藥品不良反應信息通報1-10期匯總

發布時間：2006-4-29藥品不良反應信息通報Chinese Adverse Drug Reaction Information Bulletin國家藥品不良反應監測中心National Center for ADR Monitoring,China藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而採取的一項舉措。《藥品不良反應信息通報》面向社會公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。尤其是廣大醫務工作者，在提高對藥品不良反應認知的基礎上，結合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應信息的收集和報告工作。藥品生產和經營企業也由此增強了對防範藥品安全性隱患的高度責任意識，一些企業不僅注意收集被通報藥品的不良反應病例，而且正著手開展藥品上市後的安全性評價工作。藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，必然存在不良反應。因此，被通報了不良反應的藥品並不表明是不合格的藥品，也不應與「毒藥」、「假藥」、「劣葯」、「不能使用」相提並論。《藥品不良反應信息通報》的內容屬告知性質，旨在提醒藥品生產企業、經營企業、醫療機構及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴重藥品不良反應的重複發生，從而為保障社會公眾用藥的安全築起一道有效屏障。國家食品藥品監督管理局藥品評價中心《藥品不良反應信息通報》（1-9期）編者按：根據《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品不良反應監測管理辦法（試行）》的規定，為進一步加強藥品不良反應監測工作，及時反饋收集到的藥品安全隱患的信息，經國家食品藥品監督管理局批准，國家藥品不良反應監測中心負責不定期發布《藥品不良反應信息通報》。國家藥品不良反應信息通報是很多國家尤其是一些發達國家藥品不良反應監測機構反饋藥品安全信息的有效方式。通過這種方式提示藥品生產企業、醫務工作者及公眾注意某些藥品存在的安全性問題。例如：美國的http：//wwwfdagov/cder/drug/infopage、澳大利亞的《AUSTRALIAN ADVERSE DRUG REACTIONS BULLETIN》、英國的《CURRENT PROBLEMS in pharmacovigilance》、加拿大的《Canadian Adverse Drug Reaction Newsletter》等。我國的《藥品不良反應信息通報》是一個及時反饋有關藥品安全隱患的技術性通報，是國家藥品不良反應監測中心根據現有資料提供的客觀信息。其目的是提醒藥品生產、經營企業、醫療機構注意被通報的藥品品種的安全性隱患，並為藥品監督管理部門、衛生行政部門的監督管理和醫療機構的臨床用藥提供參考。發布《藥品不良反應信息通報》，有利於提高醫務工作者對藥品不良反應的正確認識，促進臨床合理用藥；有利於提高臨床監護水平，避免一些嚴重的藥品不良反應的重複發生。同時可提示和促進被通報品種的生產企業不斷加強對其生產品種的追蹤監測，深入研究，改進工藝，提高質量，完善藥品使用說明書，從而更有效地保障人民安全用藥。通報所列信息來自國家藥品不良反應監測中心資料庫。本信息通報是一個能夠及時反饋國家藥品不良反應監測中心掌握的有關藥品安全隱患的技術通報，是國家藥品不良反應監測中心根據現有數據提供的客觀信息反映，不作為醫療糾紛、醫療訴訟和處理藥品質量事故的依據。第一期(2001年11月)本期通報內容：乙雙嗎啉與白血病壯骨關節丸與肝損害清開靈注射液與過敏反應雙黃連注射劑與過敏反應苯甲醇與兒童臀肌攣縮症乙雙嗎啉(片劑、膠囊劑)治療銀屑病可能誘發白血病乙雙嗎啉系乙亞胺的衍生物，用於治療銀屑病。20世紀80年代以來陸續有文獻報道指出使用乙雙嗎啉治療銀屑病可能引發白血病。國家藥品不良反應監測中心收集有關乙雙嗎啉治療銀屑病所致可疑藥品不良反應病例報告和文獻報道主要累及皮膚和血液兩大系統。涉及血液系統的文獻報道共64例，其中白血病達57例，確診為急性早幼粒細胞型(M3)白血病達28例。報道中疑為乙雙嗎啉治療相關血液病死亡病例共23例，除1例因惡性淋巴瘤引起死亡外，均由白血病導致死亡。典型病例如下：一男性患者，42歲，1997年6月經皮膚科診斷為銀屑病，給予乙雙嗎啉200mg，1日3次口服，半個月後皮疹消退。此後間斷服用，總劑量16g。1997年12月，出現高熱、皮膚出血點、瘀斑、鼻衄。入院查體：體溫385℃，脈搏105次/分，呼吸20次/分，血壓120/75mmHg。意識清楚，貧血貌，全身皮膚散在出血點，頸部可觸及數個黃豆大淋巴結。實驗室檢查：血紅蛋白100g/L，白細胞22×109/L，幼稚粒細胞090，血小板51×109/L，網織紅細胞0008。骨髓象示急性早幼粒細胞白血病。住院後輸注白細胞、血小板混懸液，並予小劑量阿糖胞苷、高三尖杉酯鹼治療。病情漸惡化，入院第4天出現意識不清，頭顱CT示右放射冠區出血，搶救無效死亡。現有資料提示乙雙嗎啉(片劑、膠囊劑)治療銀屑病可能引起白血病，實驗研究亦證明乙雙嗎啉有明顯致突變作用。壯骨關節丸與肝損害壯骨關節丸用於治療退行性骨關節病。近年來，國家藥品不良反應監測中心收集到的病例報告和文獻報道中，關於使用壯骨關節丸引起的可疑藥品不良反應病例報道主要為肝損害、高血壓和過敏性疾病等，其中肝損害110例，高血壓38例。壯骨關節丸引起的肝損害主要為膽汁瘀積型肝炎。典型病例如下：一女性患者，47歲，因類風濕性關節炎，1995年5月開始服用壯骨關節丸6g，每日二次，服藥30天後，出現乏力、尿黃如濃茶色，皮膚黃染，伴明顯皮膚瘙癢，大便呈灰白色。6月份入院治療，化驗檢查：ALT 339u/L、ASTl26u/L、ALP 317u/L、GGT 231u/L、T-BiL169umo1/L、D-BiL 103umo1/L、PTA 80％，甲乙丙丁戊型肝炎病毒學標誌均呈陰性。肝穿病理檢查提示膽汁瘀積型肝炎。停用壯骨關節丸，靜脈滴注強力寧、胸腺肽，口服肝泰樂治療，50天後，肝功能恢復正常出院。現有資料提示壯骨關節丸可能引起肝損害。建議壯骨關節丸應在醫師指導下嚴格按照適應症使用，避免大劑量、長療程服用。服用本品者，尤其老年患者或有肝炎病史患者在治療期間應注意肝功能監測。清開靈注射液與過敏反應清開靈注射液是由中藥復方製備而成供靜脈滴注的注射劑，廣泛應用於多種不同臨床適應症。近年來，國家藥品不良反應監測中心陸續收到一些有關本品的不良反應病例報告和文獻報道。本品不良反應以各種類型過敏反應為主，其中嚴重過敏反應包括過敏性休克28例、急性喉頭水腫11例、過敏性哮喘1例，過敏性間質性腎炎1例。過敏性休克患者中有1例經搶救無效死亡。典型病例如下：一女性患兒，10歲，因發熱、頭痛、喉癢、咳嗽3天到兒科門診治療，經檢查診斷為上呼吸道感染。給予清開靈25m1加10％葡萄糖注射液250ml靜脈滴注。輸入藥液約50m1時，病人開始訴胸悶不適，繼而呼吸急促、煩躁、驚叫，咯大量粉紅色泡沫樣痰，雙肺可聞瀰漫性濕性羅音，心律40次/分，口唇發紺，脈搏消失，血壓未測及。診斷為過敏性休克。立即停用清開靈，吸氧，皮下注射腎上腺素06mg，肌注非那根25mg，苯海拉明15mg，靜脈推注地塞米松10mg，氨茶鹼0125g，西地蘭02mg，並用5％葡萄糖氯化鈉注射液250ml加阿拉明20mg，多巴胺40mg靜脈點滴。經搶救，病情未見好轉，相繼出現昏迷和呼吸衰竭死亡。鑒於清開靈注射液靜脈輸注引起嚴重不良反應報道頻繁，提醒廣大醫務人員嚴格掌握適應症，加強臨床用藥監護，防止嚴重不良反應的發生。雙黃連注射劑與過敏反應雙黃連注射劑系由金銀花、黃芩、連翹製備而成中藥復方注射劑，廣泛應用於臨床。近年來，國家藥品不良反應監測中心陸續收到了本品的不良反應病例報告和文獻報道，雙黃連注射劑的不良反應以過敏反應和輸液反應為主，其中包括嚴重過敏性休克23例、呼吸困難4例、剝脫性皮炎1例。過敏性休克患者中有2例經搶救無效死亡。典型病例如下：一男性患者，45歲，患有肥厚阻塞性心肌病，因上感，給予10％葡萄糖注射液250ml加入雙黃連36g靜脈滴注，約輸150ml時，患者出現耳後及前胸皮膚瘙癢，喉頭梗阻感，停止輸液5分鐘後全身出現紅色皮疹、呼吸困難、大汗、血壓末測及，雙肺可聞及哮鳴音。經靜脈推注地塞米松，皮下注射腎上腺素後，3小時癥狀逐漸消失。改用青黴素注射無不良反應。有關雙黃連注射劑不良反應資料表明雙黃連注射液能引起過敏反應等嚴重不良反應，臨床應用時務必加強用藥監護。應嚴格按照本品適應症範圍使用，對有藥物過敏史或過敏體質的患者、年老體弱者、心肺嚴重疾患者應避免使用。靜脈輸注不應與其他藥品混合配製，並避免快速輸注，以防止嚴重不良反應的發生。苯甲醇(注射溶媒)可能導致兒童臀肌攣縮症苯甲醇臨床上多用於局部麻醉和消毒防腐，20世紀後期廣泛用作青黴素鉀鹽的注射溶媒，以減輕注射部位疼痛，目前在部分地區仍有使用。國家藥品不良反應監測中心收集到大量有關苯甲醇做溶媒肌肉注射引起兒童臀肌攣縮症的報道。其中湖北某醫院僅1983年-1988年間收治的有關患兒就達到78例；山東某山村居民968人中發現臀肌攣縮症患兒22人；2000年國家藥品不良反應監測中心派人到陝西省某村調研一所僅有240名學生的小學發現患兒28例。流行病學調查研究表明臀肌攣縮症患者大多數都是出生在使用苯甲醇作為青黴素鉀鹽溶媒的時期；該病發病的地區差異，亦顯示與不同地區是否使用苯甲醇作為注射溶媒存在明顯的相關性。實驗研究亦證明苯甲醇作青黴素溶媒肌肉注射確可致實驗性肌肉痙攣症。臀肌攣縮症患兒的主要臨床表現為：步態異常，單側臀肌攣縮呈跛行，雙側並列呈八字行，不能翹「二郎腿」。站立時雙下肢輕度外旋，不能完全併攏。下蹲受限，雙髖呈外展、外旋姿態。雙膝分開呈現「蛙形腿」。體檢可見臀部注射部位皮膚凹陷或臀部正常外形消失。臀肌萎縮可觸及與臀大肌纖維走向一致的索狀硬塊，可移動或稍有壓痛感。髖關節屈曲，內收、內旋時束狀帶更加明顯。鑒於現有資料提示，苯甲醇作為注射劑溶媒明顯增加註射性臀肌攣縮症發生的危險性。第二期(2002年7月)本期通報內容：警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應龍膽瀉肝丸與腎損害阿司咪唑的不良反應與藥物相互作用酮康唑與肝損害安乃近的嚴重不良反應甲紫溶液的安全性問題腦蛋白水解物注射液的安全性問題噻氯匹啶與再生障礙性貧血氯氮平與粒細胞減少症警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應感冒通主要成分為雙氯酚酸(15mg)，人工牛黃(15mg)及氯苯那敏(25mg)。本品多年來廣泛用於治療頭痛、發熱等感冒癥狀。國家藥品不良反應監測中心資料庫中，關於使用感冒通引起的可疑藥品不良反應病例主要有上消化道出血、血尿、過敏反應等，其中血尿219例，上消化道出血9例，急性腎功能衰竭6例，死亡2例。典型病例如下：一男性患兒，5歲，因發熱、流涕2天口服感冒通片，日3次，每次1片，服藥第二天出現肉眼血尿，停服感冒通，給予10％葡萄糖注射液500毫升加5％碳酸氫鈉40毫升靜脈點滴，2天後血尿消失。