盤點：2014！你所不知道的2型糖尿病！

06-17

來源：生物谷 2014-09-23 13:45

糖尿病分為1型和2型糖尿病，2型糖尿病佔到了糖尿病患者群體的90%以上，其又名成人發病型糖尿病，患者體內產生胰島素的能力並非完全喪失，有的患者體內胰島素甚至產生過多，但胰島素的作用效果較差，因此患者體內的胰島素是一種相對缺乏，可以通過某些口服藥物刺激體內胰島素的分泌。

我國已成為全球糖尿病患者人數最多的國家。據最新數據顯示，中國糖尿病患者人數已達1.14億，約佔全球糖尿病人總數的三分之一，其中2型糖尿病患者佔93%-95%。中國人民解放軍總醫院內分泌科主任醫師潘長玉教授指出，降低血糖並不是糖尿病治療的唯一目的，在有效控制血糖的同時，預防和減少低血糖風險或誘發的心血管事件等併發症，改善患者生活質量，延長患者生命才是最終目標。

近年來關於2型糖尿病的研究越來越多，不管是從2型糖尿病的發病機理上還是揭示2型糖尿病和其它疾病關聯的研究更是層出不窮，當然各大醫藥公司開發的新葯也相繼上市，本文中小編盤點了2014年以來2型糖尿病相關的研究及藥物研發情況。

一、II型糖尿病多發病因素研究

【1】Psychosom Med：工作壓力是2型糖尿病危險因素

職場壓力可以對人體健康產生多種不良影響，比如增加心血管疾病風險。然而，迄今為止，還沒有有說服力的證據，證實工作壓力和2型糖尿病之間有很強的相關性。近日，由Cornelia Huth醫生和Karl-Heinz Ladwig教授為首的科學家小組已經發現，工作壓力大的人，患2型糖尿病的風險比那些工作壓力小的人高出約45％。

亥姆霍茲慕尼黑中心（HMGU）Institute of Epidemiology II (EPI II)科學家審查了前瞻性收集數據（涉及5300名，29和66歲之間個體），這些人參加了人群為基礎的MONICA/ KORA隊列研究。

在研究開始時，沒有參與者有糖尿病，而在觀察後期，300人被診斷患有2型糖尿病。工作有關壓力導致的糖尿病風險上升，獨立於經典的危險因素，如肥胖，年齡或性別。

【2】Cell：肥胖如何導致2型糖尿病和癌症

對於肥胖，胰島素抵抗和2型糖尿病之間生物聯繫的新發現還可能有助揭示肥胖與癌症之間的聯繫。近日，University of Texas at Dalla科學家在Cell雜誌上發表的研究論文中，UT Dallas博士Jung-whan (Jay) Kim與加州大學的同事發現，一種名為HIF-1α蛋白在肥胖小鼠胰島素抵抗和2型糖尿病發展中起到關鍵作用。

研究人員基因操作小鼠使得其脂肪細胞或脂肪細胞中缺乏HIF-1α蛋白，但小鼠體內其他類型細胞和組織依然能生成HIF-1α。當餵食高脂肪飲食時，雖然老鼠變得肥胖，但並沒有獲得胰島素抵抗和糖尿病。

【3】輪班工作易導致2型糖尿病

輪班工人，尤其是男性，可能有更高的2型糖尿病風險。雖然醫生們早就知道，輪班工作會打亂許多體內關鍵化學物質的代謝，導致疾病如胃腸道疾病，心血管疾病，甚至癌症，但據最新的研究顯示輪班也易導致2型糖尿病。

在新的研究中，研究人員分析了來自12項國際研究中的數據，涉及人數超過226，500人。該研究由中國武漢華中科技大學Zuxun Lu領導完成，研究者納入了幾個因素在內如工人的輪班時間表，他們的身體質量指數，家族糖尿病史和體力活動水平。

雖然這個發現並不能夠顯示一個直接原因和結果的關係，但研究人員確實發現輪班工作與患糖尿病風險增高9％相關。此外，性別在其中也發揮了一定作用，對從事輪班工作的男人，患糖尿病的風險躍升至37％。

【4】Diabetes Care：非洲裔美國女性低出生體重與2型糖尿病的高發病率有關

非裔美國女性出生時有較低或極低的出生體重可能會有更高的幾率患2型糖尿病風險。研究結果發表在《糖尿病護理》雜誌上，在一定程度上可以解釋2型糖尿病在低出生體重非裔美國人群中具有高患病率的原因。

