【盤點】近期卵巢癌重要研究進展一覽

06-17

卵巢癌具有高死亡率、高複發率的特點，是嚴重威脅婦女健康的惡性腫瘤。亞洲卵巢癌發病率為6.1/10萬，上海卵巢癌發病率為7.1/10萬。目前在我國，卵巢癌死亡率居婦科惡性腫瘤之首。這裡梅斯小編整理了近期關於卵巢癌的重要研究進展與大家一同分享。【1】Oncogene：靶向作用關鍵受體或可有效阻斷卵巢癌轉移日前，一項刊登在國際雜誌Oncogene上的研究報告中，來自伊利諾伊大學的研究人員通過研究發現，阻斷卵巢癌細胞表面的一種關鍵蛋白或許就能有效抑制或降低卵巢癌向其它器官中擴散。研究人員假設，在其它癌症中利用藥物成功靶向作用的生物分子或許在轉移性的卵巢癌中也能夠被靶向作用，早期研究中，研究者就發現，癌細胞表面一種名為fractalkine受體的蛋白分子在大多數卵巢癌中都會表達，當該受體被另外一種蛋白結合刺激後就會幫助癌症擴散到機體其它器官中。在這項最新的研究中，研究者Barbolina發現，降低小鼠機體中fractalkine受體蛋白的產生後，腫瘤就不會轉移到腹腔壁、腸道或肝臟的附近位點了。幾乎三分之一的癌症藥物都會靶向作用G蛋白偶聯受體，而fractalkine受體就是G蛋白偶聯受體中的一員，因此研究人員就推斷，阻斷fractalkine受體蛋白或許就能夠有效抑制卵巢癌發生轉移，因為該受體在64%的轉移性卵巢癌樣本中都能夠進行表達。（文章詳見——Oncogene：靶向作用關鍵受體或可有效阻斷卵巢癌轉移）

【2】Nat genet：卵巢癌的12個新易感性位點近日，來自美國佛羅里達州坦帕市癌症流行病學部,莫菲特癌症中心的研究人員報道了一項關於卵巢癌的12個新易感性位點的研究，相關研究成果刊登於國際雜誌Nature Genetics上。研究人員之前已經確定了27種常見癌風險相關基因突變，不過其中僅有少量與卵巢癌罕見亞型相關，總體來說變異只佔疾病遺傳成分的約4％。在一項多達10萬人的遺傳分析研究中，研究人員確定了12種新的增加卵巢癌患病風險的遺傳變異，並找到了它們與以前發表的18種變異之間的關聯。研究人員為了鑒定與不同組織型上皮性卵巢癌（EOC）相關的常見等位基因，彙集了來自多個全基因組基因分型項目的數據，共計25,509例平均年齡組和40,941例對照。之後他們又分析了另外31,000名BRCA1和BRCA2突變攜帶者，其中包括近4000名卵巢上皮癌患者。從這些分析中，研究人員識別出了患癌風險有關的另外12個突變，並確認這些突變與18個之前發布的突變之間的關聯。（文章詳見——Nat genet：卵巢癌的12個新易感性位點）【3】Obstet Gynecol：腹腔鏡與開腹手術在新輔助化療後的卵巢癌減瘤術中的比較！近日，婦產科權威雜誌Obstetrics and Gynecology上發表了一研究文章，研究人員旨在比較上皮性卵巢癌婦女行腹腔鏡與開腹腫瘤細胞減滅術後3年生存率、住院時間、圍手術期死亡率、再入院風險以及病灶殘留。研究人員確定了3071名符合納入標準的婦女，其中450名（15％）接受腹腔鏡手術。接受腹腔鏡手術的患者與開腹手術患者之間3年生存率並無差異。調整人口統計學特徵、設施類型、合併症情況和疾病分期後，兩組間生存率沒有顯著差異。腹腔鏡組術後住院時間略短。再入院頻率、術後90天內死亡率、欠佳的腫瘤細胞減滅兩組之間沒有顯著差異。新輔助化療後選擇用於腹腔鏡進行腫瘤細胞減滅術的卵巢癌患者與開腹手術進行腫瘤細胞減滅術的患者3年生存率相近。腹腔鏡患者術後住院時間有所縮短，而術後再入院率和圍手術期死亡風險與開腹手術相似。（文章詳見——Obstet Gynecol：腹腔鏡與開腹手術在新輔助化療後的卵巢癌減瘤術中的比較！）【4】Cancer Causes & Control：高血壓治療或可影響卵巢癌預後新的研究表明，女性卵巢癌的預後受一系列不可預期因素的影響。這項研究發現，糖尿病與卵巢癌婦女的死亡風險相關高達112%。研究還指出，特定類型的卵巢癌女性或許可從高血壓的治療中受益。研究人員回顧了15項女性患者的研究數據。所有病例均為上皮性卵巢癌。研究並沒有發現高血壓或心臟病與死亡之間的整體聯繫。然而，高血壓與46%的患有子宮內膜樣卵巢癌婦女的病情進展風險降低有關。這種類型的癌症是上皮性卵巢癌的一種亞型。研究人員說，子宮內膜樣卵巢癌通常有更好的預後。研究作者表示，很有可能治療高血壓的藥物在這一過程中起了重要的作用。