin Invest.2016 Apr 1;126(4):1224-32. doi: 10.1172/JCI81137. Epub 2016 Apr 1.

2. The biology and function ofexosomesin cancer.J Clin Invest.2016 Apr 1;126(4):1208-15. doi: 10.1172/JCI81135. Epub 2016 Apr 1.

3.Extracellular vesicles and intercellular communication within the nervous system.J Clin Invest.2016 Apr 1;126(4):1198-207. doi: 10.1172/JCI81134. Epub 2016 Apr 1.

4.Exosomesin stroke pathogenesis and therapy.J Clin Invest.2016 Apr 1;126(4):1190-7. doi: 10.1172/JCI81133. Epub 2016 Apr 1.

5.Extracellular vesicles and infectious diseases: new complexity to an old story.J Clin Invest.2016 Apr 1;126(4):1181-9. doi: 10.1172/JCI81132. Epub 2016 Apr 1.

6.Extracellular vesicle isolation and characterization: toward clinical application.J Clin Invest.2016 Apr 1;126(4):1152-62. doi: 10.1172/JCI81129. Epub 2016 Apr 1.

7.Extracellular vesicles: masters of intercellular communication and potential clinical interventions.J Clin Invest.2016 Apr 1;126(4):1139-43. doi: 10.1172/JCI87316. Epub 2016 Apr 1.

8.Exosomesand tumor-mediated immune suppression.J Clin Invest.2016 Apr 1;126(4):1216-23. doi: 10.1172/JCI81136. Epub 2016 Feb 29.

八篇文章下載鏈接：http://pan.baidu.com/s/1eRGOQvK 密碼：gx6u

第一篇文章綜述了Dex（DC-derived exosomes）與免疫細胞的作用、臨床應用的進展，如果大家感興趣可以下載看，我們有機會也會介紹這8篇文章的內容。

Dex（Dendritic cell–derived exosomes）與免疫細胞的作用

Dex相關臨床試驗

Dex免疫治療GMP生產流程

好了，上篇就簡單介紹到這裡了，下篇我們會以文章為例來介紹外泌體、DC和腫瘤的免疫治療：Tumor-derivedexosomeselicittumorsuppressioninmurinehepatocellularcarcinomamodelsandhumaninvitro.Hepatology.2016 Mar 17. doi: 10.1002/hep.28549.（下載鏈接：http://pan.baidu.com/s/1o8zTVHS 密碼: dvn4）

That』s all. Thank you!