甲硝唑、替硝唑、奧硝唑哪個更有效更安全？

藥品名稱甲硝唑氯化鈉注射液 替硝唑氯化鈉注射液 奧硝唑氯化鈉注射液 適應症本品主要用於厭氧茵感染的治療 1．用於各種厭氧菌感染，如敗血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炙、口腔感染及術後傷口感染。2．用於結腸直腸手術、婦產科手術及口腔手術等的術前預防用藥。 1．用於治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球茵、豳門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2 噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病，包括：1)腹部感染：胞膜炎、腹內膿腫、肝膿腫等；2)盆腔感染：子宮內膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等；3)口腔感染：牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等；4)外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等；5)腦部感染：腦膜炎、腦膿腫；6)敗血症、菌血症等嚴重厭氧菌感染等。2．用於手術前預防感染和手術後厭氧菌感染的治療。3．治療消化系統嚴重阿米巴蟲病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等。 用法用量 靜脈滴注1、成人常用量厭氧菌感染，靜脈給葯首次按體重15mg/kg(70kg成人為1g)，維持量按體重7.5mg/kg，每6~8小時靜脈滴注一次。2、小兒常用量厭氧菌感染的注射劑量同成人。替硝唑:靜脈滴注1．厭氧茵感染：一次1.8g，一日1次。靜脈緩慢滴注，一般療程5-6日，或根據病情決定。2．預防手術後厭氧菌感染：總量1.6g，1次或分2次滴注，第一次於手術前2-4小時，第二次於手術期間或術後12-24小時內滴注。 靜脈滴注，每瓶滴注時間不少於30分鐘，用量如下：1．術前術後預防用藥：成人手術前1-2小時靜滴1g奧硝唑，術後1 2小時靜滴0.5g，術後2 4小時靜滴0.5g。2．治療厭氧菌引起的感染：成人起始劑量為0.5-1g，然後每1 2小時靜滴0.5g。3．治療嚴重阿米巴病：起始劑量為0.5-1g，然後每12小時0.5g，連用3-6天。4．兒童劑量為每日20-30mg/Kg體重，每1 2小時靜滴一次，滴注時間30分鐘。 不良反應 15～30%病例出現不良反應，以消化道反應最為常見，包括噁心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療;神經系統癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等，大劑量可致抽搐。少數病例發生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停葯後自行恢復。 不良反應少見而輕微，主要為噁心、嘔吐、上腹痛、食慾下降及口腔金屬味，可有頭痛、眩暈、皮膚瘙癢、皮疹、便秘及全身不適。此外還可有血管神經性水腫、中性粒細胞減少、雙硫侖樣反應及黑尿，偶見滴注部位輕度靜脈炎。高劑量時也可引起癲癇發作和周圍神經病變。 本品通常具有良好的耐受性，用藥期間可能會出現下列反應：1．消化系統：包括輕度胃部不適、噁心、口腔異味等；2．神經系統：包括頭暈及睏倦、眩暈等；3．過敏反應：如皮疹、瘙癢等；4．其他：白細胞減少等。禁忌症 有活動性中樞神經系統疾患和血液病患者禁用。 對本品或吡咯類藥物過敏患者以及有活動性中樞神經疾病和血液病者禁用。 1．禁用於對硝基咪唑類藥物過敏的患者；2．禁用於腦和脊髓發生，病變的患者，羊癲瘋患者。3．禁用於器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。注意事項 (1)對診斷的干擾：本品的代謝產物可使尿液呈深紅色。(2)原有肝臟疾患者，劑量應減少。出現運動失調或其他中樞神經系統癥狀時應停葯。重複一個療程之前，應做白細胞計數。厭氧菌感染合併腎功能衰竭者，給葯間隔時間應由8小時延長至12小時。(3)本品可抑制酒精代謝，用藥期間應戒酒，飲酒後可能出現腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀。 1．