來自波士頓大學的研究人員在過去的16年中研究了21000名參加「黑人婦女健康研究的婦女」，研究人員分析了他們的出生體重，目前年齡、糖尿病家族史、身體質量指數、身體活動和社會經濟地位等因素。

研究結果表明，低出生體重的女性患Ⅱ型糖尿病的幾率比正常出生體重的女性高出13%，而極低出生體重的女性患這種疾病的幾率高出40%。低出生體重被定義為小於2.5千克，極低出生體重低於1.5千克。看來體型在這種關係中沒有發揮作用，這種非常清晰的關係存在於出生體重和糖尿病之間。

【5】II型糖尿病患者或比非糖尿病患者壽命更長

近日，來自卡迪夫大學的研究人員通過研究發現，接受藥物治療的II型糖尿病患者或許比非糖尿病患者的壽命更長，相關研究刊登於國際雜誌Diabetes，Obesity and Metabolism上。

文章中，研究人員對18萬人進行了一項大規模的研究，結果發現藥物二甲雙胍可以用於控制糖尿病患者的機體血糖水平，二甲雙胍是人們熟知的一種具有抗癌特性的藥物，其可以給非糖尿病患者帶來健康的預防作用。

這項研究中，研究者分析研究了服用磺脲（一種治療糖尿病的口服藥）和服用二甲雙胍的糖尿病患者的生存情況，結果發現，相比非糖尿病患者來講，服用藥物二甲雙胍的個體生存質量得到了明顯改善；而服用磺脲的個體的生存質量卻發生了明顯的降低。研究者表示，這項研究中我們發現便宜廣譜的糖尿病藥物不僅會給糖尿病患者帶來好處，而且也會給非糖尿病的患者帶來有益影響，二甲雙胍可以幫助抵禦癌症以及抵禦心腦血管疾病，其可以降低三分之一的糖尿病前期患者發展為糖尿病。

【6】五分之二的美國人或患2型糖尿病

來自美國疾病預防控制中心的研究人員表示，五分之二的美國成年人一生中都會有患上2型糖尿病的風險，而對於西班牙人和黑人婦女來講患II型糖尿病的風險或許更高，這主要是因為其缺乏一定的體力活動及體重過重導致的。

該項研究的結果是研究人員對人們進行調查並且對60萬名死亡個體的資料進行分析後所得的，研究者表示，患II型糖尿病的終生危險，或者說是非胰島素型依賴性糖尿病，在1985-1989年間，男性患者的比例為20%，女性患者的比例為27%，而截至到2000-2001年間，男性患者的比例增長到了40%，而女性患者的比例增長到了39%。

二、II型糖尿病的發病機理研究進展

【7】FASEB J ：1型和2型糖尿病發病機制的殊途同歸

曼徹斯特和奧克蘭大學科學家發現，糖尿病的兩個主要形式（1型和2型糖尿病）是由相同機制導致的。

研究結果發表在FASEB Journal雜誌上，新研究提供了令人信服的證據，表明1型糖尿病和2型糖尿病，都是由胰島澱粉樣多肽毒性團塊的形成所引起的。

研究結果是在紐西蘭科學家20年的研究工作基礎上獲得的，早期研究認為停止胰淀素（胰島澱粉樣多肽）形成這些有毒團塊的藥物不僅能減緩1型和2型糖尿病進展，而且有可能逆轉糖尿病。

【8】遏制肥胖和II型糖尿病只需抑制關鍵信號路徑即可

來自普渡大學的研究人員通過研究發現，一種對機體發育和細胞交流非常關鍵的信號—Notch信號路徑在肥胖和II型糖尿病的發病過程中扮演著重要的角色。研究者Shihuan Kuang說道，阻斷小鼠脂肪組織中的Notch信號會引發白色脂肪細胞轉化成為米色脂肪細胞，這項研究或可揭示，抑制脂肪細胞中的Notch信號路徑就可以減少肥胖及相關健康問題的發病風險。

文章中，研究者發現Notch信號路徑和肥胖發病密切相關，這就為開發新型肥胖療法提供了一定線索，也為揭示在分子水平上控制脂肪細胞提供了研究依據。人類機體中含有三種脂肪：白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪；白色脂肪儲存脂肪酸類，其是引起體重增加的罪魁禍首；棕色脂肪則可以幫助冬眠動物和嬰兒保溫產生熱量；隨著人類機體發育變得成熟，其會慢慢失去大部分的棕色脂肪，但是會保留另外一種名為米色脂肪的脂肪組織，該脂肪可以通過破碎脂肪酸分子來產生熱量。