這項研究發現了糖尿病和高血壓與卵巢癌預後之間的聯繫，但這種聯繫並不是因果關係。研究人員說還需要對這種關係進行更多的研究。（文章詳見——Cancer Causes & Control：高血壓治療或可影響卵巢癌預後）【5】Lancet Oncol：貝伐單抗可提高鉑化療敏感的複發性卵巢癌患者生存率以為鉑基礎的化療是初始治療後6個月的卵巢癌複發患者的標準治療手段。近日研究人員檢測了貝伐單抗對這類複發患者的作用。在這項名為GOG-0213的多中心、開放隨機III期臨床研究中，招募的患者為18歲以上的可測量或可評估複發性卵巢上皮癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌患者，這些患者在之前的治療中對含鉑化療完全應答並且在上一輪化療結束後至少6個月無進展。招募的患者隨機(1：1)接受三周一個周期的紫杉醇+卡鉑化療或接受紫杉醇+卡鉑+貝伐單抗(每三周一次直至疾病進展或發生不可接受的毒性)。研究的主要終點是總生存率。研究於2007年至2011年間進行，共674名患者參與，中位隨訪期為49.6個月，該時間點共415人死亡(化療組214人，貝伐單抗組201人)；中位生存期方面，42.2個月vs 37.3個月，貝伐單抗組vs化療組。貝伐單抗組中96%的患者表現出三級以上的不良事件而化療組為86%，常見的不良事件發生率，高血壓(12% vs 1%，貝伐單抗組vs化療組)、疲勞(8% vs 2%)以及蛋白尿(8% vs 0%)，化療組發生了2起治療導致死亡而貝伐單抗組發生了9起。（文章詳見——Lancet Oncol：貝伐單抗可提高鉑化療敏感的複發性卵巢癌患者生存率）

【6】Ann Oncol：貝伐珠單抗可顯著提高卵巢癌患者生存率！在開放標籤隨機III期AURELIA試驗中，將貝伐珠單抗聯合鉑化療卵巢癌（PROC）的化學療法相比單獨使用化學療法改善了無進展生存期和反應率，但沒有提高總體生存率（OS）。該研究評估了貝伐珠單抗用於單獨化療後疾病進展（PD）的患者的療效。在AURELIA試驗中，361名患有PROC的婦女被隨機分入單獨化療組、貝伐珠單抗組和最初隨機化療的患者在PD後給予貝伐珠單抗。事後分析評估三個亞組（單獨化療； PD後化療後貝伐珠單抗；化療加貝伐珠單抗隨機分組）的療效和安全性。結果顯示，182例隨機分入化療組，72例（40％）PD患者接受貝伐珠單抗，110例（60％）未接受貝伐珠單抗。這些亞組在基線或PD時間內的患者和疾病特徵沒有顯著性差異。與未接受貝伐珠單抗的患者相比，化療前接受貝伐珠單抗的患者的死亡風險顯著降低、或PD後接受貝伐珠單抗。貝伐單抗的耐受性在化療前期或PD後相似。（文章詳見——Ann Oncol：貝伐珠單抗可顯著提高卵巢癌患者生存率！）【7】Obstet Gynecol：接受新輔助化療的卵巢癌患者血栓栓塞事件發生率及時機！近日，婦產科權威雜誌Obstetrics and Gynecology上發表了一研究文章，研究人員旨在確定接受新輔助化療的卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者靜脈血栓栓塞的發生率和時機，以及任何相關的危險因素。研究人員對2009年1月至2014年5月期間被診斷為卵巢癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌並接受新輔助化療的患者進行了一項回顧性隊列研究。整個隊列的靜脈血栓栓塞事件發生的時機和次數按照以下進行分類：在新輔助化療期間、腫瘤減滅術後和輔助化療期間出現癥狀。在125例接受新輔助化療的卵巢癌患者中，有13例患者具有靜脈血栓栓塞且表現出相應癥狀，並被排除進行進一步的分析。在總共112名患者中，30名患者發生靜脈血栓栓塞。根據治療階段，13例患者在新輔助化療期間發生了靜脈血栓栓塞，其中6例患者在術後發生靜脈血栓栓塞，11例患者在輔助化療期間發生了靜脈血栓栓塞。該隊列中四名組織學證實為透明細胞癌的患者中有兩名患者發生了靜脈血栓栓塞。（文章詳見——Obstet Gynecol：接受新輔助化療的卵巢癌患者血栓栓塞事件發生率及時機！）【8】JAMA：研究可更精準地評估罹患乳腺癌和卵巢癌的風險一項針對10，000名女性開展的最新研究為BRCA1和BRCA2變異基因攜帶者罹患乳腺癌和卵巢癌的風險提供了更為準確的、與年齡相關的評估。