一男性患兒，5歲，因輕咳、流涕服感冒通1片，6小時後全身皮膚出現散在瘀點及瘀斑，次日再服一片，全身呈大片鮮紅色瘀斑，伴有鼻衄，胃區隱痛，不適，嘔吐咖啡樣胃內容物2次，約150毫升，小便色深如濃茶，血尿，蛋白(++++)，紅細胞(+++)，大便常規：柏油樣，潛血強陽性，入院後，停用感冒通，經輸血、地塞米松、維生素、青黴素等治療，痊癒出院。現有資料提示感冒通可能引起血尿。鑒於此，建議感冒通的臨床應用應在醫師指導下進行，避免大劑量、長療程服用。老年人、兒童、肝腎功能下降者、有出血傾向及對非甾體抗炎葯及抗組胺葯過敏的患者尤應謹慎。龍膽瀉肝丸與腎損害龍膽瀉肝丸是由龍膽、柴胡、黃芩、梔子(炒)、澤瀉、關木通、車前子(鹽炒)、當歸(酒炒)、地黃、炙甘草製備而成的中藥復方製劑，廣泛應用於臨床。國家藥品不良反應監測中心資料庫中，有關長期使用龍膽瀉肝丸引起腎損害的病例報告12例。典型病例如下：一女性患者，48歲，因卵巢囊腫從1998年6月開始間斷服用龍膽瀉肝丸6g，每日三次，共服約20盒。2000年1月5日患者出現雙瞼浮腫，雙下肢凹陷性水腫，自覺乏力，夜尿增多，繼之出現蛋白尿。入院檢查：血壓200/100mmHg；尿蛋白75mg/d1，尿糖100mg/d1；Cr 39260μmol/L，BUN 1820mmol/L，HCO3-1860mmol/L，24hCCr 24m1/min；尿濃縮功能：6AM 10188AM 101610AM 1016。B超顯示：雙腎體積偏小，瀰漫性病變。臨床診斷為腎小管間質性腎病。經治療23天後，患者病情平穩。近年來國內外研究者對關木通中的馬兜鈴酸深入研究，發現馬兜鈴酸有明顯的腎臟毒性，龍膽瀉肝丸處方中含有關木通，考慮龍膽瀉肝丸引起的腎損害可能與關木通中的馬兜鈴酸有關。建議龍膽瀉肝丸的臨床應用應在醫師指導下嚴格按照適應症使用，避免大劑量、長療程服用。腎功能不好者、老年人、兒童、孕婦等人群使用應謹慎，治療期間應注意腎功能監測。阿司咪唑(片劑)的不良反應與藥物相互作用阿司咪唑是一種長效、無鎮靜作用的抗過敏葯。國家藥品不良反應監測中心資料庫中，有關阿司咪唑的可疑不良反應以過敏反應和心血管系統反應為主，其中嚴重的過敏性休克7例，心律失常5例，心律失常的患者中4例為尖端扭轉性室性心動過速。典型病例如下：一女性患者，15歲，口服阿司咪唑10mg/d，連用10個月，引起暈厥反覆發作，持續3d；接著發生虛脫、伴室性早搏，QT間期延長，I級房室傳導阻滯，隨後發生尖端扭轉型室速。一女性患者，55歲，因慢性濕疹近2個月連續服用阿司咪唑10mg/d，10天來反覆發生暈厥4次。體檢：四肢滿布紅色丘疹，心率82次/分，律不齊，可聞及早搏，心電圖示室早二聯律，尖端扭轉型室速。據有關研究顯示阿司咪唑有嚴重的藥物相互作用，為避免不良反應的發生，應禁忌與酮康唑、依曲康唑、紅霉素、克拉黴素、醋竹桃黴素、美貝地爾、或奎寧共同使用；與氟康唑、咪康唑、甲硝唑、氟西汀、氟伏沙明、萘法唑酮、帕羅西汀、舍曲林、雷通那韋(Ratonavir)、茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋(Nefinavir)、折通那韋(Zeleuton)、西柚汁、其他CYP3A4強抑製劑共同使用時應謹慎。此外，肝功能嚴重異常、QT間期延長或服用延長QT間期藥物、電解質異常及使用導致電解質異常利尿葯的病人應避免使用。酮康唑(片劑)與肝損害酮康唑為咪唑類抗真菌葯。國家藥品不良反應監測中心資料庫中，關於使用酮康唑引起的可疑藥品不良反應主要為肝損害和過敏性疾病，其中肝損害34例，死亡6例。酮康唑引起的肝損害主要為原發性肝細胞損害。典型病例如下：一女性患者，37歲，因指甲癬服用酮康唑200mg/日，連服5天後，自覺疲乏，胃納差，未停葯，再次隔日口服4次，總劑量達1800mg。隨之出現噁心、嘔吐、肝區脹痛，皮膚鞏膜黃染，瘙樣劇烈，尿濃茶色。入院查體：患者急性病容，皮膚黃染，鞏膜黃染，肝臟肋緣下15cm，有觸痛，脾臟肋下1cm，兩下肢踝周凹陷性水腫，四肢、軀幹有明顯的搔痕。既往無肝膽病史，服藥前檢查肝功能正常。實驗室檢查：血象WBC95x109/L，N 070，L 025，E 005；尿三膽試驗膽紅素陽性；肝功能檢查ALT 650u(正常值<40u)，總膽紅素202μmol/L(正常值2-18μmol/L)，直接膽紅素138μmol/L(正常值0-4μmol/L)，AKP 61u/L(正常值30-120u/L)，HBsAg、HBcAb、HbeAg均為陰性；肌酐測定1 33μmol/L(正常值50-110μmol/L)；B超提示：肝脾腫大。診斷為藥物性中毒性黃疸型肝炎。經保肝抗過敏等治療，黃疸持續5個月，ALT仍>200u，8個月後肝功能恢復正常。現有資料提示酮康唑可能引起肝損害。建議酮康唑的臨床應用應在醫師指導下嚴格按照適應症使用，避免大劑量、長療程使用，肝功能異常者禁用。酮康唑肝葯酶抑制作用強，是引發藥物相互作用的重要藥物之一，使用時注意其藥物相互作用，在治療期間應注意肝功能監測。安乃近(片劑、注射劑)的嚴重不良反應安乃近系氨基比林和亞硫酸鈉相結合的化合物。20世紀20年代開始作為解熱鎮痛藥用於臨床。70年代本品所致嚴重不良反應引起臨床廣泛關注，陸續報道指出安乃近臨床應用有引發致命性粒細胞減少症的危險，據此美國1977年停止該產品多種劑型的臨床應用。我國國家藥品不良反應監測中心收集有關安乃近引起的可疑藥品不良反應數據中有過敏性休克11例，其中7例死亡；血液系統反應16例，1例死亡；皮膚及其附屬器反應3l例，4例死亡；泌尿系統反應17例，5例死亡；消化系統反應9例，l例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等嚴重反應8例，其中1例死亡。典型病例如下：一女性患兒，12歲，因上呼吸道感染，口服安乃近每日3次，每次1片，連續服用8片。患者自感周身不適，伴鼻衄來院就診。入院查體：貧血面容，全身淺淋巴結未觸及。實驗室檢查：紅細胞387x1012/L，血紅蛋白90g/L，紅細胞比積35％，血小板70×109/L，白細胞4×109/L，中性粒細胞20％，淋巴細胞80％。第2日複查，紅細胞307×1012/L，血紅蛋白77g/L，紅細胞比積307％，血小板70×109/L，白細胞24×109/L，中性粒細胞16％，淋巴細胞84％。第3日再次複查，紅細胞266×1012/L，血紅蛋白58g/L，紅細胞比積235％，血小板65x109/L，白細胞下降至16×109/L，中性粒細胞15％，淋巴細胞85％。患者發熱，體溫387℃，一周後死亡。診斷為急性再生障礙性貧血。現有資料提示安乃近(片劑、注射劑)可能引起嚴重的不良反應，特別是安乃近注射劑應用易致休克虛脫等嚴重反應。建議安乃近僅限於其他解熱鎮痛葯無效的患者短期應用，必須連續一周以上應用時，務必加強血象監護。甲紫溶液的安全性問題甲紫(龍膽紫、晶紫)是氯化四甲基氟玫瑰苯胺、氯化物甲基副玫瑰苯胺、氯化六甲基輔玫瑰苯胺的混合物。最早以染料開發繼而用於消毒防腐已歷時百餘年。在民間廣泛用於皮膚、粘膜炎症和鵝口瘡的局部治療，亦有內服驅蟯蟲的報道。20世紀70年代以來，發現甲紫對大鼠、小鼠的致癌作用，在1-2年的長期毒性試驗中，含006％甲紫的飼料可使受試鼠的死亡率上升1-2倍；肝細胞癌、甲狀腺濾泡腺癌、單核細胞白血病的發生率上升呈劑量、時間相關性並有統計學差異；小鼠病檢還發現泌尿生殖系統A型網狀細胞肉瘤。實驗結論認為甲紫是小鼠幾種器官的致癌物。體外試驗也報道甲紫對細菌、大鼠肝勻漿、中國田鼠細胞系有致突變作用，認為甲紫的促細胞分裂活性是可能的致癌原因。甲紫能抑製革蘭氏陽性菌、白色念珠菌，對革蘭氏陰性菌尤其是分支杆菌缺乏抑菌作用。曾報道由於甲紫被龜分支杆菌污染，其溶液用於標示整形外科切口造成一起手術室感染事件，8例在同一手術室接受面頰部、胸部整形的患者，手術傷口發生龜分支杆菌感染，局部膿腫難以癒合。近20年，國外文獻報道甲紫的刺激性、致敏性引起用藥部位的接觸性皮炎、過敏性皮炎、皮膚/粘膜壞死、組織溶解破壞14篇。國內也有使用2％龍膽紫漏管注射顯色引起組織壞死或局部塗抹導致皮炎及潰瘍5例。以上提示甲紫可能對動物致癌、體外誘導細菌及細胞突變、局部應用對破損皮膚『、粘膜有刺激性。建議甲紫在粘膜和破損皮膚、創面上使用應謹慎；用於外科、放射科皮膚標記時應注意藥品本身消毒；在有多種外用藥可供選擇的情況下，限制甲紫的使用；避免使用甲紫作為食品著色劑。腦蛋白水解物注射液的安全性問題腦蛋白水解物注射液系由健康豬腦(或牛腦)經酶水解製得的無菌製劑，臨床用於顱腦外傷及腦血管疾病後遺症伴有的記憶減退及注意力集中障礙的癥狀改善。國家藥品不良反應監測中心資料庫中有關本品的不良反應病例76例，主要是寒戰、高熱、皮疹和過敏性休克樣反應。典型病例如下：一男性患者，67歲，因腦梗塞於1998年2月25日將10m1腦蛋白水解物注射液加入09％氯化納注射液250m1中，靜脈緩慢輸注。輸液過程中出現寒戰，經處理寒戰消失。2小時後又出現嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，且血壓下降至75/50mmHg，呼吸急促，30分鐘後體溫升高至399℃。經多巴胺靜脈點滴，地塞米松、腎上腺素靜脈推注後，病人病情漸趨穩定。有關腦蛋白水解物注射液不良反應資料表明腦蛋白水解物注射液能引起一些不良反應。建議生產廠家提高藥品的質量；提醒廣大醫務人員嚴格掌握適應症，加強臨床用藥監護，防止嚴重不良反應的發生。噻氯匹啶(片劑)與再生障礙性貧血噻氯匹啶作為抗血小板聚集葯應用於臨床。國家藥品不良反應監測中心資料庫中，關於使用噻氯匹啶引起的嚴重不良反應有白細胞下降1例，血小板下降2例，再生障礙性貧血1例，消化道大出血1例，肝損害2例。典型病例如下：一男性患者，55歲，因患冠心病於1998年5月行「經皮冠狀動脈球囊擴張術(PTCA)」。術後給予抗凝治療，阿司匹林每天100mg，噻氯匹啶每日兩次，每次250mg。連續服藥40餘天后出現畏寒、發熱、伴頭昏、乏力、全身肌肉酸痛，於1998年6月14日急診入院。入院時血常規顯示全血細胞減少(WBC 06×109/L，RBC 297×1012/L，PLT 44×109/L)；骨髓穿刺報告再生障礙性貧血；肝功能檢查顯示轉氨酶異常升高，血清白蛋白異常降低；血液培養報告表皮葡萄球菌生長。入院後給予抗感染、護肝、刺激白細胞生長等措施，但病情繼續惡化，住院20餘天后因全身重度感染而死亡。鑒於噻氯匹啶可能引起再生障礙性貧血等嚴重不良反應，提醒廣大醫務人員嚴格按說明書要求使用，避免擴大適應症，對不適於使用阿斯匹林的患者，在使用本品時應注意血液學監測，以防止嚴重不良反應的發生。氯氮平(片劑)與粒細胞減少症氯氮平為常用抗精神病葯，療效確切而應用於臨床。氯氮平的不良反應比較多，以抗膽鹼能癥狀為主，表現為流涎、心動過速等；易發生的嚴重不良反應為粒細胞減少。國家藥品不良反應監測中心收集到的有關氯氮平的數據中，氯氮平引起粒細胞減少24例，死亡9例。典型病例如下：一女性患者，22歲，因偏執型精神分裂1995年5月7日開始使用氟哌啶醇、氟丙嗪治療，療效不顯著，6月14日改用氯氮平，首次給予每日50mg，逐漸加至每日400mg。治療69天患者病情明顯好轉，8月22日出院。