【9】Nat Genet.：科學家發現2型糖尿病相關基因

之前的基因組水平的相關性分析研究主要是基於歐洲人種，而最近的一項2型糖尿病相關基因研究收集了來自四個人種的48000位病人和139000位健康人的DNA數據。該研究有來自四大洲的20個國家的科學家聯合完成。

科學家相信從更多的人種中收集DNA樣本，才能更好的描述2型糖尿病的相關基因。特別是應該包括南亞人祖先，非洲後裔。

牛津大學的Mark McCarthy博士稱，我們的研究一個重要的貢獻是能夠揭示有多少糖尿病相關遺傳突變是在不同人種是相通的。

【10】Nature：肥胖症和2型糖尿病新的治療靶標NNMT

通過操縱細胞燃燒能量的一個生化過程，近日，Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) 研究人員取得了新的發現，可能導致新的療法來對抗肥胖和糖尿病。

發表在4月10日出版的Nature雜誌上的新研究結果顯示，減少煙醯胺N-甲基轉移酶（NNMT）蛋白在脂肪和肝臟中的量，可以顯著減少小鼠肥胖和糖尿病的發展。

Barbara Kahn醫學博士解釋：有了這個發現，我們現在有操縱代謝，幫助加快能量生產和導致體重下降的一種手段。我們的發現是特別令人興奮，因為在我們的研究中，我們用來抑制NNMT基因的反義寡核苷酸（ASO）技術已經被用來治療人類多種疾病。

【11】Science：非編碼區DNA與2型糖尿病有關

非編碼區DNA曾經被認為是「垃圾DNA」，但是現在科學家們越來越發現一些序列對於控制基因表達非常重要。

發表在《自然·遺傳學》的一項研究揭示了這些作用因子是如何影響人們的患病風險的。

2型糖尿病影響了全球超三億的人口。遺傳因素的影響早就已經被認定為一個人患2型糖尿病風險的重要因素，同時還有體重、飲食和年齡因素。已有很多研究指出基因組中某些區域的變化與糖尿病的發病相關，但是這些區域的功能現在還不清楚，這使研究者很難深入的了解糖尿病發展的原因及機制。在基因組中，只有約2%是由編碼基因組成，這些編碼基因包含表達蛋白質的序列。其餘的大部分基因組序列都不了解。

【12】Cell Metab：研究發現治療2型糖尿病的新靶點

近日，蒙特利爾大學CHUM研究中心研究人員發現，通過抑制他們新發現的酶，能增強促進胰島素分泌，減少2型糖尿病動物模型高血糖癥狀的信號。

胰島素是我們身體中的重要激素，它控制葡萄糖和脂肪的利用。胰腺β-細胞釋放胰島素不足，或是胰島素作用受到干擾會導致2型糖尿病。血液中胰島素的分泌主要依賴於β細胞對葡萄糖和脂肪的利用情況，以及這項研究中，科學家新發現的新型信號途徑：單醯甘油（monoacylglycerol）。

儘管胰島素分泌涉及的機製得到了顯著研究，但參與這一過程中的信號分子仍保持神秘，這些信號的識別對於開發糖尿病患者更好的治療方法是必要的。

當葡萄糖誘導胰腺β細胞分泌的胰島素的時候，會產生甘油一酯（這是類似脂肪的信號），這與胰島素釋放到血液中相關聯，研究發現，單醯甘油的生成對於葡萄糖刺激β-細胞的胰島素分泌是必需的。

三、II型糖尿病的新型療法研究

【13】JAHA：開心果或可降低2型糖尿病患者的血壓水平

來自賓州州立大學的研究人員通過研究表明，在2型糖尿病患者中，食用開心果有助於降低機體對每天壓力的反應。

研究者Sheila G. West教授表示，對於成年糖尿病患者來講，每天兩把開心果可以幫助降低其在壓力過程中的血管縮窄現象，而且還有助於改善其機體對心臟的神經控制；儘管乾果都是高脂肪的，但是其中包含有益脂肪酸、纖維、鉀及抗氧化物；對於高風險心臟疾病的糖尿病患者來講，乾果中含有對其心臟健康的重要組分。

這項研究中，研究人員對II型糖尿病得到很好控制的患者進行調查，研究開心果對其進行標準化壓力任務反應的效應，患者的飲食中包含有相同數量的卡路里；經過兩周標準的美式飲食後（即36%的脂肪含量和12%的飽和脂肪含量），參與者被隨機進行一組飲食測試，在四周的飲食測試期間，參與者僅僅使用研究小組給予的食物。

