藥理學丨氨基糖苷類抗生素及多黏菌素類

第一節　氨基糖苷類抗生素一、氨基糖苷類抗生素的共性氨基糖苷類抗生素是一個氨基環醇和氨基糖分子結合而成的苷，故稱為氨基糖苷類。【抗菌作用】1.抗菌譜：主攻G-菌。·對革蘭陰性菌有強大的抗菌活性，有殺菌作用；·對革蘭陽性球菌作用較差；·對腸球菌和厭氧菌耐葯。①妥布黴素、慶大黴素、阿米卡星對銅綠假單胞菌敏感，其中妥布黴素作用最強。②鏈黴素對鼠疫桿菌和結核桿菌有效。2.抗菌機制：1）對敏感細菌蛋白質生物合成的起始階段、肽鏈延伸階段和終止階段三個階段均有影響，從而抑制蛋白合成。2）還能破壞細菌細胞的完整性，致使細胞內容物外漏而死亡。·是快速殺菌劑，對靜止期細菌也有較強作用。（也稱靜止期殺菌劑）【臨床應用】氨基糖苷類抗生素主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌引起的全身感染。【不良反應】重要！1.耳毒性1）前庭損害，表現為眩暈、噁心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調；2）耳蝸神經損害，表現為聽力減退或耳聾。·卡那黴素、阿米卡星、巴龍黴素和新黴素主要產生耳蝸毒性；·奈替米星、慶大黴素和鏈黴素引起前庭毒性；·妥布黴素引起前庭和耳蝸毒性反應機會可能均等。2.腎毒性臨床可見蛋白尿、管型尿、尿中紅細胞，嚴重者發生氮質血症及無尿。腎毒性大小依次：新黴素＞慶大黴素＞阿米卡星＞妥布黴素＞奈替米星＞鏈黴素。3.神經肌肉阻滯引起呼吸麻痹、呼吸衰竭，進而循環衰竭而死亡。引起神經肌肉麻痹的程度依次：妥布黴素＜慶大黴素＜阿米卡星＜鏈黴素＜新黴素＜奈替米星。4.過敏反應引起嗜酸性粒細胞增多、各種皮疹、發熱等過敏癥狀，也能引起嚴重過敏性休克。鏈黴素的過敏性休克發生率僅次於青黴素。一旦發生，立即注射腎上腺素或靜脈滴注葡萄糖酸鈣進行搶救。二、常用的氨基糖苷類抗生素抗菌作用特點臨床應用鏈黴素對多數革蘭陰性桿菌有強大的抗菌作用，但毒性大，易耐葯①鼠疫和兔熱病；②與其他抗結核病葯聯合使用治療結核病慶大黴素抗菌譜較廣，抗菌活性強，對G-桿菌作用強、對銅綠假單胞菌及金黃色葡萄球菌有效。①G-桿菌引起的嚴重感染，如敗血症、骨髓炎、肺炎、腦膜炎等；②銅綠假單胞菌感染，與羧苄西林合用治療銅綠假單胞菌心內膜炎；③混合感染，與羥苄西林、頭孢菌素聯合用於革蘭陽性桿菌混合感染；④口服可用於腸道感染或腸道手術前準備。阿米卡星（丁胺卡那黴素）突出的優點是對許多腸道革蘭陰性菌，金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌所產生的鈍化酶穩定。對其他氨基糖苷類耐葯菌株引起的尿路、呼吸道及肺部感染，銅綠假單胞菌、變形桿菌引起的敗血症。奈替米星對多種氨基糖苷類鈍化酶穩定；對葡萄球菌和其他革蘭陽性球菌的作用強於其他氨基糖苷類。各種敏感菌引起的嚴重感染。第二節　多黏菌素類多黏菌素【抗菌作用】專攻G-菌（對比：氨基糖苷類——主攻G-菌，一字之差！）多黏菌素只對革蘭陰性桿菌有效，如大腸桿菌、肺炎克氏菌、沙門菌、志賀菌等腸道桿菌和銅綠假單胞菌等，繁殖期及靜止期細菌均有效。多粘菌素可破壞細菌細胞膜的完整性，細胞內成分外漏而導致細菌死亡。【不良反應】1.腎毒性：引起急性腎小管壞死，出現蛋白尿、血尿等。因注射給葯有強烈腎毒性，故除局部應用外，現很少使用。腎功能不全患者慎用。2.過敏反應：可發生皮疹、瘙癢等過敏反應。
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