8月23日患者出現發熱，在外院檢查，血常規WBC39×109/L N4％L96％。8月31日病人返院，神經系統檢查正常；血常規WBCl7×109/L N4％L96％。考慮氯氮平所致粒細胞缺乏症，停用氯氮平，進行積極治療。10月12日病人血象恢復正常。現有資料提示氯氮平可引起粒細胞減少症，且死亡率較高，故建議醫務人員在使用氯氮賓士療的前三個月注意每周檢查患者的白細胞計數和分類。第三期(2002年12月)本期通報內容：右旋糖酐40與過敏性休克甘露聚糖肽注射劑的不良反應葛根素注射液的不良反應穿琥寧注射劑的不良反應參麥注射劑的不良反應右旋糖酐40與過敏性休克右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)是蔗糖經腸膜狀明串珠菌LM—1226發酵後生成的高分子葡萄糖聚合物，平均分子量40，000。臨床上用於擴充血容量，改善微循環。國家藥品不良反應監測中心資料庫中，關於使用右旋糖酐40引起的可疑藥品不良反應病例主要有皮疹、肺水腫、腎功能衰竭、過敏性休克等，其中過敏性休克53例，死亡10例。典型病例如下：一男性患者，56歲，因陣發性頭昏、眼花1年多入院。診斷為原發性高血壓、腦動脈硬化症。入院後低分子右旋糖酐01m1皮試陰性。次日靜滴低分子右旋糖酐250m1加復方丹參12g，輸入約20m1，患者突然面色蒼白、視力模糊、呼吸急促、大汗淋漓，血壓75/30mmHg，心率50次/分。立即以5％葡萄糖20ml加地塞米松5mg靜注，吸氧，肌注非那根25mg，阿托品05mg，後改用5％葡萄糖200m1加地塞米松5mg靜滴，2小時後癥狀緩解。後用復方丹參靜滴未見過敏反應。現有資料提示右旋糖酐40可引起過敏性休克，而且過敏性休克多在首次輸入數滴至數毫升時發生，故初次滴注時，應嚴密觀察。鑒於此，提醒廣大醫務人員嚴格掌握適應症，避免同復方丹參等中藥注射劑聯合使用，臨床使用時加強監護，防止嚴重不良反應的發生。甘露聚糖肽注射劑的不良反應甘露聚糖肽，曾用名：多抗甲素，系從健康人口腔咽喉部分離的α—溶血鏈球菌H1S—33號菌經深層發酵、分離提取的多糖類物質，目前作為免疫增強劑應用於臨床。國家藥品不良反應監測中心資料庫中，有關甘露聚糖肽注射劑的可疑不良反應有瘙癢、皮疹7例，寒戰、發熱1例，不同程度胸悶、呼吸困難10例。其中死亡病例5例(包括腦死亡1例)均來自2002年7月至12月的病例報告，死亡病例的不良反應表現都出現胸悶、呼吸困難。典型病例如下：一男性患者，41歲，於2002年7月1日到皮膚性病科門診就診，經醫生檢查確診為尖銳濕疣。給予甘露聚糖肽20mg加入09％氯化鈉250m1靜脈滴注。滴注前患者曾做頭孢呋辛鈉皮試陰性。在靜脈滴注甘露聚糖肽2分鐘後，患者出現了胸悶、氣促、發紺、呼吸困難等危重反應，立即停用甘露聚糖肽，經搶救無效死亡。現有資料提示甘露聚糖肽注射劑可能引起嚴重的不良反應。提醒臨床醫務人員：此類不良反應表現嚴重，潛在危險較大，應嚴格掌握適應症並嚴格按照說明書使用，同時加強用藥後觀察，及時做好異常情況的診斷和處理。建議生產廠家加強該產品的追蹤監測，積極進行質量和工藝方面的研究。葛根素注射液的不良反應葛根素注射液的化學名為4』，7-二羥基，8-β-D葡萄糖異黃酮，具有活血化瘀、改善微循環作用，能夠擴張冠狀動脈和腦血管，在臨床上用於擴張血管。國家藥品不良反應監測中心資料庫中，有關本品的可疑不良反應主要表現為各種類型的過敏反應，其中皮疹47例、過敏性哮喘1例、全身性過敏反應包括過敏性休克7例，此外還有葛根素注射液引起的溶血性貧血8例，其中1例死亡。典型病例如下：一男性患者，72歲，因腦動脈硬化、腦梗塞於1999年1月11日入院治療。12日開始給予葛根素注射液500mg，每日1次，靜脈點滴。1月23日停葯3天。1月26日繼續給葯，用法用量同前。從2月2日開始，患者自訴乏力，頭暈加重，食慾差，小便濃茶樣。查體：皮膚、鞏膜黃染，肝脾未觸及；2月3日急查肝功示T-Bil(總膽紅素)365μmol/L，I-Bil(間接膽紅素)305μmol/L，TBA(總膽酸)15μmol/L；血常規：RBC211×1012/L，Hb(血紅蛋白)73g/L。考慮藥物引起溶血，即停葯。給予靜脈點滴地塞米松，口服碳酸氫鈉，並囑多飲水，患者癥狀漸改善。2月24日(停葯3周後)複查血常規：RBC336×1012/L，Hbl25g/L；肝功能檢查正常。鑒於靜脈輸注葛根素注射液可能引起一些不良反應，提醒廣大醫務人員嚴格掌握適應症，加強臨床用藥監護，防止嚴重不良反應的發生。對老年體弱患者，應注意血常規、肝、腎功能等方面的監測，並注意療程不宜過長。穿琥寧注射劑的不良反應穿琥寧注射劑主要成分為脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽，作為抗病毒藥應用於臨床。國家藥品不良反應監測中心資料庫中，有關穿琥寧注射劑的可疑不良反應有葯疹、血管性刺激疼痛、胃腸不適、呼吸困難、寒戰、發熱、過敏性休克、血小板減少等，其中包括過敏性休克5例、血小板減少5例。典型病例如下：一女性患者，28歲，因上感，給予5％葡萄糖注射液500ml加入穿琥寧40ml靜脈滴注，約10分鐘後，患者感到胸悶、憋氣，繼而出現口唇紫紺，大汗淋漓，意識喪失，四肢厥冷，脈搏數不清，血壓測不到。立即停止輸液，吸氧腎上腺素lmg肌注，地塞米松10mg靜注，10％葡萄糖注射液500m1加入阿拉明30mg，多巴胺40mg等葯搶救，5小時後，病人恢復正常。一女性患者，43歲，診斷為慢性結腸炎。入院時查血常規示：白細胞42×109/L紅細胞357×109/L血小板120×109/L。治療用穿琥寧600mg加入5％葡萄糖液500m1，靜滴，每日1次，同時口服中藥湯劑，連續用藥第8天時，腹痛腹瀉好轉，但皮膚出現紫斑，複查血常規紅細胞、白細胞均無明顯變化，但血小板明顯下降至20×109/L，繼續用藥第10天，複查血小板18×109/L，皮膚紫斑明顯增加，並且齒齦大量溢血不止，立即應用維生素K、止血敏、氨甲苯酸靜滴及雲南白藥局部外用，維生素C靜滴2天，仍出血不止，立即停用穿琥寧，同時加用激素治療，出血漸減少，病情穩定，血小板回升。鑒於穿琥寧注射劑可能引起一些不良反應，提醒廣大醫務人員應嚴格按說明書要求使用、對有藥物過敏史或過敏體質的患者應避免使用，兒童慎用。由於該葯可能引起血小板減少，尤其是應用600mg/日以上時、應注意觀察血小板變化情況。臨床應用時務必加強用藥監護。參麥注射劑的不良反應參麥注射劑系由紅參、麥冬製備而成中藥復方注射劑。國家藥品不良反應監測中心資料庫中，有關參麥注射劑引起的可疑不良反應以過敏反應和輸液反應為主，嚴重過敏性反應共17例，其中過敏性休克6例，呼吸困難5例，死亡1例。典型病例如下：一女性患者，56歲，中醫診斷為氣血虧虛型眩暈。入院後中藥煎劑治療1個月後，病情好轉，但是有口乾，夜寐不安等癥狀，給予參麥注射液100m1靜脈滴注，用藥2分鐘後，患者突感四肢麻木、頭昏、胸悶、出汗、，心悸、全身不適，繼而出現呼吸困難、瀕死感、口唇及肢端紫紺、四肢厥冷、面色蒼白。立即停止滴注，吸氧，腎上腺素05mg靜注，5％葡萄糖20m1加地塞米松5mg靜注，異丙嗪25mg肌注，5％葡萄糖加氫化可的松300mg靜滴，15分鐘後,逐漸恢復正常。鑒於參麥注射劑可能引起一些嚴重不良反應，臨床上應嚴格按照本品適應症範圍使用，使用時務必加強用藥監護。對有藥物過敏史或過敏體質的患者應避免使用。第四期(2003年8月)本期通報內容：警惕甲氧氯普胺(片劑、注射劑)的錐體外系反應警惕魚腥草注射液引起的不良反應警惕群體服用碘化油膠丸補碘引起的不良事件卡馬西平片的嚴重不良反應安痛定注射液的不良反應警惕甲氧氯普胺(片劑、注射劑)的錐體外系反應甲氧氯普胺，又稱胃復安、滅吐靈，可通過阻滯多巴胺受體而作用於延腦催吐化學感應區，起到中樞性鎮吐作用；同時還可以加強胃及上部腸段的運動，促進小腸蠕動和排空，鬆弛幽門竇和十二指腸冠，提高食物通過率，起到外周性鎮吐作用。截止2003年第一季度，國家藥品不良反應監測中心資料庫中，有關甲氧氯普胺的不良反應病例報告共58例，其中錐體外系反應42例（佔724%），主要表現為肌震顫、頭向後傾、斜頸、陣發性雙眼向上注視、發音困難、共濟失調等。42例病例報告中，年齡在18歲以下的共16例，佔38%；首次用藥即出現錐體外系反應的20例，佔475%。應用甲氧氯普胺可能因阻斷多巴胺受體，使膽鹼能受體相對亢進而導致錐體外系反應，故提醒臨床醫師要嚴格掌握適應症及用藥劑量，避免長期使用，兒童使用時應適當減少劑量。警惕魚腥草注射液引起的不良反應魚腥草注射液臨床上用於清熱、解毒、利濕。截止2003年第一季度，國家藥品不良反應監測中心資料庫中有關魚腥草注射液引起的不良反應病例報告共272例，以過敏反應和輸液反應為主，其中嚴重不良反應有過敏性休克12例、呼吸困難40例。典型病例如下:一女性患者，15歲，因上呼吸道感染給予魚腥草注射液100ml靜脈滴注。靜脈滴注約10分鐘，患者出現煩躁不安、面色蒼白、血壓80/50mmHg。立即停葯，經靜脈推注地塞米松，10分鐘後癥狀緩解，血壓升至105/70mmHg。一女性患者，49歲，因上呼吸道感染給予魚腥草注射液100ml靜脈滴注。靜脈滴注約10分鐘，患者出現頭暈、心悸、噁心、嘔吐、視物不清、呼吸困難、面色青紫，面部出現皮疹。立即停葯，經靜脈推注氟美松5mg後，患者逐漸恢復正常。有關資料表明魚腥草注射液可能引起嚴重的不良反應。為防止其嚴重不良反應的重複發生，臨床應用時務必加強用藥監護，並嚴格按照本品適應症範圍使用；對有藥物過敏史或過敏體質的患者應避免使用，靜脈輸注時不應與其他藥品混合使用，並避免快速輸注。警惕群體服用碘化油膠丸補碘引起的不良事件碘化油膠丸為植物油與碘結合的一種有機碘化合物，屬補碘製劑，用於預防碘缺乏病。2002年，國家藥品不良反應監測中心共收到兩起集體服用碘化油膠丸補碘引起的群體不良事件報告，其中一起事件情況如下：2002年4月10日，某地區衛生防疫站對5362名兒童發放碘化油膠丸，每人1粒（含碘量005g）。4月11日下午5時開始，陸續有605名兒童出現不適反應，主要表現為頭痛、頭暈、低熱、噁心、嘔吐、腹痛，有1例出現精神恍惚、抽搐。經對症治療，均好轉。近年來，集體服用碘化油膠丸補碘引發群體不良事件時有發生，故提醒衛生防疫部門、臨床醫生以及藥品生產企業應予以關注。《中國2000年消除碘缺乏病規劃綱要》中明確指出：消除碘缺乏病要「大力推行以食鹽加碘為主、碘油為輔的綜合防治措施」。對於暫時不能供應碘鹽及碘鹽尚不合格的地區，要嚴格遵照衛生部頒發的《口服碘油丸要則》進行補碘。特需人群補碘要按《特需人群服用碘油要則》進行。此外，有文獻提示，一次大量或長期過度補碘可致碘中毒，表現為口中金屬味、流涎、口腔燒灼感及疼痛、感冒樣癥狀、咽喉腫痛、眼瞼腫脹、流淚，嚴重者可有肺水腫、支氣管炎。因此，在補碘過程中要注意服用劑量及使用說明書中的注意事項。卡馬西平片的嚴重不良反應卡馬西平作為抗癲癇葯應用於臨床。截止2003年第一季度，國家藥品不良反應監測中心資料庫中有關卡馬西平片的不良反應病例報告中有嚴重皮膚損害52例，其中重症多形性紅斑型葯疹39例，大皰性表皮鬆解型葯疹8例，剝脫性皮炎5例，並有1例死亡；血液系統反應9例，其中白細胞減少7例，全血細胞減少1例，血小板減少1例；肝功能異常3例。