【14】維生素A衍生物能有效治療2型糖尿病

據加拿大《蒙特利爾日報》6月17日報道，加拿大蒙特利爾大學研究人員發現，一種維生素A衍生物或能有效治療2型糖尿病及肥胖症，並預防心血管併發症。

相關的動物實驗已證實這種維生素A酸，即視黃酸可幫助減輕體重、降低血糖及胰島素抗體，有效抑制這些導致肥胖症及2型糖尿病的因素。

該研究的發起者之一讓-路易·恰森指出，研究表明視黃酸可促進新陳代謝，起到調節血糖、緩解肥胖的作用，將為治療肥胖症及糖尿病藥品的研髮帶去新的契機。

【15】全穀物食品可有效預防2型糖尿病

據加拿大《蒙特利爾日報》6月14日報道，美國相關機構最新公布的一項研究結果表明，通過改善飲食習慣，可以明顯降低2型糖尿病患病率。

哈佛大學公共衛生學院的研究人員在美國糖尿病協會年度會議上表示，多食用全穀物食品、水果和蔬菜，少攝入含糖飲料及飽和脂肪，可將患2型糖尿病的幾率降低20%。

該研究計劃負責人西爾維婭？萊伊女士表示，如果從各個方面改善生活習慣，會大大降低糖尿病的患病風險。但即使僅僅做到改變飲食習慣，也會使人們受益良多。

【16】研究人員發現新藥物成分能夠延緩2型糖尿病的發生

最近來自紐約大學石溪分校醫學院的研究人員發現了一種藥物成分能夠通過阻斷降解胰島素的相關酶類（insulin-degrading enzyme IDE）而延緩2型糖尿病發生。這一發現可能將導致新的糖尿病療法的誕生。動物試驗顯示，這種藥物成分能夠有效增加血液中胰島素濃度，進而促進血糖降低。而負責這一研究的Markus Seelige目前正對這一藥物的結構進行分析並試圖尋找出這種藥物與IDE相互作用的機制。

【17】2型糖尿病治療或有新思路

英國《自然》雜誌網站近日刊登報告說，研究人員發現了一種可有效抑制胰島素降解酶的化合物，這將有助於開發出治療2型糖尿病的新方法。

2型糖尿病患者攝入糖分後，胰島素不能有效降低血糖。這主要是因為其體內胰島素水平偏低或與受體結合不足，不能充分發揮作用。傳統的治療方法效果並不明顯。醫學界一直在尋找能適當抑制胰島素降解酶、使胰島素維持正常水平的物質，但鮮有進展。

【18】Diabetologia：咖啡降低2型糖尿病風險再添新證據

根據由哈佛公共衛生學院（HSPH）研究人員一項新的研究發現：人每天喝咖啡超過一杯數量持續超過四年時間，他們患2型糖尿病的風險比那些咖啡消費量沒有任何更改的人減少11％。此外，研究發現那些咖啡消費量每天減少的人，2型糖尿病的風險增加了17％。

研究人員Shilpa Bhupathiraju表示：我們的研究結果證實了以前的研究結果，表明較高的咖啡消費量與2型糖尿病較低風險相關。最重要的是，他們提供新的證據，改變咖啡的消費習慣會在相對較短的時間內影響2型糖尿病的風險。

【19】The Lancet Diab Endoc：胃捆紮術可有效緩2型糖尿病患者的病情

來自澳洲莫納斯大學等處的研究人員通過研究發現，胃捆紮術在治療那些過重或者並不肥胖的2型糖尿病患者中扮演著重要的角色，相關研究成果刊登於國際雜誌The Lancet Diabetes and Endocrinology上。

研究者O"Brien教授表示，通過進行隨機對照試驗我們發現，減少體重對於治療過重2型糖尿病人群來講是非常安全的；本文研究中研究者主要對那些過重但不肥胖的2型糖尿病患者進行研究，過重和糖尿病之間的關聯大家都知道，但是減少體重對於治療過重的2型糖尿病個體來講確實非常有益的。

