降壓藥有很多,如何去選擇?
目前,臨床使用的降壓藥林林總總估計有幾十種,但歸納起來大致分為六類,差不多10年發明一類新葯。根據上市時間(用於臨床的時間)的早晚,降壓藥分為:
一、α-受體阻斷劑:
1940s上市,代表葯為特拉唑嗪。
【降壓機理】通過阻斷腎上腺素α受體,直接擴張血管而降壓。
【優勢】1、降壓作用比較強;2、對血糖、血脂沒有影響,甚至還有改善作用;3、對前列腺增生有治療作用。
【劣勢】1、降壓作用太強,能反射性引起心率增快,個別患者因此誘發心絞痛;2、體位性低血壓(卧位或蹲位突然站立等體位改變時出現低血壓甚至虛脫)。
【選擇】因其副作用大,臨床不作為一線降壓藥,較少使用或者不首選使用。但對惡性高血壓、腎性高血壓等難治性高血壓,還可以使用。
二、利尿劑
1950s上市,代表藥物是氫氯噻嗪。
用於降壓的利尿劑大體分為4種:1、噻嗪類利尿劑:代表葯氫氯噻嗪;2、袢利尿劑:代表葯速尿;3、醛固酮拮抗劑:也稱保鉀利尿劑,代表葯螺內酯(安體舒通);4、噻嗪樣利尿劑:代表葯吲達帕胺。
【降壓機理】鈉攝入過多、水鈉瀦留導致體內的血容量過多,是導致高血壓的一個重要原因,而且體內過多的鈉還會抑制某些降壓藥的療效。利尿劑治療高血壓不是為了排尿,而是為了排鈉,通過排鈉來降壓。利尿劑是降壓治療的基礎用藥,幾乎能和其它任何降壓藥聯合使用。
【優勢】1、作用較緩,降壓平穩,老年人使用比較安全;2、可增加普利類和沙坦類降壓藥的降壓效果;3、對高血壓合併水腫、心衰者療效更滿意。
【劣勢】1、降壓作用較弱;2、噻嗪類和噻嗪樣利尿劑長期使用有低血鉀的風險,醛固酮拮抗劑有高血鉀的風險;3、干擾尿酸代謝,常誘發痛風4、對血糖、血脂的代謝也有不利影響。
【選擇】1、氫氯噻嗪的利尿作用較緩,但排鈉作用不差,所以是降壓用利尿劑的首選葯。氫氯噻嗪的用量為每日12.5mg~25mg(半片-1片),如果加大劑量,降壓的作用未增加,但低血鉀的風險就會加大,所以降壓多選用小劑量。一些沙坦類降壓藥比如安博諾(厄貝沙坦氫氯噻嗪片)、復代文(纈沙坦氫氯噻嗪片)、海捷亞(氯沙坦氫氯噻嗪)等就是在製藥時加入了12.5mg的氫氯噻嗪片,以增加降壓效果。
2、螺內酯的利尿作用也比較緩,是醛固酮增多症引起的繼發性高血壓的特效治療藥物。因其減少鉀的排泄,可抵消其它利尿劑導致的低血鉀,常與噻嗪類利尿劑聯合使用,既可增加利尿效果,又可避免血鉀紊亂。長期單獨使用可能引起高血鉀。注意:螺內酯可引起男性乳房發育等女性化傾向,所以年輕男性高血壓患者使用要慎重。
3、速尿(呋塞米)的利尿作用非常強,用於嚴重水腫、心衰等的利尿治療,常引起低血鉀,所以較少用於降壓治療。
4、壽比山(吲噠帕胺片)是一種噻嗪樣利尿劑,具有噻嗪類利尿劑和鈣拮抗劑樣的作用,通過排鈉和擴張血管來降壓。
三、β-受體阻斷劑
1960s上市,代表藥物倍他樂克。
【降壓機理】腎上腺素受體分為 3 種類型, 即β1受體、β2受體和β3受體。β1受體主要分布於心肌,激動可引起心率增快和心肌收縮力增加,阻斷可導致心率減慢、心肌收縮力減弱;β2受體分布於支氣管,激動可引起支氣管擴張、阻斷可導致支氣管痙攣;β3受體主要分布於脂肪細胞上,激動可引起脂肪分解。
用於降壓的β2-受體阻斷劑就是阻斷β2-受體的作用,通過減慢心率和減弱心肌收縮力而降壓。
【優勢】1、減慢心率,減少心肌耗氧;2、可降低心力衰竭的總體死亡率;3、降壓的同時,對竇性心動過速、室性早搏、房性早搏等心律失常有治療作用。
【劣勢】1、心動過緩;2、加重房室傳導阻滯,II度以上房室傳導阻滯是其絕對禁忌症;3、非選擇性阻斷劑可誘發哮喘。
【選擇】
β-受體阻斷劑目前分為三代:
1、第一代,為非選擇性β-受體阻斷劑,代表葯為心得安。這一類藥物不加選擇的阻斷三種受體,不但引起心率減慢、血壓下降,還能引起支氣管痙攣,誘發哮喘,還干擾糖代謝,導致血糖升高。降壓能力不強,副作用卻不少,所以這一類葯基本上已被淘汰。
2、第二代,選擇性的阻斷β1受體,代表葯為倍他樂克(美托洛爾),其它還有阿替洛爾,比索洛爾等。可降低血壓,減慢心率,對氣管和血糖沒有影響,是目前β-受體阻斷劑的主力軍,可優先選擇。
3、第三代,也是非選擇性β-受體阻斷劑,但添加了α-受體阻斷劑,拮抗了第一代葯的副作用,而且降壓效果更好,是β-受體阻斷劑這一類葯中冉冉升起的新星。代表葯為阿羅洛爾、卡維地洛等。
β-受體阻斷劑對心臟有額外的保護作用,對以舒張壓(低壓)高為主的高血壓可優先選擇使用。此外,對焦慮症引起的高血壓,以及精神因素佔主要作用的高血壓可優先選擇。
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