典型病例如下：一男性患者，46歲，因左眼瞼跳動口服卡馬西平片01g，一日2次。用藥9天後，出現發熱，皮膚瘙癢，全身密布粟粒至花生米大小斑丘疹，形狀不規則，並伴有散在的水皰，皰壁鬆弛，水皰破潰後皮膚糜爛，口腔粘膜及外生殖器紅腫糜爛疼痛，尼氏征陽性，體溫385度，診斷為大皰性表皮壞死松解型葯疹。經使用甲基強的松龍、頭孢曲松等藥物治療後痊癒。現有資料提示，卡馬西平可能引起嚴重的不良反應。為防止嚴重不良反應的重複發生，故提醒臨床醫師嚴格掌握適應症，加強臨床用藥監護；對卡馬西平和與其結構相似的藥物（如三環類抗抑鬱葯）有過敏史的患者應禁用；在使用過程中一旦出現皮疹，應立即停葯，避免發展成嚴重皮膚損害；用藥期間應注意肝功能和血象的監測；另外，卡馬西平是肝代謝酶的誘導劑，使用過程中要注意與其他藥品的相互作用。安痛定注射液的不良反應安痛定注射液每支（2ml）含氨基比林100mg、安替比林40mg、巴比妥18mg，作為解熱鎮痛葯應用於臨床。截止2003年第一季度，國家藥品不良反應監測中心資料庫中有關安痛定注射液的不良反應病例報告中有皮膚損害28例(佔538%)，其中嚴重皮膚損害4例，並有3例合併肝功能異常；血液系統反應7例，其中白細胞減少3例，全血細胞減少4例；泌尿系統反應5例；呼吸系統反應4例；過敏性休克4例；其它反應4例，其中呼吸心跳驟停、神志不清1例，意識喪失1例。典型病例如下：一男性患者，23歲，因上呼吸道感染髮熱，肌肉注射安痛定2ml，半小時後口腔出現多個綠豆大水皰，一天後面部、上肢及軀幹部出現密集的粟粒至指甲大斑丘疹，伴發熱。當晚皮疹迅速加重，融合成片，且口腔、外生殖器粘膜及眼結膜出現糜爛。皮科檢查：全身約90%皮膚出現暗紅色斑丘疹，軀幹部融合成片，表皮鬆解剝脫，上肢及軀幹兩側密布黃豆、蠶豆大小水皰，尼氏征陽性，口腔、外生殖器、瞼緣和眼結膜出現潰瘍、糜爛。立即停葯，經使用氫化可的松、地塞米松等藥物治療後，患者治癒。現有資料提示，安痛定注射液可能引起嚴重的不良反應，故提醒在臨床應用時務必加強用藥監護。另外，建議安痛定注射劑僅限於患者短期應用，並加強血象監測。第五期（2003年12月）編者按:藥品不良反應信息通報制度是我國新建立的一項及時反饋藥品安全性隱患的制度。《藥品不良反應信息通報》的發布，尤其是自第四期開始面向社會公開以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。廣大醫務工作者，在提高了對藥品不良反應認知的基礎上，結合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應信息的收集和報告工作。藥品的生產和經營企業也由此增強了對防範藥品安全性隱患的高度責任意識，一些企業不僅注意收集被通報藥品的不良反應病例，而且正著手開展藥品上市後的安全性評價工作。藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，也必然存在不良反應。因此，被通報了不良反應的藥品並不表明是不合格的藥品，也不應與「毒藥」、「假藥」、「劣葯」、「不能使用」相提並論。《藥品不良反應信息通報》的內容屬告知性質，旨在提醒藥品的生產企業、經營企業、醫療機構及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴重藥品不良反應的重複發生，從而為保障社會公眾用藥的安全築起一道有效屏障。本期通報內容：阿米卡星注射液的不良反應林可黴素注射液的不良反應環丙沙星注射液的不良反應克林黴素注射液的不良反應阿米卡星注射液的不良反應阿米卡星注射液，又稱丁胺卡那黴素注射液，系氨基糖苷類抗生素。本品對大部分氨基糖苷類鈍化酶穩定，臨床用於治療對多種氨基糖苷類抗生素耐葯的革蘭陰性桿菌所致的嚴重感染。目前，我國基層醫療單位使用頗為廣泛。截止到2003年第一季度，在國家藥品不良反應監測中心資料庫中，有關阿米卡星注射液的不良反應病例報告共98例，其中耳鳴4例、聽力下降15例，血尿、蛋白尿等7例，暈厥、過敏性休克、呼吸心跳驟停等7例，其中死亡4例。典型病例如下：一女性患者，19歲，因上呼吸道感染、發熱給予阿米卡星注射液，每日02g，用藥1天後，患者出現耳部不適，未停葯。用藥第四天，患者雙耳出現聽力下降。耳科聽力檢查結果：左耳25dB，右耳25dB。阿米卡星可引起嚴重的不良反應，為防止嚴重不良反應的重複發生，故提醒臨床醫師嚴格掌握適應症，避免不合理使用。使用前應注意詢問患者的藥物過敏史，對阿米卡星或其他氨基糖苷類過敏的患者禁用，兒童及老年人慎用。同時要選擇合理的劑量，避免長期、超量或過速靜脈滴注。鑒於氨基糖苷類抗生素普遍存在耳毒性和腎毒性的安全隱患，在用藥過程中應注意聽力和腎功能檢查。林可黴素注射液的不良反應林可黴素，又稱潔黴素，系由鏈黴菌產生的一種林可醯胺類鹼性抗生素。目前基層醫療單位使用較多。截止到2003年第一季度，在國家藥品不良反應監測中心資料庫中，有關林可黴素的不良反應病例報告共144例，嚴重不良反應有呼吸困難2例，聽力下降7例（均為18歲以下），四肢無力、吞咽困難1例，休克樣反應16例，表現為面色蒼白、血壓下降，嚴重者呼吸心跳驟停，其中5例死亡。典型病例如下：一女性患者，18歲，因發熱、咳嗽給予肌肉注射林可黴素300mg，每日二次。用藥後第三天，患者出現雙耳耳鳴，未停葯。一周後，患者出現聽力下降。聽力檢查：左耳25-80dB，右耳25-90dB。診斷為：藥物中毒性耳聾。一女性患者，46歲，因上呼吸道感染給予肌肉注射林可黴素600mg。注射5分鐘後，患者出現頭暈、眼花、胸悶、心悸、面色蒼白、出冷汗。查體：血壓74/48mmHg，心率120次/分。停葯後，經對症治療病情好轉。現有資料提示，林可黴素注射液可引起嚴重的不良反應。為防止嚴重不良反應的重複發生，故提醒臨床醫師嚴格掌握適應症，加強臨床用藥監護。使用前應注意詢問患者的藥物過敏史，禁用於對林可黴素和克林黴素有過敏史的患者。鑒於林可黴素具有神經肌肉阻滯作用，臨床應用時要嚴格遵循藥品使用說明書規定的用法用量，避免超量、過速靜脈滴注，與麻醉藥、肌松葯聯合應用時應注意調整劑量。環丙沙星注射液的不良反應環丙沙星為第三代喹諾酮類抗菌藥物，用於感染性疾病的治療。截止到2003年第一季度，在國家藥品不良反應監測中心資料庫中，有關環丙沙星注射液的不良反應病例報告共780例。其中，皮膚損害426例（佔55%），靜脈炎164例（佔21%），消化系統癥狀62例（佔8%），呼吸困難7例，白細胞減少5例，過敏性休克5例。此外還有神經、精神異常11例，包括躁狂1例，焦慮3例，癲癇發作2例，意識障礙1例，幻覺1例，失眠3例。典型病例如下：一女性患者，28歲，原患有癲癇，使用藥物後癥狀得到控制。因感染給予環丙沙星注射液04g，靜脈滴注。當天下午癲癇發作1次，次日開始，癲癇頻繁發作。一男性患者，66歲，因左腹股溝淋巴結炎給予環丙沙星注射液100ml，每日二次，靜脈滴注。用藥第三天，患者出現幻聽、幻視。停葯後，患者幻聽、幻視癥狀逐漸消失。現有資料提示，環丙沙星注射液可引起嚴重不良反應，故提醒臨床醫師要嚴格掌握適應症，根據病情需要選擇給葯途徑。對環丙沙星或其它氟喹諾酮藥物過敏者禁用；有中樞神經系統疾病者（如癲癇等）應避免用；兒童不宜使用。臨床使用時，注意與其他藥物的相互作用（如茶鹼等），同時應注意滴注速度，加強用藥監護。克林黴素注射液的不良反應克林黴素為林可黴素去羥基氯代化合物。臨床上主要用於厭氧菌和敏感的革蘭陽性菌引起的感染。截止到2003年第一季度，在國家藥品不良反應監測中心資料庫中，有關克林黴素注射液的不良反應病例報告共596例。其中，皮膚損害318例（佔53%），消化系統癥狀165例（佔28%），呼吸困難6例，過敏性休克14例。典型病例如下：一女性患者，28歲，因上呼吸道感染給予克林黴素注射液045g，靜脈滴注。5分鐘後，患者出現面色蒼白、口唇發紺、短暫神志不清。查體：面色蒼白、口唇紫紺、四肢冰冷，血壓0/0mmHg，心率50次/分。鑒於克林黴素注射液可引起嚴重不良反應，故提醒臨床醫師嚴格掌握適應症，避免不合理使用。使用時嚴格遵照藥品使用說明書的用法用量，注意輸注速度，避免療程過長，同時在用藥過程中加強臨床監護。用藥前詳細詢問藥物過敏史，對克林黴素和林可黴素過敏者禁用。克林黴素具有神經肌肉阻滯作用，與麻醉藥、肌松葯聯合應用時應調整用量。此外，克林黴素體內血漿蛋白結合率較高，與其他藥物聯合使用時應注意藥物相互作用。第六期（2004年4月）本期通報內容：警惕含馬兜鈴酸中藥的安全性問題左旋咪唑等咪唑類驅蟲葯與腦炎綜合征鹽酸芬氟拉明的心血管系統嚴重不良反應警惕含馬兜鈴酸中藥的安全性問題近年國內外研究證實馬兜鈴酸具有腎毒性，含馬兜鈴酸中藥材的腎毒作用與其馬兜鈴酸含量和用藥時間長短有一定關係：短期大劑量服用可引起急性馬兜鈴酸腎病，病理表現為急性腎小管壞死，臨床出現急性腎功能衰竭；長期間斷或持續小劑量服用可引起慢性馬兜鈴酸腎病，病理表現為寡細胞性腎間質纖維化，臨床出現慢性進行性腎功能衰竭（持續服用者腎損害進展較快）；小劑量間斷服用數周至數月可出現腎小管功能障礙型馬兜鈴酸腎病，病理表現為腎小管變性及萎縮，臨床出現腎小管酸中毒和（或）范可尼綜合征，而血清肌酐正常。此外，還有馬兜鈴酸致癌的報道，人體主要誘發泌尿系統上皮癌。目前，馬兜鈴科的藥材關木通、馬兜鈴、青木香、尋骨風、廣防已、硃砂蓮已檢出馬兜鈴酸，天仙藤檢出馬兜鈴酸類物質，其中關木通因安全性問題已被國家食品藥品監督管理局取消藥用標準。1988年至2004年3月，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中有關馬兜鈴、青木香、廣防已、硃砂蓮引起腎損害的不良反應病例報告共31例，詳細情況如下：含青木香：中藥湯劑1例，不良反應為急性腎功能衰竭；冠心蘇合丸25例（5例合用其他含關木通製劑），不良反應為慢性腎功能衰竭；舒肝理氣丸1例，不良反應為慢性腎功能衰竭。含馬兜鈴：二十五味松石丸1例，不良反應為慢性腎功能衰竭。含廣防已：中藥湯劑2例，不良反應為慢性腎功能衰竭1例、急性腎功能衰竭1例，2例均合用關木通。含硃砂蓮：中藥顆粒劑1例，不良反應為慢性腎功能衰竭。典型病例如下：男性患者，52歲，1998年至2001年間斷服用冠心蘇合丸，1次3丸，每日2次。2002年6月開始出現夜尿增多，2～3次/夜。2002年8月檢查，尿蛋白＋＋。2002年11月檢查，血常規：血色素100g/L，白細胞7×109/L，血小板147×109/L；腎功能：血清肌酐287μmol/L，肌酐清除率3982ml/min；尿酸化功能：pH 67，碳酸氫根1509mmol/L，可滴定酸593mmol/L，銨離子2641mmol/L（提示遠端腎小管酸中毒）；B超：左腎長徑105cm，皮質厚165cm，右腎長徑102cm，皮質厚150cm；腎活檢：慢性腎小管間質腎病。經治療患者腎功能未好轉。建議在服用含馬兜鈴酸的中藥材或中成藥時，必須在醫師的指導下使用，嚴格控制劑量和療程，並在治療期間注意腎小管及腎小球功能監測。左旋咪唑等咪唑類驅蟲葯與腦炎綜合征左旋咪唑（又稱左咪唑、驅蟲速、驅鉤蛔、左旋四咪唑、左旋驅蟲凈、左旋噻咪唑、腸蟲凈、驅蟲糖、小兒治蟲栓等）、甲苯咪唑（又稱甲苯達唑、安樂士、驅蟲康、二苯酮咪胺酯、一片靈、二苯酮咪唑胺酯、威樂治、苯甲醯咪胺甲酯、二苯酮胍甲酯等）、阿苯達唑（又稱丙硫達唑、丙硫咪唑、腸蟲清、阿丙條、抗蠕敏、撲爾蟲、丙硫苯咪胺酯、丙巰咪唑等）等三種咪唑類驅蟲葯均為廣譜驅蟲葯，臨床用於蛔蟲、鉤蟲、囊蟲等病的驅蟲治療。