綜述：雷尼酸鍶在骨質疏鬆治療中的作用

骨質疏鬆是最常見的骨科疾病，且大多骨折由此引發。

如今，治療骨質疏鬆症的藥物包括雙磷酸鹽，選擇性雌激素受體調製器（SERMs），核因子受體激活劑 κB

配體（RANKL）藥物、甲狀旁腺激素（1-34），雷尼酸鍶。雷尼酸鍶目前用於嚴重的骨質疏鬆、骨折高風險及其它抗骨質疏鬆治療無效的患者，比如二級預防。

來自比利時列日大學的 Reginster 教授等對雷尼酸鍶在骨質疏鬆治療中的作用進行了綜述，結果發表於 Osteoporos Int 雜誌上。這篇綜述主要探索雷尼酸鍶在治療骨質疏鬆症中的安全性和有效性。

雷尼酸鍶安全性

當前對於雷尼酸鍶的建議起源於該藥物的再評估程序。研究報告顯示，可觀察到雷尼酸鍶組心肌梗死增加的信號。 但是在英國和丹麥一項觀察性隊列研究或處方資料庫、藥物上市後研究、處方事件監測中並沒有發現任何這樣的情況。

雷尼酸鍶臨床療效

在絕經後骨質疏鬆症患者中雷尼酸鍶的療效最初來自兩個大型隨機對照試驗。脊髓骨質疏鬆症的治療干預（SOTI）試驗中，患者被隨機分配接受

2g/d

雷尼酸鍶或安慰劑。脊椎骨折超過

3

年的患者在雷尼酸鍶組占

20.9%，在安慰劑組中占

32.8%。

周圍骨質疏鬆症治療（TROPOS）試驗納入

5091

例絕經後骨質疏鬆症婦女，每天給予

2g

雷奈酸鍶或安慰劑。 在

TROPOS

試驗中， 骨質疏鬆症相關的非椎體骨折超過

3

年的患者在雷奈酸鍶組中占

11.2%，在安慰劑組中占

12.9%。在所有非椎體骨折的風險調整後，相對於安慰劑組，雷尼酸鍶組相對風險降低

16%。

根據世界衛生組織標準或

FRAX?得分，研究人群只包括嚴重的骨質疏鬆症患者時，臨床骨質疏鬆性骨折風險也保持在此水平。 因此可以得出結論，在無禁忌症的嚴重的骨質疏鬆症患者中雷尼酸鍶的療效具有維持性。

全球近期對雷尼酸鍶在符合其適應症的絕經後骨質疏鬆症女性做出效益

-

風險分析，這些病人有嚴重的骨質疏鬆症且無禁忌症。在這部分受限條件更多的納入人群中，雷尼酸鍶抗骨折的療效表現為椎骨骨折相對風險明顯降低。在這部分納入人群中，非椎體骨折，主要非椎體骨折和髖骨骨折相對風險均降低。

在

SOTI

和

TROPOS

試驗中非椎體骨折作用不明顯可能是由於人群範圍較小。

雷尼酸鍶的臨床應用

EMA

的結論是雷尼酸鍶在沒有禁忌症的嚴重骨質疏鬆症患者中利大於弊。 此外，雷尼酸鍶 禁忌症容易通過日常的醫療實踐鑒定和監控，這意味著它們不會妨礙管理適當的患者。

1. 對於治療骨質疏鬆症有一個廣泛的選擇很重要。

事實上，許多病人由於禁忌症或不能耐受藥物副作用不能口服雙膦酸鹽類藥物，儘管在大多數例中副作用不明顯，但持續

1

年約為

45%，並且常成為中斷治療的原因。靜脈注射副作用類似流感樣癥狀，同時腎功能損害患者需要謹慎處理。同時，長期使用骨吸收抑製劑副作用報道很罕見，但一旦出現就很嚴重，比如非典型骨折或顎骨壞死。 因此，不能耐受其他藥物或服用骨吸收抑製劑多年的嚴重骨質疏鬆患者的替代治療很有必要。

2. 雷尼酸鍶的依從性很好，這適用於對其他藥物不能耐受的患者。

在英國南安普頓的一個非正式統計顯示

30%

骨質疏鬆患者停止或無法容忍雙膦酸鹽類藥物，這其中

50%

沒有雷尼酸鍶的禁忌症。這表明，至少

15%

典型絕經後骨質疏鬆症患者可以用雷尼酸鍶治療。此外，由於良好的依從性公認為成本效益的重要組成部分，那麼這可能進一步促進雷尼酸鍶的成本效益。

3. 比較雷尼酸鍶和其他藥物作用機制的差別很重要。

治療骨質疏鬆症的方法多種多樣，大致可分為骨吸收抑製劑（雙膦酸鹽，選擇性雌性激素調節器和抗

RANKL

藥物）和骨形成劑（甲狀旁腺激素

1–34）。雷尼酸鍶不同於其他藥物，促進骨骼重建。這種獨特的機制可減輕骨吸收抑製劑導致的骨轉換抑制，且不同的作用機制可以防止藥理學治療的中斷，以保持對長期骨質疏鬆性骨折的連續保護。

可見，在如今管理治療骨質疏鬆症時，雷尼酸鍶是一種很好的選擇，同時它對長期使用骨轉換抑製劑的患者也很有用，尤其是遭受骨折的患者。