07-1 正常菌群與機會致病菌

第一節正常菌群與機會致病菌   一、正常菌群   自然界中廣泛存在著多種多樣的微生物。人類與自然環境接觸密切,因而正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道黏膜都寄居著不同種類和數量的微生物。當人體免疫功能正常時,這微生物對宿主無害,有些對人還有利,是為正常微生物群,通稱正常菌群(…a1 fljra)。人體各部位常見的正常菌群見表7一1.   正常菌群對宿主有以下的生理學作塒:   1生物拮抗(antagon…)致病菌侵襲宿主,首先需要突破皮膚和黏膜第一道生理屏障防線。而寄居的正常菌群可以發揮生物屏障的作用,對抗致病菌的侵人。這種拈抗作用的機制主要是:①受體競爭,正常菌群通過其配體與相應上皮細胞表面受體結合而黏附,發揮屏障和佔位性保護作用,使外來致病菌不能定植;②產生有害代謝產物,如厭氧菌等細菌產生乙酸、丙酸,丁酸及乳酸等脂肪酸降低了環境中的pH與氧化還原電勢,使不耐酸的細菌和需氧菌等受到抑制;口腔中的鏈球菌以及陰道中的乳桿菌等可產生H。(x,對其他細菌進行抑制或殺傷;③營養競爭,在含有一定營養物的環境中t正常菌群通過營養爭奪,大量繁殖而處於優勢地位。   2營養作用 正常菌群參與了宿主的物質代謝、營養物質轉化和合成。如腸道內脆弱類桿菌和大腸埃希菌可產生維生索K和維生素B族,乳桿菌和雙歧桿菌(Bi刪obacter…)等可合成煙酸、葉酸及維生素B族供人體利用。   3免疫作用正常菌群作為抗原既能促進宿主免疫器官的發育,義能刺激其免疫系統發生免疫應答,產生的免疫物質對具有交叉抗原組分的致病菌有一定程度的抑制或殺滅作用。如雙歧桿菌可誘導產生出sIgA,sIgA能與含有腸道寄生茁共同抗原的大腸埃希茼等發生反麻,以阻斷這些腸道菌對腸道黏膜上皮細胞的黏附和穿透作用。   4抗衰老作用腸道正常菌群中雙歧桿菌、乳桿菌等許多細菌具有抗衰老作用。其機制之一認為與其產生超氧化物歧化酶(sup…xlde dj…ta‰soD)有關。S(JD是一種抗氧化損傷的生物酶,能催化自由基(oi)歧化,以清除嚨的毒性,保護組織細胞免受其損傷。   此外,正常菌群可能還有一定的抑瘤作用,其機制是轉化某些前致癌物或致癌物質成為非致痛性以及激活巨噬細胞等免疫功能等。   二、機會致病菌   當正常菌群與宿主間的生態平衡失調時,不致病的正常菌群會成為機會致病菌而引起宿主發病。常見的情況主要有:   1.正常菌群的寄屏部位改變例如大腸埃希菌從原寄居的腸道進入泌尿道,或手術時通過切口進入腹腔、血流,可引發尿道炎、腎盂腎炎、腹膜炎等。   2宿主免疫功能低下應用大劑量皮質激素、抗腫瘤藥物或放射治療以及AIDs患者晚期等,可造成患者免疫功能降低。從而使一些正常菌群在原寄居部位能穿透黏膜等屏障,引起局部組織或全身性感染,嚴重者可因敗血症而死亡。   3.菌群失調(dy曲acmloⅢ) 在應用抗生索治療感染性疾病的過程中,宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發生較大幅度變化而產生的病症。菌群失調時,往往可引起二重感染或重疊感染(supennfect·on)。即在抗菌藥物治療原感染性疾病過程中·發牛了另一種新致病菌引起的感染。原因是長期或大量應用抗菌藥物後,大多數正常菌群被抑制或殺滅,而原處於少數劣勢的菌群或外來耐葯菌趁機大量繁殖而致病。引起二重感染的常見菌有金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌和一些革蘭陰性桿菌。臨床表現有偽膜性腸炎、鵝口瘡、肺炎、泌尿道感染或敗皿症等。   三、微生態平衡與失調   20世紀70年代義發展出一門新學科--微生態學(mic…0kgy),是重點從細胞水平或分子水平t:研究微生物與宿主、環境三者之間相互關係的綜合性學科。醫學微生態學則是微生態學中重要的分支學科,主要研究寄居在人體表和外界相通腔道黏膜表面的微生物與微生物、微生物與人體,以及微生物和人體與外界環境之間相互依存、相互制約的關係,其研究對象主要是正常微生物群及其在特定機會下引起機會性感染的機會致病菌。   正常微生物群與宿主之間相互依賴與相互制約的狀態,還受到宿主因素的影響。當微生物群、宿主與外部環境處於動態平衡時,稱為微生態平衡(…meuKosls)。在不同年齡、不同發育階段、不同生態環境的機體內都存在著相對穩定的微生態平衡。當宿主(免疫、營養及代謝等)、正常微生物群(種類、數量、位置等)或外界環境(理化和生物)因素變化時,叉可形成新的平衡,以調節和維持機體正常的生理功能。微生態失調(…0dy曲m·s)是指正常微生物群之間及正常微生物群與其宿主之間的微生態平衡,在外界環境影響下,由生理性組合轉變為病理性組合的狀態。包括了正常微生物的種群發生了定量或定性的異常變化所引起的菌群失調症,以及正常微生物群因寄居部位改變而發生的病變,如大腸埃希菌轉移到腎盂.引起腎盂腎炎。存臨床治療丁作中,誘發微生態失調的因素多見於不規範使用抗生素、免疫抑製劑和腫瘤化療藥物,以及部分外科手術和插管等侵人性診療操作。
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