其中左旋咪唑尚作為免疫調節劑使用。1988年至2004年3月，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中有關左旋咪唑引起腦炎綜合征的病例報告1例。目前，世界衛生組織（WHO）藥品不良反應病例報告資料庫中涉及此三種咪唑類驅蟲葯的腦炎病例報告61例，其中左旋咪唑53例、甲苯咪唑6例、阿苯達唑2例。1994年至2003年，國內文獻報道中檢索到此三種咪唑類驅蟲藥引起腦炎綜合征的病例632例，其中左旋咪唑543例、甲苯咪唑43例、阿苯達唑46例。國外文獻中有左旋咪唑作為免疫調節劑使用引起腦炎綜合征的報道。同時，國內已完成的多項藥物流行病學研究表明，左旋咪唑可引起腦炎綜合征。此三種咪唑類驅蟲藥引起的腦炎綜合征的特點：1）多在服藥後10-40天逐漸出現精神神經方面的癥狀和體征；2）多表現為緘默少動、情感淡漠、思維抑制、記憶力障礙和計算力銳減等精神獃滯癥狀；繼之出現神經系統瀰漫性受損，如頭暈、頭痛、行走無力、抽搐及大小便失禁、四肢癱瘓等；有的伴有不同程度的意識障礙；3）體檢可見肌張力改變、腱反射亢進和病理反射陽性；4）腦電圖檢查可見中、重度異常，以慢波表現為主；5）腦脊液檢查半數病灶呈輕度炎症改變及IgG增高；6）CT檢查腦部呈多病灶片狀低密度陰影；核磁共振圖像顯示腦白質多病灶密度增高。鑒於此三種咪唑類驅蟲葯與腦炎綜合征的關係，建議在醫師指導下使用（包括群防群治），嚴格掌握適應症和禁忌症。並提請注意此類反應多為遲發反應。處方時應詢問患者的過敏史、家族過敏史，有咪唑類驅蟲葯過敏史或家族過敏史者禁用，對其他藥物有過敏史者慎用。鹽酸芬氟拉明的心血管系統嚴重不良反應鹽酸芬氟拉明是擬交感胺類衍生物，為苯丙胺類食慾抑製劑，用於肥胖症治療。國外有芬氟拉明引起瓣膜性心臟病和原發性肺動脈高壓的報道。目前，世界衛生組織（WHO）藥品不良反應病例報告資料庫中，有關芬氟拉明的不良反應報告共16,893例。涉及心血管系統異常的不良反應表現16,851例次（佔31%），包括心臟瓣膜異常4,269例次（佔79%）、心律不齊2,268例次（佔42%）、肺動脈高壓2,060例次（佔38%）等；涉及精神系統、呼吸系統異常的不良反應表現分別為8,664例次（佔163%）、6,282例次（佔116%）。1988年至2004年3月，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中有關鹽酸芬氟拉明的不良反應報告2例，1例為瓣膜性心臟病、1例為心律不齊。其中瓣膜性心臟病的病例情況如下：患者，女性，41歲，因心慌氣短乏力2年余，近日加重，入院治療。患者自述曾因減肥間斷服用鹽酸芬氟拉明65年，每日40mg，了解到該葯有關不良反應後停用。體檢：血壓110/70mmHg，心率91次/min；心電圖示：大致正常；彩超示：主動脈瓣、二尖瓣關閉不全；診斷為瓣膜性心臟病。經抗心律失常治療，仍有心悸的癥狀。鑒於鹽酸芬氟拉明可導致心血管系統的嚴重不良反應，建議此類藥物必須在醫師指導下使用，嚴格掌握適應症和禁忌症。青光眼患者和對芬氟拉明或其它擬交感胺類藥物過敏者禁用。使用單胺氧化酶抑製劑的患者在14天內避免使用。高血壓、心血管疾病、情緒低落的患者慎用，如果使用應注意監護。另外，無論是減肥治療還是希望通過減少體重達到塑形的人群，應長期堅持科學的生活方式，如適當控制進食量、堅持體力勞動、運動鍛煉等，才能保持體重，減少反彈。第七期（2004年11月）莪術油注射液的不良反應莪術油注射液作為抗病毒藥應用於臨床。1988年至2004年7月，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中有關莪術油注射液的病例報告221例。病例報告中患者年齡主要集中在10歲以下兒童，佔624%；用藥原因以呼吸道感染為主；主要不良反應表現有過敏樣反應64例次（佔21%），皮疹45例次（佔15%）。此外，呼吸困難17例次（佔6%），過敏性休克12例次（佔4%），死亡1例。典型病例如下：患者，女性，16歲，因上呼吸道感染，給予莪術油注射液250ml，靜脈滴注。滴注10ml左右，患者自覺胸悶，隨之出現呼吸困難，面部、四肢青紫。立即停止輸液，平卧，吸氧，靜推地塞米松10mg。患者逐漸好轉。患者，男性，12歲，因上呼吸道感染，給予莪術油注射液250ml，靜脈滴注。患者出現頭暈，口舌麻木，口周及全身發紺，暈厥。查體：血壓70/40mmHg。經治療痊癒。鑒於莪術油注射液可引起嚴重的不良反應，建議臨床醫師嚴格掌握適應症，用藥過程中避免給葯速度過快，加強臨床用藥監護。對此葯過敏者禁用，過敏體質者慎用。禁忌與頭孢曲松、頭孢拉定、頭孢哌酮、慶大黴素、速尿配伍使用。建議生產廠家加強對此產品的上市後監測，並進一步開展完善工藝和質量標準的研究。警惕抑肽酶注射劑的過敏反應抑肽酶系自牛胰或牛肺中提取、純化製得的肽酶抑製劑，60年代開始用於臨床治療急性胰腺炎，上世紀80年代末開始用於體外循環心臟手術。抑肽酶為廣譜蛋白酶抑製劑，可抑制體外循環時纖維蛋白溶解酶的活性，減少術中、術後滲血。1988年至2004年7月，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中有關抑肽酶注射劑的病例報告57例。不良反應的主要表現為過敏反應，包括過敏樣反應19例，過敏性休克20例（佔35%），其中3例死亡，1例並發腎功能衰竭。典型病例如下：患者，女性，15歲，因胰腺疾病，給予抑肽酶10萬單位加入5%葡萄糖250ml，靜脈滴注。滴注20ml後，患者出現全身瘙癢，繼之出現呼吸急促，面色青紫，大汗淋漓，口唇紫紺，心跳加快，大小便失禁。查體：血壓47/27mmHg，呼吸32次/分，脈搏180次/分，急性痛苦面容，神志清醒。立即停葯，抗休克治療。30分鐘後癥狀緩解。鑒於抑肽酶注射劑可引起嚴重的不良反應，建議臨床醫師嚴格掌握適應症，加強臨床用藥監護。使用前應詳細詢問患者的過敏史，對此葯過敏者禁用，過敏體質者慎用。使用應注意控制滴注速度。有資料顯示，重複使用尤其短期內重複使用，明顯增高過敏反應的發生率，故應避免在6個月內重複使用。建議生產廠家加強對此產品的上市後監測，並進一步開展完善工藝和質量標準的研究。《藥品不良反應信息通報》涉及品種相關監管措施《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）迄今已發布了七期，前六期共涉及24個化藥品種、8個中藥品種和含馬兜鈴酸類中藥品種。《通報》發布之後，國家食品藥品監督管理局為保障公眾用藥安全，對某些因果關係明確、風險較大的品種採取了相應的監管措施，同時我中心對一些尚未明確的問題開展了深入的評價工作。現將上述監管措施介紹給大家。龍膽瀉肝丸龍膽瀉肝丸是第二期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監督管理局分別於2003年2月28日、4月1日發出「關於加強對龍膽瀉肝丸監督管理的通知」和「關於取消關木通藥用標準的通知」，對龍膽瀉肝丸和關木通加強了管理。通知內容如下：關於加強對龍膽瀉肝丸監督管理的通知國葯監安〔2003〕79號各省、自治區、直轄市藥品監督管理局：最近，「龍膽瀉肝丸」在使用中發生的不良反應問題，引起社會的關注。我局也正在不斷收集整理和分析各地報送的有關「龍膽瀉肝丸」的不良反應病例。為保證人民群眾用藥安全，我局在對此葯依法進行不良反應監測工作的基礎上，決定自2003年3月1日起對含關木通的龍膽瀉肝丸」嚴格按處方葯管理，在零售藥店購買必須憑醫師處方。患者應在醫師指導下嚴格按適應症服用。請各省（區、市）藥品監督管理局加強對藥品不良反應的監測和宣傳，引導廣大群眾正確對待藥品不良反應，合理用藥。同時將此通知轉發各藥品生產、經營企業和醫療機構並遵照執行。國家藥品監督管理局二○○三年二月二十八日關於取消關木通藥用標準的通知國葯監注〔2003〕121號各省、自治區、直轄市藥品監督管理局：為保證人體用藥安全，解決歷史上木通品種的混用問題，我局根據對關木通及其製劑毒副作用的研究情況和結果分析以及相關本草考證，決定取消關木通（馬兜鈴科）的藥用標準。現將有關事宜通知如下：一、產龍膽瀉肝丸（含濃縮丸、水丸）、龍膽瀉肝膠囊(含軟膠囊)、龍膽瀉肝顆粒、龍膽瀉肝片的企業務必於2003年4月30日前將處方中的關木通替換為《中國藥典》2000年版2002年增補本中收載的木通（木通科），其他國家標準處方中含有關木通的中成藥品種務必於2003年6月30日前替換完畢。二、替代後的品種涉及原標準需要修改的，須將修訂後的標準報國家藥品監督管理局藥品註冊司。三、加強對含有關木通的中藥製劑的監督管理，並通知轄區內藥品使用單位，含關木通的中藥製劑必須憑醫師處方購買並在醫師指導下使用。明確腎臟病患者、孕婦、新生兒禁用；兒童及老人一般不宜使用；本品不宜長期使用，並定期複查腎功能。以上請及時通知轄區內有關藥品生產、經營企業和醫療機構，認真遵照執行。國家藥品監督管理局二○○三年四月一日甘露聚糖肽注射劑甘露聚糖肽注射劑是第三期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監督管理局分別於2003年1月24日、2003年4月11日發出「關於甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知」和「關於修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的通知」，通知內容如下：關於甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知國葯監安〔2003〕24號各省、自治區、直轄市藥品監督管理局：甘露聚糖肽注射液，曾用名為多抗甲素，目前作為免疫增強劑應用於臨床。2002年12月湖南省藥品監督管理局向我局報告了關於甘露聚糖肽注射液在該省臨床使用中致患者死亡的有關情況。國家藥品不良反應監測中心對2002年7月以來收到的甘露聚糖肽注射液發生嚴重不良反應病例進行了綜合分析並組織有關專家討論。我局認為，專家會分析甘露聚糖肽注射液引起死亡的原因主要與B型不良反應有關的意見是客觀的。雖然此類反應發生較少，但後果嚴重甚至致死，應引起高度重視。為把重複發生此類嚴重不良反應的可能性降到最低，特對甘露聚糖肽注射劑使用問題通知如下：一、請醫務人員嚴格按說明書用藥，加強用藥後觀察，隨時做好異常情況的診斷和處理。甘露聚糖肽注射劑的嚴重不良反應已列入《藥品不良反應信息通報(第三期)》，已向社會發布。二、甘露聚糖肽注射劑生產企業應嚴格規範藥品說明書和藥品宣傳行為，正確指導合理用藥，密切跟蹤藥品不良反應發生情況，發現新的或嚴重不良反應的應立即按要求報告。三、請各省、自治區、直轄市藥品監督管理局通知轄區內有關單位做好該藥品的合理使用。