該研究還顯示，家族史和基因突變位點也應該一併考慮在內。這項最新研究是一項前瞻性隊列研究——招募了一大批將近有10，000名攜帶BRCA1和BRCA2風險基因的非癌症女性。當他們對研究結果進行分析時，研究人員發現，BRCA1突變基因攜帶者，在其30歲至40歲期間乳腺癌發病率迅速上升，然後保持在同一水平，直至80歲。而對於BRCA2突變基因攜帶者來說，在其40歲至50歲期間乳腺癌發病率迅速上升，然後一直保持在同一水平，直至80歲。研究小組發現，72%攜帶BRCA1缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患乳腺癌的風險，而攜帶BRCA2缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患乳腺癌風險的比例為69%。同樣，研究人員還發現，44%攜帶BRCA1缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患卵巢癌的風險，而攜帶BRCA2缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患卵巢癌風險的比例為17%。研究人員還發現，在一側乳房被診斷為乳腺癌20年後，對側乳腺癌風險在BRCA1缺陷基因攜帶者為40%，而BRCA2缺陷基因攜帶者為26%。然而，不論是乳腺癌還是卵巢癌，有家族史，如家裡有親屬被診斷為患有某種癌症，則會大大增加罹患乳腺癌的風險。乳腺癌發病率隨一、二級親屬罹患乳腺癌人數的增加而呈上升趨勢。最後，研究人員發現，罹患癌症風險的程度還因BRCA1或BRCA2基因發生突變的位點而有所不同。（文章詳見——JAMA：研究可更精準地評估罹患乳腺癌和卵巢癌的風險）【9】Int J GynecolCancer：阿那曲唑治療雌激素受體或孕激素受體陽性的鉑類耐葯的複發性卵巢癌患者的二期臨床試驗有證據表明，一部分複發性卵巢癌患者能夠受益於抗雌激素治療。Paragon試驗包括一系列評價阿那曲唑在雌激素受體或孕激素受體陽性的複發性婦科腫瘤患者中治療效果的研究。本文報道阿那曲唑在雌激素受體或孕激素受體陽性的、鉑類耐葯的、複發性卵巢上皮癌患者中的治療效果。研究人員選取雌激素受體或孕激素受體陽性且鉑類耐葯的複發性卵巢上皮癌患者入組並應用實體瘤治療療效評價標準或婦科腫瘤國際小組（GCIG）CA125標準評估患者臨床療效，臨床受益包括3個月內病情完全或部分緩解或病情穩定。入組患者接受每天1mg阿那曲唑的治療，持續用藥直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。本研究共入組49例患者，其中有13例患者收到臨床獲益，無患者達到RECIST標準的完全或部分緩解。臨床獲益與患者更高的生活質量評分相關。患者無進展中位生存時間為2.7個月。臨床獲益中位持續時間為2.8個月。83%的患者6個月內病情進展，7例患者持續治療時間超過6個月。阿那曲唑在大多數患者中耐受性良好。亞組分析表明腫瘤雌激素受體Histoscore評分超過200的患者能夠獲得更好的臨床療效，但差異無統計學意義。（文章詳見——Int J GynecolCancer：阿那曲唑治療雌激素受體或孕激素受體陽性的鉑類耐葯的複發性卵巢癌患者的二期臨床試驗）【10】Oncogene：研究揭示卵巢癌的擴散機制?加州大學河濱分校和聖母大學的一組研究人員正在研究卵巢癌擴散或轉移的分子機制，以發現新的治療機會。在他們「癌基因」雜誌上發表的最新文章中，他們使用活體成像和電子顯微鏡來研究與成功轉移相關的細胞活性，包括一組稱為鈣粘蛋白的蛋白質的表達，這些蛋白質有助於細胞結合在一起。由於這些蛋白質能夠使癌細胞錨定在體內的新位點，所以可能通過阻斷鈣粘蛋白介導的結合來破壞轉移。隨著原發性卵巢腫瘤轉移，它們將單個細胞和細胞簇分解成骨盆和腹部。為了研究轉移發生的準確性，研究人員量化了上皮性卵巢癌（EOC）細胞與腹壁三維模型的相互作用。他們表明，當EOC細胞獲得N-cadherin（Ncad）時，它們可以穿透並附著在腹壁上。此外，MCA在入侵前分散為大量的細胞，顯示成功轉移需要細胞與細胞的連接完整性。研究結果強調Ncad在卵巢癌轉移中的重要性，並提供支持使用Ncad阻斷分子作為抑制EOC轉移錨定的治療策略的臨床前研究的理由。（文章詳見——Oncogene：研究揭示卵巢癌的擴散機制?）