本品滴注速度應緩慢，濃度為2mg/ml時，每次滴注時間應不少於1小時，濃度大於2mg/ml時，滴注速度宜再降低1-2倍。藥物不應與含鋁的針頭和套管接觸，並避免與其他藥物一起滴注。2．致癌、致突變作用：動物試驗或體外測定發現本品具致癌、致突變作用，但人體中尚缺乏資料。3．如療程中發生中樞神經系統不良反應，應及時停葯。4．本品可干擾丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、三醯甘油、己糖激酶等的檢驗結果，使其測定值降至零。5．用藥期間不應飲用含酒精的飲料，因可引起體內乙醛蓄積，干擾酒精的氧化過程，導致雙硫侖樣反應，患者可出現腹部痙攣、噁心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。6．肝功能減退者本品代謝減慢，藥物及其代謝物易在體內蓄積，應予減量，並作血葯濃度監測。7．本品可自胃液持續清除，某些放置胃管作吸引減壓者，可引起血葯濃度下降。血液透析時，本品及代謝物迅速被清除，故應用本品不需減量。8．念珠茵感染者應用本品，其癥狀會加重，需同時給抗真菌治療。9．本品遇冷可能出現結晶，可將藥液加熱到60℃，緩慢搖動使結晶完全溶解後使用。奧硝唑:1．肝損傷患者用藥每次劑量與正常用量相同，使用藥間隔時間要加倍，以免藥物蓄積。 2．使用過程中，如有異常神經癥狀反應即停葯，並進一步觀察治療。 3．本品不宜與其他藥物混合使用。 孕婦及哺乳期婦女用藥 孕婦及哺乳期婦女禁用。 本品可透過胎盤，迅速進入胎兒循環。動物實驗發現腹腔給葯時胎仔具毒性。本品對胎兒的影響尚無足夠和嚴密的對照觀察，因此妊娠3個月內應禁用。3個月以上的孕婦只有具明確指征時才選用本品。本品在乳汁中濃度與血中濃度相似。動物試驗顯示本品對幼鼠具致癌作用，故哺乳期婦女應避免使用。若必須用藥，應暫停哺乳，並在停葯3日後方可授乳。 妊娠早期（妊娠前三個月）和哺乳期婦女慎用。 兒童用藥 尚不明確。 12歲以下患者禁用。 兒童慎用。建議3歲以下兒童不用。 老年用藥 由於老年人肝功能減退，應用本品時葯動學有所改變，需監測血葯濃度。 老年人由於肝功能減退，應用本品時葯代動力學有所改變，需監測血葯濃度。 同成年人用藥。藥物相互作用 (1)本品能抑制華法林和其他口服抗凝葯的代謝，加強它們的作用，引起凝血酶原時間延長。 (2)同時應用苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物，可加強本品代謝，使血葯度下降，而苯妥英鈉排泄減慢。 (3)同時應用西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物，可減緩本品在肝內的代謝及其排泄，延長本品的血清半衰期，應根據血葯濃度測定的結果調整劑量。 (4)本品干擾雙硫侖代謝，兩者合用患者飲酒後可出現精神癥狀，故2周內應用雙硫侖者不宜再用本品。 (5)本品可干擾氨基轉移酶和LDH測定結果，可使膽固醇、甘油三酯水平下降。 1．本品能抑制華法林和其他口服抗凝葯的代謝，加強它們的作用，引起凝血酶原時間延長。 2．與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物合用時，可加快本品代謝，使血葯濃度下降，並使苯妥英鈉排泄減慢。 3．與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物合用時，可減慢本品在肝內的代謝及其排泄，延長本品的血消除半衰期(t1/2β )，應根據血葯濃度測定的結果調整劑量。 4．本品干擾雙硫侖代謝，兩者合用時，患者飲酒後可出現精神癥狀，故2周內應用雙硫侖者不宜再用本品。 5．本品可干擾血清氨基轉移酶和乳酸脫氫酶的測定結果，可使膽固醇、三醯甘油水平下降。 1.同其它硝基咪唑類藥物相比，本品對乙醛脫氫酶無抑制作用。 2.奧硝唑能抑制抗凝葯華法林的代謝，使其半衰期延長，增強抗凝葯的藥效，當與華法林同用時，應注意觀察凝血酶原時間並調整給藥劑量。 3.由於本品配伍禁忌藥物甚多，所以應單獨給葯。 藥物過量 大劑量可致抽搐。 未進行此項實驗且無可靠參考文獻。 未進行此項實驗且無可靠參考文獻。藥理作用 甲硝唑對大多數厭氧菌具有強大的抗菌作用，但對需氧菌和兼性厭氧菌無作用，抗菌譜包括脆弱擬桿菌和其他擬桿菌，梭形桿菌、產氣梭狀芽胞桿菌、真桿菌、韋容球菌、消化球菌和消化鏈球菌等。放線菌屬、乳酸桿菌屬、丙酸桿菌屬對本品耐葯。其殺菌濃度稍高於抑菌濃度。本品尚可抑制阿米巴原蟲氧化還原反應，使原蟲氮鏈發生斷裂。