國家藥品監督管理局二○○三年一月二十四日關於修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的通知國食葯監注〔2003〕14號各省、自治區、直轄市藥品監督管理局：甘露聚糖肽注射劑(曾用名：多抗甲素)近來發生了嚴重的不良反應，我局於2003年1月24日發布了《關於甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知》(國葯監安〔2003〕24號)，要求相關藥品生產企業嚴格規範藥品說明書，正確指導用藥，並密切跟蹤藥品不良反應發生情況。為確保該藥品的安全使用，我局組織召開了修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的專家會議，並組織召開了甘露聚糖肽注射劑生產企業參加的說明書修訂會議，廣泛聽取了各方面的意見。經研究，提出了對甘露聚糖肽注射劑說明書的修訂意見(見附件)，現將有關事宜通知如下：一、所有生產甘露聚糖肽注射劑的藥品生產企業均應按照《藥品註冊管理辦法(暫行)》中藥品補充申請的要求提出修訂說明書的申請，經所在省、自治區、直轄市藥品監督管理局審批後報我局備案。二、藥理毒理、適應症、不良反應、禁忌、注意事項等必須按照修訂意見書寫，用法用量等仍按照原批准說明書的內容書寫。三、補充申請經省、自治區、直轄市藥品監督管理局批准後即可執行。自批准之日起，新出廠的藥品必須使用修訂的說明書。四、藥品生產企業應當儘快對已出廠藥品的說明書予以更換。由於未及時更換說明書而引起的不良後果，由藥品生產企業負責。附件：甘露聚糖肽注射劑說明書修訂意見國家食品藥品監督管理局二○○三年四月十一日附件：甘露聚糖肽注射劑說明書修訂意見一、〔藥理毒理〕本品能在體外抑制S-180，艾氏腹水癌和人舌麟狀細胞癌Tca8113等細胞株的DNA和RNA6的合成葡萄糖代謝。動物體內能抑制艾氏腹水癌和S-180肉瘤、HePA肝癌腹水瘤的生長（抑瘤率63%），能提升外周白細胞，增強網狀內皮系統吞噬功能，活化巨噬細胞及淋巴細胞，誘導胸腺淋巴細胞產生活性物質，改善和增加機體免疫功能和應激能力。二、〔適應症〕用於惡性腫瘤放、化療中改善免疫功能低下的輔助治療。三、〔不良反應〕1、過敏反應：瘙癢、皮疹、紅斑、風團、寒戰、發燒，嚴重時可引起過敏性休克。2、呼吸系統：胸悶、呼吸困難，有發生呼吸驟停的報告3、注射局部：疼痛。四、〔禁忌〕對本品過敏者、風濕性心臟病、支氣管哮喘、氣管炎患者禁用，高敏體質者禁用。五、〔注意事項〕本品有因過敏反應以及因呼吸驟停而死亡的報告，本品應在醫生嚴密監護並有搶救措施的條件下使用，一旦出現過敏反應有關癥狀，應立即停葯，並給予對症及抗過敏治療。六、〔孕婦及哺乳期婦女用藥〕、〔兒童用藥〕、〔老年患者用藥〕、〔藥物相互作用〕和〔藥物過量〕均修訂為「尚不明確」。七、刪去〔葯代動力學〕項。含馬兜鈴酸中藥含馬兜鈴酸中藥是第六期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監督管理局於2004年8月5日發出「關於加強廣防己等6種藥材及其製劑監督管理的通知」，對含馬兜鈴酸中藥加強了管理。通知內容如下：關於加強廣防己等6種藥材及其製劑監督管理的通知國食葯監注〔2004〕379號各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）：為保證人民群眾用藥安全，根據對含馬兜鈴酸藥材及其製劑不良反應的報道以及毒副作用研究和結果的分析,決定加強對含馬兜鈴酸藥材及其製劑的監督管理，現將有關事宜通知如下：一、取消廣防己（馬兜鈴科植物廣防己Aristolochia fangchi YCWu ex LDChou et SMHwang的乾燥根）藥用標準，凡國家藥品標準處方中含有廣防己的中成藥品種應於2004年9月30日前將處方中的廣防己替換為《中國藥典》2000年版一部收載的防己（防己科植物粉防己Stephania tetrandra SMoore的乾燥根）。二、取消青木香（馬兜鈴科植物馬兜鈴Aristolochia debilis Siebet Zucc的乾燥根）藥用標準，凡國家藥品標準處方中含有青木香的中成藥品種應於2004年9月30日前將處方中的青木香替換為《中國藥典》2000年版一部收載的土木香（僅限於以菊科植物土木香Inula helenium L的乾燥根替換）。三、替換後的中成藥品種涉及原質量標準需要修訂的，應將修訂後的質量標準經省級食品藥品監督管理部門審核後報國家食品藥品監督管理局藥品註冊司，同時抄送國家藥典委員會。四、各省級食品藥品監督管理部門應通知轄區內藥品生產、經營和使用單位，含廣防己、青木香的中藥製劑必須嚴格按處方葯管理，憑醫師處方購買，在醫師指導下使用，並定期檢查腎功能，如發現腎功能異常應立即停葯，並明確兒童及老年人慎用，孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用。五、各省級食品藥品監督管理部門應對本轄區內生產的含廣防己、青木香的中成藥品種的處方替換情況進行監督檢查，並於2004年10月31日前將檢查結果報國家食品藥品監督管理局藥品註冊司。凡2004年9月30日以後生產的中成藥中仍含有廣防己、青木香的，一律按假藥查處。六、凡含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和硃砂蓮的中藥製劑（品種名單見附件）嚴格按處方葯管理，已作為非處方葯管理的肺安片、硃砂蓮膠囊、復方拳參片現按處方葯管理，在零售藥店購買必須憑醫師處方。患者應在醫師指導下嚴格按批准的功能主治服用。藥品零售企業未憑處方銷售含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和硃砂蓮的中藥製劑的，一律依法查處。七、處方中含有馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和硃砂蓮的中藥製劑生產單位必須於2004年9月30日前在藥品標籤和說明書的【注意事項】項下統一增加以下內容：「（1）本品含×××藥材，該藥材含馬兜鈴酸，馬兜鈴酸可引起腎臟損害等不良反應。（2）本品為處方葯，必須憑醫師處方購買，在醫師指導下使用，並定期檢查腎功能，如發現腎功能異常應立即停葯。（3）兒童及老年人慎用，孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用」。對於原藥品標籤和說明書中沒有標註【注意事項】項的，應增加【注意事項】項及上述內容，未按規定加註上述內容的，一律依法查處。八、鼓勵馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和硃砂蓮等藥材代用品的研究，申請使用上述藥材代用品的製劑應當根據《藥品註冊管理辦法》的規定按照補充申請辦理。九、暫停受理含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和硃砂蓮等4種藥材的中成藥的中藥品種保護申請和已有國家標準藥品的註冊申請，暫停受理含上述4種藥材製劑的新葯註冊申請。抗艾滋病病毒和用於診斷、預防艾滋病的新葯，治療惡性腫瘤、罕見病等的新葯以及治療尚無有效治療手段的疾病的新葯等特殊情況除外。請各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門及時將本通知內容通知轄區內有關藥品研製、生產、經營和使用單位遵照執行。附件：含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和硃砂蓮4種藥材的中成藥品種名單國家食品藥品監督管理局二○○四年八月五日第八期（2005年4月）蓮必治注射液與急性腎功能損害蓮必治注射液成份為亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯，具有清熱解毒，抗菌消炎的功效，臨床上用於細菌性痢疾，肺炎，急性扁桃體炎的治療。給葯途徑為肌內注射和靜脈滴注。1988年至2005年3月，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中有關蓮必治注射液的病例報告50例，不良反應表現為急性腎功能損害、皮疹、頭暈、胃腸道反應、過敏樣反應等。其中急性腎功能損害17例，並有1例合併肝功能異常。1978年至2005年2月，國內文獻報道中檢索到有關蓮必治注射液引起急性腎功能損害的病例共26例。典型病例：患者，男性，29歲，因急性腸炎給予蓮必治注射液06g，靜脈滴注。滴注一次後，患者自覺雙側腰部酸痛。輔助檢查提示，腎功能：尿素氮87mmol/L，血清肌酐424μmol/L；尿常規：尿蛋白（＋＋）；24小時尿量1600～2700ml；腎穿刺活檢：腎小管間質炎。臨床診斷為急性腎功能衰竭。患者經住院治療後，臨床痊癒。現有臨床病例報告顯示：急性腎功能損害患者發病前多無腎臟方面病史；單獨或聯合使用蓮必治注射液均有病例報告，其中聯合用藥情況占多數。蓮必治注射液引起的急性腎功能損害的特點為：發病時間短，多在用藥1次後即出現；主要癥狀為腰酸、腰痛；部分患者尿量正常；均有肌酐、尿素氮的升高；預後良好。鑒於蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風險，並且是產品說明書中未提示的新發現的不良反應，因此在要求生產企業修改說明書的同時，提醒臨床醫生嚴格掌握適應症，加強對用藥患者腎功能的監測。避免與氨基糖苷類等有腎毒性藥物聯合使用。對於老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女以及有腎臟疾患的患者應避免使用。如患者用藥後出現腰痛、腰酸等癥狀，應立即到醫院就診，檢查腎功能情況。生產企業必須加強對該品種安全性研究及上市後不良反應跟蹤監測工作。羥乙基澱粉40、20氯化鈉注射液與腎功能損害羥乙基澱粉40氯化鈉注射液，又稱706代血漿、羥乙基澱粉代血漿，為血容量補充葯，有維持血液膠體滲透壓作用，用於失血、創傷、燒傷及中毒性休克等。羥乙基澱粉20氯化鈉注射液，又稱低分子706代血漿、低分子羥乙基澱粉代血漿，為血容量補充葯，用於改善微循環治療。資料顯示：目前臨床上存在706代血漿與低分子706代血漿名稱混淆及混用的現象。1988年至2005年3月，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中，有關「706代血漿」、羥乙基澱粉40氯化鈉、羥乙基澱粉20氯化鈉注射液的病例報告共84例，其中腎功能衰竭1例。1978年至2005年2月，國內文獻報道中檢索到羥乙基澱粉20氯化鈉注射液導致腎功能損害13例，此外「706代血漿」（未明確是羥乙基澱粉40還是20氯化鈉注射液）導致腎功能損害116例。典型病例：患者，男性，51歲，有慢性腎炎病史，因降壓治療靜滴706代血漿500ml，每日1次，連續8天，出現納差、噁心、嘔吐、少尿，每日尿量不足400ml，實驗室檢查：BUN5936mmol/L，Cr1506μmol/L，k+747mmol/L,給予急診血液透析，抗感染，糾正心衰治療，20天後BUN3545mmol/L，Cr84465μmol/L，K+43 mmol/L，患者癥狀好轉。鑒於羥乙基澱粉40、20氯化鈉注射液可導致腎功能損害，故提醒廣大醫務人員臨床應用需嚴格掌握適應症，避免長期、大劑量使用，用藥期間注意監測腎功能、尿常規、尿量等指標，一旦發現少尿、蛋白尿升高應立即停葯，及時對症治療。