【20】Diabetes Care：高劑量的咖啡攝入或可有效降低2型糖尿病風險

來自哈佛大學公共衛生學院的研究人員通過研究表明，咖啡的高劑量攝取和低風險的2型糖尿病直接相關。

文章中，研究者Ming Ding和其研究團隊對28個前瞻性研究和巢式病例對照研究進行了系統性綜合分析，力求評估個體咖啡的攝入和其患2型糖尿病風險之間的關係。

研究者發現，相比不攝入咖啡或者低水平攝入的個體來講，個體每天喝一杯咖啡患2型糖尿病的相對風險為0.92（95%的置信區間），每天喝2杯咖啡患2型糖尿病的風險為0.85，每天喝3杯咖啡患2型糖尿病的風險為0.79，而每天喝4杯的則為0.75，每天喝5杯患糖尿病的風險為0.71，每天喝6杯咖啡的個體患2型糖尿病風險為0.67。

四、II型糖尿病的藥物研發現狀

【21】阿斯利康2型糖尿病新葯獲FDA批准

最近，阿斯利康的BYDUREONPen（艾塞那肽緩釋混懸注射液）獲得美國FDA的批准，其可控制II型糖尿病患者的血糖，從而填補了這一需求巨大的醫療市場。對於2型糖尿病患者來說，BYDUREON是他們的首選產品，一周可使用一次。

BYDUREONPen是一種預填充的一次性筆型注射器，不需要患者在自行注射時將藥物在藥瓶與注射器之間轉換。BYDUREONPen含有與艾塞那肽原研藥單一劑量相同的配方和劑量，可以提供相同且持續的艾塞那肽釋放。

「我們致力於為糖尿病患者提供治療方案，」阿斯利康公司相關負責人說，「Bydureon將作為第一個也是唯一一個為2型糖尿病成年患者提供醫療藥物。」

【22】勃林格殷格翰和禮來製藥治療2型糖尿病在研藥物申請批准

勃林格殷格翰公司和禮來製藥非常高興地在此宣布來自歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥品委員會（CHMP）的支持性意見，CHMP的支持性意見推薦在研的鈉葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑製劑恩格列凈*治療成年2型糖尿病（T2D）患者的適應證申請獲得批准。

恩格列凈是一種在研化合物，屬於SGLT2抑製劑類藥物，直接針對葡萄糖發揮靶向作用，其作用機制不依賴於B細胞功能和胰島素抵抗。在CHMP發布支持性意見之後，歐盟一般會採納CHMP的推薦，通常會在兩個月之內公布針對上市許可申請作出的最終決定。

「CHMP的支持性意見使我們朝向為歐洲2型糖尿病患者提供潛在的新型治療選擇這一目標又邁進了一步，」勃林格殷格翰公司全球醫學高級副總裁 Klaus Dugi教授如此說道。「一旦獲得批准，恩格列凈將成為勃林格殷格翰公司和禮來製藥所締結的糖尿病聯盟在歐洲獲得批准的第三個藥品。」

【23】FDA批准阿斯利康一款2型糖尿病治療藥物

美國食品藥品監管局(FDA)周三宣布，已批准了阿斯利康(AZN)的一款2型糖尿病治療藥物。此前該機構曾以安全問題為由拒絕批准該葯。

FDA的此次批准符合市場預期，因為去年12月一個外部專家小組已建議其批准，認為這款名為dapagliflozin的藥物益處遠高於安全風險。該藥物將以Farxiga作為商標名稱在美國出售。

該藥物是百時美施貴寶(BMY)和阿斯利康聯合開發，但阿斯利康去年年底以超過40億美元的價格買斷了與百時美施貴寶的糖尿病葯合資企業的股份，這一收購價格中包括前期金和銷售相關的里程碑付款。原標題：美葯監局批准阿斯利康2型糖尿病葯

【24】2型糖尿病治療藥物尼欣那在華正式上市

用於治療2型糖尿病的二肽基肽酶-4抑製劑（DPP-4i）尼欣那（阿格列汀）日前正式在中國上市。據悉，尼欣那是我國獲批的首批具有經證實心血管安全性數據的2型糖尿病治療藥物，將由武田和賽諾菲共同在中國市場推廣。

縱覽這些與2型糖尿病相關的研究報道，我們不難發現，近年來隨著研究人員對機體2型糖尿病發病機理研究的深入，研究者們發現了引發糖尿病的諸多發病因素，當然也發現了許多可以改善II型糖尿病發病及癥狀的療法，而且已經有新藥用於治療2型糖尿病了，相信在未來的研究中研究人員會加大對2型糖尿病的研究投入，或許在未來某一天科學家們會開發出徹底治療人類II型糖尿病的新型靶向療法。（生物谷Bioon.com）

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