藥理學(11)抗真菌葯(學習筆記)

第十一章 抗真菌葯

  考什麼?

(七)抗真菌葯

1.抗淺表真菌感染葯

特比萘芬、咪康唑、酮康唑和克霉唑的抗菌作用及其臨床應用

2.抗深部真菌感染葯

兩性黴素B、氟胞嘧啶、氟康唑和伊曲康唑的抗菌作用及其臨床應用

第一節 抗淺表真菌感染葯

  淺部致病真菌為各種癬菌,多侵犯皮膚、毛髮、指(趾)甲和黏膜等部位。  一、丙烯胺類  特比萘芬    【抗菌作用】  抗菌機制:抑制真菌合成麥角固醇的關鍵酶——角鯊烯環氧酶。由於角鯊烯環氧酶被抑制,使麥角固醇合成受阻,從而破壞了真菌細胞膜的屏障功能。  對淺部真菌有殺菌作用。  【臨床應用】——癬——甲癬、體癬、手癬、足癬。  二、咪康唑    對淺部真菌和深部真菌均有抗菌作用。  局部用於治療皮膚、黏膜真菌感染(達克寧);  口服(吸收差)可用於輕度食管真菌感染;  靜脈注射用於治療多種深部真菌感染;   鞘內給葯可用於治療真菌性腦膜炎。  三、酮康唑——第一個可口服的抗真菌葯。  酮康唑為廣譜抗真菌葯,對多種淺部和深部真菌均有抗菌作用。臨床用於多種淺部和深部真菌感染,酮康唑全身用藥毒性大,僅作局部用藥。        四、克霉唑  廣譜抗真菌葯,對淺表真菌及某些深部真菌均有抗菌作用。因口服吸收差,靜脈給葯不良反應重且多,僅局部用於治療淺部真菌病和皮膚黏膜念珠菌感染。

第二節 抗深部真菌感染葯

  一、多烯類抗生素  兩性黴素B  【抗菌作用】  兩性黴素B與真菌細胞膜上的重麥角固醇相結合,干擾細胞膜的通透性,進而使細胞膜的屏障作用被破壞,細胞內的重要物質(如鉀離子、核苷酸和氨基酸等)外漏,使真菌的生命力下降甚至死亡。  【臨床應用】    1.全身性深部真菌感染——首選葯。用於各種真菌性肺炎、心內膜炎、腦膜炎、尿路感染及敗血症等。  2.口服僅用於腸道感染。  3.局部可用於眼科、皮膚科和婦產科的真菌病。還可用於指(趾)甲、皮膚黏膜等淺部真菌感染。  二、氟胞嘧啶  【抗菌作用】  抗菌譜較兩性黴素B窄,對隱球菌屬、念珠菌屬和球擬酵母菌具有較高抗菌活性。  【臨床應用】  主要用於念珠菌、隱球菌和其他敏感真菌所引起的肺部感染、尿路感染、敗血症、心內膜炎等的治療。療效不如兩性黴素B,真菌對本葯(尤其單用時)易產生耐藥性。常將兩葯合用治療深部真菌感染,可產生協同作用。  三、唑類  氟康唑  抗菌活性強,比酮康唑強5~20倍。主要用於全身性或局部念珠菌、隱球菌等真菌感染以及預防易感人群(如接受化療、放療患者或艾滋病患者)真菌感染。      四、伊曲康唑(斯皮仁諾)(抗淺部真菌感染葯)  在唑類藥物中抗真菌作用最強,可抗大部分淺部真菌和深部真菌。廣泛用於淺部真菌感染和深部真菌感染。

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