老年人、原有腎功能損害及心腦血管疾患的高危人群應慎用本葯。警惕克銀丸引起的肝損害和剝脫性皮炎克銀丸是由土茯苓、白鮮皮、北豆根和拳參製備而成的中藥復方製劑，具有清熱解毒，祛風止癢的作用。臨床用於皮損基底紅，便秘，尿黃屬血熱風燥型的銀屑病。1988年至2005年3月，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中，有關克銀丸的病例報告共14例，其中嚴重病例報告有肝損害10例、剝脫性皮炎1例。1978年至2005年2月，國內文獻報道中有關克銀丸的病例報告共6例，其中肝損害4例、剝脫性皮炎2例。典型病例：患者，男性，57歲，因噁心、乏力、腹脹10餘日伴皮膚、鞏膜黃染入院。患者1月前因銀屑病服用克銀丸，每次100粒(10ｇ)，每日3次。服藥10餘日後自覺噁心、乏力、腹脹、納差，繼之出現皮膚及鞏膜黃染，皮膚瘙癢，尿色變深，糞便顏色變淺。既往患銀屑病1年余，病情輕，一直未治療。體檢:Ｔ364℃，Ｒ20次/min，Ｐ78次/min，BP110/70kPa。皮膚粘膜黃染，鞏膜黃染。實驗室檢查：谷丙轉氨酶1084 U/L，穀草轉氨酶428 U/L，γ-谷氨醯轉肽酶157 U/L，鹼性磷酸酶256 U/L，乳酸脫氫酶157 U/L；乙肝表面抗原(-)，抗甲肝病毒IGM抗體(-)，抗丙肝病毒抗體(-)，尿膽紅素(+)，尿膽原(++)，總膽紅素730μmol/Ｌ，1分鐘膽紅素181μmol/Ｌ。鑒於克銀丸可導致肝損害和剝脫性皮炎，建議患者必須在醫生指導下使用，嚴格控制劑量和療程，避免超量、長期使用；在治療過程中注意肝功能監測；兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女慎用；有克銀丸過敏史、肝功能不全患者禁用；對其他藥物過敏者慎用。《藥品不良反應信息通報》涉及品種相關監管措施《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）迄今已發布了八期。《通報》發布之後，國家食品藥品監督管理局為保障公眾用藥安全，對某些因果關係明確、風險較大的品種採取了相應的監管措施，同時我中心對一些尚未明確的問題開展了深入的評價工作。現將已採取的監管措施介紹給大家。葛根素注射劑葛根素注射液是第三期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監督管理局於2004年11月22日發出「關於修訂葛根素注射劑說明書的通知」。通知內容如下：關於修訂葛根素注射劑說明書的通知食葯監注函〔2004〕136號各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）：根據國家藥品不良反應監測中心對葛根素注射劑的不良反應監測，該藥品能夠引起急性血管內溶血的發生。為保證臨床用藥安全，現對該藥品說明書做如下修訂，並將有關事宜通知如下：一、不良反應項增加「偶見急性血管內溶血：寒戰、發熱、黃疸、腰痛、尿色加深等」。禁忌項增加「對本葯過敏或過敏體質者禁用」。注意事項增加「1使用本品者應定期監測膽紅素、網織紅細胞、血紅蛋白及尿常規；2出現寒戰、發熱、黃疸、腰痛、尿色加深等癥狀者，需立即停葯，及時治療」。二、葛根素注射劑的藥品生產企業均應按照上述事項儘快修訂說明書和包裝標籤，並於該文件下發之日起30日內報所在地省局備案。自備案之日起，出廠的藥品不得再使用原藥品說明書和包裝標籤。三、藥品生產企業應當將修訂的內容及時通知到相關醫療機構、藥品經營企業等單位和部門，並儘快對已出廠的該藥品的說明書予以更換，由於未及時更換說明書而引起的不良後果，由藥品生產企業負責。國家食品藥品監督管理局二○○四年十一月二十二日第九期（2005年9月）警惕白蝕丸引起的肝損害白蝕丸是由補骨脂、制首烏、靈芝、丹參、黃葯子等藥物組成的中藥復方製劑，具有補益肝腎，活血祛瘀，養血驅風的作用，臨床用於治療白癜風。1988年至2005年6月，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中，有關白蝕丸的病例報告共8例，其中嚴重病例報告有肝損害7例。1978年至2005年6月，國內文獻報道中有關白蝕丸的病例報告共3例，均為肝損害。典型病例：患者，男，24歲，因患白癜風在醫生指導下服用白蝕丸25g，日三次，20餘天后出現納差，厭油膩。肝功能檢查：TB 4890μmol/L，DB 3320μmol/L，ALT 141000 IU/L，AST 3820 IU/L，AKP 23200 IU/L，γ-GT 18300 IU/L。結合病史診斷為藥物性肝炎，停用白蝕丸，入院治療，給予甘利欣、阿拓莫蘭、諾寧等藥物治療，14天後查肝功能正常，出院。鑒於白蝕丸可引起肝損害，建議患者必須在醫師指導下使用，嚴格掌握適應症和禁忌症。使用過程中，嚴格控制劑量和療程，避免超劑量、長期服用；同時，在治療過程中注意肝功能監測。兒童、老年人及哺乳期婦女慎用；孕婦、肝功能不全患者禁用。注射用頭孢拉定與血尿頭孢拉定，又稱先鋒六號、頭孢菌素Ⅵ、先鋒黴素Ⅵ、頭孢環已烯等，為第一代頭孢菌素，對不產青黴素酶和產青黴素酶金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等革蘭陽性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。1988年至2005年6月，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中有關頭孢拉定相關製劑的病例報告共1450餘份，不良反應表現為血尿的病例報告達210餘份，其中注射用頭孢拉定為200餘份（佔9763％）。注射用頭孢拉定引起藥物性血尿的特點：在年齡分布上，兒童佔半數以上；大多數患者既往無藥物過敏史，原發疾病基本為上呼吸道感染，感冒咳嗽等，既往體健，肝、腎功能正常；用藥至發生血尿的時間短，多數為數分鐘、數小時或數天，最長不超過2周；靜脈給葯導致血尿的可能性更大，且與藥物劑量、濃度、給葯速度有關；發生血尿的同時，部分伴有腎外表現，如：皮疹、發熱、腰腹痛等；停葯後經積極治療大多預後良好。典型病例：患兒因上呼吸道感染，靜脈滴注頭孢拉定10g，約3小時後，患兒小便呈紅色，無其他不適。送檢尿常規：潛血呈++++，紅細胞滿視野。停用頭孢拉定，給予維生素C、安甲苯酸靜推，口服強的松、安絡血，3日後，尿常規恢復正常。鑒於頭孢拉定相關製劑可導致血尿，血尿的發生與患者年齡（兒童易發）、藥物劑量、濃度、給葯速度、藥物配伍等因素有關。故提醒臨床醫生，尤其兒科醫生要合理、規範用藥，嚴格掌握用藥及靜脈用藥指征。用藥時注意給葯濃度、速度、分次給葯等，注意藥物之間的配伍禁忌，監測尿常規、腎功能。一旦發生血尿應立即停葯，避免再用同類或易致腎損害的藥物，並儘快明確診斷，及時給予對症治療。同時建議加強臨床合理使用抗生素的教育與宣傳。《藥品不良反應信息通報》涉及品種相關監管措施《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）迄今已發布了九期。《通報》發布之後，國家食品藥品監督管理局為保障公眾用藥安全，對一些品種採取了相應的監管措施。現將已採取的監管措施介紹給大家。苯甲醇注射液苯甲醇(注射溶媒)是第一期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監督管理局於2005年6月10日發出「關於加強苯甲醇注射液管理的通知」，對苯甲醇注射劑加強了管理。通知內容如下：關於加強苯甲醇注射液管理的通知國食葯監注〔2005〕263號各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局(藥品監督管理局)：根據國家藥品不良反應監測中心對苯甲醇注射劑不良反應的監測，為保證臨床用藥安全，現對該藥品的使用通知如下：一、凡處方中含有苯甲醇的注射液，其說明書應當明確標註「本品含苯甲醇，禁止用於兒童肌肉注射」。二、凡使用苯甲醇作為溶媒的注射劑，其說明書必須明確標註「本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用於兒童肌肉注射」。三、苯甲醇注射液說明書應當按照下列要求進行修訂：不良反應項應增加「反覆肌肉注射本品可引起臀肌攣縮症」；禁忌項增加「肌肉注射禁用於學齡前兒童」；注意事項增加「本品不作青黴素的溶劑應用」。四、涉及上述事項的藥品生產企業應當於本通知下發之日起20日內按照藥品補充申請的要求修訂說明書。自補充申請批准之日起出廠的藥品不得再使用原藥品說明書。五、藥品生產企業應當將修訂的內容及時通知到相關醫療機構、藥品經營企業等單位和部門，並儘快對已出廠的藥品說明書予以更換。由於未及時更換說明書而引起的不良後果，由藥品生產企業負責。六、藥品包裝標籤涉及上述事項的應當一併進行修改。國家食品藥品監督管理局二○○五年六月十日第十期《藥品不良反應信息通報》（2006年2月）發布時間：2006-3-14編者按:2003年1月1日，國家藥品不良反應監測中心在第三期《藥品不良反應信息通報》中對葛根素注射劑可引起急性血管內溶血等相關安全性問題進行了信息通報。同年,一項有關「葛根素注射劑不良反應與相關因素」的前瞻性隊列研究，進一步證實了葛根素注射劑與急性血管內溶血的相關性。為保證公眾用藥安全，國家食品藥品監督管理局於2004年11月發布了「關於修訂葛根素注射劑說明書的通知」，要求企業儘快修訂說明書和包裝標籤，並於文件下發之日起30日內報所在地省局備案，自備案之日起，出廠的藥品不得再使用原藥品說明書和包裝標籤；同時，要求企業將修訂的內容及時通知到相關醫療機構、藥品經營企業等單位和部門，並儘快對已出廠的該藥品的說明書予以更換。雖已採取以上措施，國家藥品不良反應監測中心收到的不良反應病例報告顯示，在信息通報後，葛根素注射劑引起急性血管內溶血的嚴重不良反應依然突出，並有導致患者死亡的報告。葛根素注射劑導致急性血管內溶血發病急、進展快，病情危重，如不及時發現、治療，會危及生命。為此，本專輯將對此嚴重不良反應再次發布通報。希望藥品生產企業、醫務工作者及公眾了解這一情況。廣大臨床醫師在選擇用藥時，應進行充分的風險/效益分析，並在用藥過程中密切關注其嚴重不良反應；相關生產企業應對急性血管內溶血的發生機制進行深入研究，綜合評價該品種的風險/效益，並對該品種實施重點監測，最大程度減少同類藥品不良反應的重複發生，保障公眾的用藥安全。警惕葛根素注射劑引起急性血管內溶血葛根素注射劑主要成份為葛根素，其化學名稱為：8-β-D-葡萄吡喃糖-4＇，7-二羥基異黃酮。葛根素系從豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一種黃酮苷，為血管擴張葯，有擴張冠狀動脈和腦血管、降低心肌耗氧量，改善微循環和抗血小板聚集的作用。臨床上用於輔助治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、視網膜動靜脈阻塞、突發性耳聾等。