體外試驗證明，藥物濃度為1-2mg/L時，溶組織阿米巴於6-20小時即可發生形態改變，24小時內全部被殺滅，濃度為0.2mg/L，72小時內可殺死溶組織阿米巴。本品有強大的殺滅滴蟲的作用，其機理未明。對某些動物有致癌作用。 本品對原蟲及厭氧菌有較高活性。對脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性，2-4mg/L的濃度可抑制大多數厭氧茵；微需氧菌、幽門螺桿菌對其敏感；對陰道滴蟲的MIC與甲硝唑相仿，其代謝物對加得納菌的活性較甲硝唑為強。本品的作用機制尚未完全闡明，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用，本品的硝基被還原成一種細胞毒，從而作用於細菌的I)NA代謝過程，促使細菌死亡。耐葯菌往往缺乏硝基還原酶而對本品耐葯。本品抗阿米巴原蟲的機製為抑制其氧化還原反應，使原蟲的氮鏈發生斷裂，從而殺死原蟲。 本品為硝基咪唑類衍生物，其發揮抗微生物作用的機理可能是通過其分子中的硝基，在無氧環境中還原成氨基或通過自由基的形成，與細胞成份相互作用，從而導致微生物的死亡。 葯代動力學 靜脈給葯後20分鐘達峰值。蛋白結合率<5%，吸收後廣泛分布於各組織和體液中，且能通過血腦屏障，藥物有效濃度能夠出現在唾液、胎盤、膽汁、乳汁、羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液中。有報道，藥物在胎盤、乳汁、膽汁的濃度與血葯濃度相似。健康人腦脊液中血葯濃度為同期血葯濃度的43%。有效濃度能維持12小時。本品經腎排出60-80%，約20%的原形葯從尿中排出，其餘以代謝產物(25%為葡萄糖醛酸結合物。14%為其他代謝結合物)形式由尿排出。10%隨糞便排出;14%從皮膚排泄。 本品靜脈滴注0.8g及1.6g後血葯峰濃度(Cmax)分別為14-21mg/L及32mg/L。靜脈每日給葯1g，血葯濃度可維持在8nlg/L以上。替硝唑在體內的分布廣泛，在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達較高濃度，在肝臟、脂肪中的濃度低，在膽汁、唾液中的濃度與同期血葯濃度相仿，對血一腦脊液屏障的穿透性較甲硝唑高，腦膜無炎症時腦脊液中的濃度為同期血葯濃度的80%．這與替硝唑的脂溶性較高有關。替硝唑可通過血胎盤屏障，在胎兒及胎盤中可達高濃度。蛋白結合率為12%。在肝臟代謝，靜脈給葯後約20%～25%以原形從尿中排出。血消除半衰期t1/2β)為11.6～13.3小時，平均為12.6小時。1.國內目前尚缺乏奧硝唑注射液的人體葯代動力學研究資料。2.文獻報道的奧硝唑葯代動力學研究情況如下：1.據《馬丁代爾藥典》第31版（1996年版）報道，奧硝唑容易經胃腸道吸收，1.5g單劑量口服用藥在2小時內就達到約為30μg/mI的最大血漿濃度、24小時後降到9μg/ml，48小時降到2.5μg/ml。奧硝唑也經陰道吸收，據報道，局部使用500mg奧硝唑陰道栓劑後12小時，最大血漿濃度約為5μg/ml。奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時，血漿蛋白結合率小於15%，廣泛分布於組織和體液中，包括腦脊液。奧硝唑在肝中代謝，在尿中主要以軛合物和代謝物排泄，少量在糞便中排泄。已報道單劑量口服本品後於5天消除量為85%，尿中65%，糞便中22%。膽汁排泄在奧硝唑及其代謝物的消除中約佔4.1%。2.國外文獻報道，健康志願者30min靜脈滴注1g奧硝唑，其半衰期t1/2為14.1±0.5h， MRT為19.4±0.6h，血漿清除率為50.6±2.1ml/min，Vss值為0.86±0.02L/Kg。在體內代謝有兩個主要代謝物，M1（1-（3-氯-2-丙基）-2-羥甲基-5-硝基咪唑M1、M4（1-（3-羥基-2-羥丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑），代謝產物M1、M4的濃度低於原形藥物，代謝物M1、M4的活性也遠低於奧硝唑，其Cmax分別為85±6，120±6ng/ml，t1/2分別為14.4±1.0、 15.5±1.2h。由於藥物的清除在肝臟中進行，肝病患者的清除率會降低26—48%，半衰期及MRT值會增加19-38%，故肝病患者給葯間隔應延長，以避免藥物蓄積。1—42周的幼兒術前20min滴注奧硝唑20mg/Kg葯代動力學特點與成人一致
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