經檢索國家食品藥品監督管理局基礎資料庫，截至2005年11月21日，我國獲准上市的葛根素注射劑包括葛根素氯化鈉注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四個品種，涉及181個批准文號。2003年1月1日，國家藥品不良反應監測中心對葛根素注射劑可引起急性血管內溶血等相關安全性問題進行了通報。2004年11月，國家食品藥品監督管理局發布了「關於修訂葛根素注射劑說明書的通知」。通報發布後，在國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中，有關葛根素注射劑的新發不良反應病例報告共1006例（不良反應發生時間為2003年1月1日-2005年6月30日）；其中，不良反應發生時間為2005年1月1日-6月30日的243例（要求修訂說明書通知發出後）。1006例病例報告中嚴重不良反應報告30例，其中11例死亡。嚴重不良反應報告以急性血管內溶血為主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例的73%），具體情況見表1。以上數據可以看出，葛根素注射劑引起急性血管內溶血的嚴重不良反應依然突出。表1 葛根素注射劑涉及急性血管內溶血和死亡病例報告情況ADR發生時間（年）ADR報告總數（例）死亡總數（例）急性血管內溶血例數（例）溶血引起死亡例數（例）20032543622004年5092722005上半年243654合 計100611188註：表中數據截止時間為2005年7月5日（以國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中接收時間計）（一）急性血管內溶血病例情況分析1.報告來源18例病例報告均來自醫療機構，其中來自北京地區6例，廣州、湖南、浙江地區各2例；河北、江蘇、青海、廣西、上海和遼寧地區各1例。2．患者情況女性7例，男性11例；平均年齡73±10.2歲。3.原患疾病原患疾病多為冠心病、高血壓和腦梗塞後遺症等。4.用法用量用法用量均符合說明書相關要求。每天一次，靜脈滴注，日劑量為0.2-0.5g。用藥時間為2-3天的3例（2例註明為第二次用藥），8-15天的15例。2例報告註明與參麥注射液合併使用。5.不良反應情況（1）臨床表現為寒戰、發熱、腰痛、腹痛、黃疸和尿色改變（嚴重者呈醬油色）。（2）不良反應結果：治癒3例，好轉7例，死亡8例。6.急性血管內溶血導致死亡病例的基本情況共8例，女性3例，男性5例；平均年齡71±6歲。均按照說明書使用，用藥時間為2-12天，平均用藥時間8±3.4天，其中用藥2-3天2例（均註明為二次用藥），8-12天6例。（二）急性血管內溶血反應特點分析綜合現有資料，提示葛根素注射劑導致的急性血管內溶血反應有以下特點：（1）發病急、進展快，病情危重，如不及時發現、治療，可危及生命；臨床表現：寒戰、發熱、腰痛、頭痛或頭暈，並伴有尿色改變；發病時間：初次用藥者在持續用藥1-2周左右出現，再次用藥者，發病時間明顯縮短，2-3天即可出現。（2）葛根素注射劑引起的急性血管內溶血的預後與診斷、治療的及時與否有很大關係，早期即可出現尿色的改變，密切監測尿膽紅素、血網織紅細胞、血紅蛋白，尤其是尿膽紅素和網織紅細胞值的變化可以及早發現。（3）目前研究結果初步確定葛根素注射劑引起的血管內溶血為Ⅱ型變態反應。（三）提示與建議臨床醫師在選擇用藥時，應進行充分的風險/效益分析，並在用藥過程中密切監測其不良反應的發生。急性血管內溶血的預後與診斷、治療及時與否有關，故建議醫生在用藥過程中仔細詢問患者尿色變化，並定期監測膽紅素、網織紅細胞、血紅蛋白及尿常規，一旦患者出現寒戰、發熱、黃疸、腰痛、尿色加深等癥狀立即停葯。對本葯過敏或過敏體質者禁用，老年人慎用。建議相關企業對照「關於修訂葛根素注射劑說明書的通知」中有關要求，檢查本企業的落實情況；開展葛根素注射劑此類不良反應發生機制的深入研究；綜合評價該品種的風險/效益；及時將研究結果告知相關監管部門。註：以上的18例急性血管內溶血病例報告涉及企業和生產批號無集中現象。建議相關企業密切跟蹤本企業的產品，收集、檢索自身產品的不良反應情況。第三期《藥品不良反應信息通報》相關內容葛根素注射液的不良反應葛根素注射液的化學名為4,7-二羥基8-β-D葡萄糖基異黃酮，具有活血化瘀、改善微循環作用，能夠擴張冠狀動脈和腦血管，在臨床上用於擴張血管。國家藥品不良反應監測中心資料庫中，有關本品的可疑不良反應主要表現為各種類型的過敏反應，其中皮疹47例、過敏性哮喘1例、全身性過敏反應包括過敏性休克7例，此外還有葛根素注射液引起的溶血性貧血8例，其中1例死亡。典型病例如下：一男性患者，72歲，因腦動脈硬化、腦梗塞於1999年1月11日入院治療。12日開始給予葛根素注射液500mg，每日1次，靜脈點滴。1月23日停葯3天。1月26日繼續給葯，用法用量同前。從2月2日開始，患者自訴乏力，頭暈加重，食慾差，小便濃茶樣。查體：皮膚、鞏膜黃染，肝脾未觸及；2月3日急查肝功示T-Bil(總膽紅素)36.5μmol/L，I-Bil(間接膽紅素)30.5μmol/L，TBA（總膽酸）15μmol/L；血常規：RBC2.11×1012/L，Hb(血紅蛋白)73g/L。考慮藥物引起溶血，即停葯。給予靜脈點滴地塞米松，口服碳酸氫鈉，並囑多飲水，患者癥狀漸改善。2月24日（停葯3周後）複查血常規：RBC3.36×1012/L，Hb125g/L；肝功能檢查正常。鑒於靜脈輸注葛根素注射液可能引起一些不良反應，提醒廣大醫務人員嚴格掌握適應症，加強臨床用藥監護，防止嚴重不良反應的發生。對老年體弱患者，應注意血常規、肝、腎功能等方面的監測，並注意療程不宜過長。北京地區葛根素注射劑引發急性溶血相關因素分析摘要第三期《通報》發布前後，北京中心在北京地區開展了「葛根素注射劑不良反應及影響因素分析」的課題研究，此項研究採用了前瞻性隊列研究的方法，在研究期間（2002年9月10日至2003年2月28日）收集到溶血性貧血不良反應病例7例。隨後，北京中心對該 7例報告及課題研究前後發生的3例急性溶血病例報告進行了綜合分析，分析結果如下：1、10例急性血管內溶血病例基本情況分析：原患疾病全部為心腦血管疾病，其中合併糖尿病3例，頸腰椎病變2例，肺部感染2例（其中1例合併腎功能不全），結腸癌術後1例。年齡53－80歲平均67.9歲。其中男性6例，女性4例。既往有過敏史4例（其中1例曾懷疑是葛根素引起溶血性反應）。劑量範圍每天300－600mg，10例中再次用藥者5例，有合併用藥者9例，平均用藥時間為11.6天。2、臨床特點2.1葛根素注射劑引發溶血性貧血為Ⅱ型變態反應本組病例提示初次用藥發生反應者平均療程超過10天以上，二次用藥部分患者為用藥當日即刻（10-30min）發生反應，部分為用藥6-7日後發生，符合變態反應初次致敏，二次用藥迅速激發或抗體累計達到一定數量後突發的規律。通過血液免疫學體外藥物模擬抗球蛋白試驗檢測到患者紅細胞膜上的免疫複合物和/或血清中的抗葛根素抗體和能活化補體的藥物免疫性抗體。本組中4例急性期病例檢測到抗葛根素藥物性抗體，2例追蹤調查病例（分別為用藥後67天和72天取血）檢測到可活化補體的葛根素藥物性抗體,另有4例未做特異性抗體檢測。本研究結果提示葛根素注射液致溶血性貧血不良反應屬於Ⅱ型變態反應。2.2葛根素注射劑引發急性溶血性貧血的臨床特點本組典型病例臨床癥狀為發冷、發熱、寒戰、腰痛、頭痛或頭暈，並伴有尿色改變，嚴重病例最初癥狀為腹痛或腹瀉；而亞臨床型病例則無任何臨床不適，僅有相關實驗指標異常。本組中既往有過敏史者4例，二次用藥者為5例，其中3例死亡病例有既往過敏史和二次用藥者各佔2例，提示溶血反應的發生與使用藥品的品種、批次或劑量相關性不大，但與既往過敏史和二次用藥關係密切。2.3急性溶血性貧血致死性結局多數可以避免本組病例可以清晰看到無論是初次使用還是再次用藥患者，只要做到用藥期間嚴密觀察患者尿色變化，及時監測血Hb、RBC、Ret和尿常規（包括尿潛血），即能發現早期溶血反應病例。輕型或亞臨床型病例只需停葯即可自行恢復，典型臨床病例需及時給予抗過敏、保護肝、腎功能和維持水電解質平衡等治療；嚴重病例需採取大劑量激素、血液透析等措施。而致死性結局的發生多與溶血反應已然發生臨床未能及時識別有關，本組3例死亡病例均是溶血反應發生2-3天後，甚至在患者死亡當日才停用葛根素，此時已失去最佳搶救時機。因此，早期診斷可避免不可逆結局的發生。《藥品不良反應信息通報》涉及品種的相關監管措施關於修訂葛根素注射劑說明書的通知食葯監注函[2004]136號各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）：根據國家藥品不良反應監測中心對葛根素注射劑的不良反應監測，該藥品能夠引起急性血管內溶血的發生。為保證臨床用藥安全，現對該藥品說明書做如下修訂，並將有關事宜通知如下：一、不良反應項增加「偶見急性血管內溶血：寒戰、發熱、黃疸、腰痛、尿色加深等」。禁忌項增加「對本葯過敏或過敏體質者禁用」。注意事項增加「1.使用本品者應定期監測膽紅素、網織紅細胞、血紅蛋白及尿常規；2.出現寒戰、發熱、黃疸、腰痛、尿色加深等癥狀者，需立即停葯，及時治療」。二、葛根素注射劑的藥品生產企業均應按照上述事項儘快修訂說明書和包裝標籤，並於該文件下發之日起30日內報所在地省局備案。自備案之日起，出廠的藥品不得再使用原藥品說明書和包裝標籤。三、藥品生產企業應當將修訂的內容及時通知到相關醫療機構、藥品經營企業等單位和部門，並儘快對已出廠的該藥品的說明書予以更換，由於未及時更換說明書而引起的不良後果，由藥品生產企業負責。國家食品藥品監督管理局二OO四年十一月二十二日關於加強葛根素注射劑管理的通知國食葯監注[2005]647號各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）：根據對葛根素注射劑的不良反應監測結果，我局2004年11月22日下發了《關於修訂葛根素注射劑說明書的通知》（食葯監注函〔2004〕136號），要求對該品種說明書進行修訂。近來，我局又陸續收到葛根素注射劑引起的嚴重不良反應報告。為加強對葛根素注射劑的管理，現將有關事項通知如下：一、葛根素注射劑生產企業應對該品嚴重不良反應問題引起足夠重視，必須嚴格按照《關於修訂葛根素注射劑說明書的通知》的要求及時修訂說明書。此外，各藥品生產企業應當主動跟蹤葛根素注射劑臨床應用的安全性情況，並按規定收集不良反應並及時報告。二、各省級食品藥品監督管理部門要開展本行政區域內相關企業執行上述文件的專項檢查工作，廣泛開展輿論宣傳，儘快讓更多醫生和患者了解本品存在的嚴重不良反應的詳細情況，保證用藥安全。三、我局對本品的不良反應監測結果證實了葛根素注射劑與急性血管內溶血的相關性。根據《藥品註冊管理辦法》第九十八條規定，自發文之日起暫停受理葛根素注射劑的已有國家標準藥品的註冊申請。四、已經受理的葛根素注射劑我局將繼續審評，並在審評中進一步嚴格相關技術要求。五、根據《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第四十一條，我局將繼續加強對葛根素注射劑的不良反應監測，並根據再評價結果對該藥品採取進一步的監管措施。#
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