最新藥物手冊 第二版 > 第一章 化學治療葯 > 1.抗生素 > (2)氨基糖苷類

依替米星 Etimeicin 1999年我國批准上市。

【別名】 愛大黴素，悉能，愛大， Aida，Eta。

【藥理】為我國自行研製的半合成氨基糖苷類抗生素。對大部分革蘭陽性細菌和革蘭陰性細菌有良好的抗菌活性，尤其對於大腸桿菌、克雷白肺炎桿菌、沙雷菌屬、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌和葡萄球菌屬等有較強的抗菌活性，對部分銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等具有一定抗菌活性，對產生青黴素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐葯的金葡菌仍有一定抗菌活性。一次iv drip， 150 mg，C_max為14.6 mg/L，T_1/2約1.5 h， 24 h內尿中原葯排泄80%。PPB為 25%。

【用途與用法】適用于敏感菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖系統感染、皮膚軟組織感染、創傷、手術前後感染與預防性用藥等。iv drip，200～300 mg/d，qd。

【不良反應】 腎功能損害發生率及嚴重程度與奈替米星相似，停葯後一般可恢復正常;耳毒性和前庭毒性比其他氨基糖苷類藥物輕，主要表現為眩暈、耳鳴，僅個別患者電測聽結果顯示聽力下降;其他不良反應包括罕見的皮疹、噁心、靜脈炎、心悸、胸悶和皮膚瘙癢。

【製劑】愛大，粉針劑，50 mg(5萬 U)/瓶，100 mg(10萬U)/瓶，杭州愛大製藥。

【臨床評價】2 212例Ⅲ期臨床多中心試驗結果表明，對大部分革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均有良好抑菌、殺菌作用，MIC₅₀為0.5～8 mg/L。與青黴素、半合成青黴素類、頭孢菌素類等合用有協同作用。具有明顯的後效應，持續時間達12～24 h，故可qd給葯。總有效率為91.8%，細菌清除率為 91.7%，總不良反應發生率為4.33%。

【注意事項】同其他氨基糖苷類抗生素。 阿貝卡星 Arbekacin

1991年11月日本首次上市。

【別名】Hebekacin，ABK。

【藥理】對革蘭陽性和陰性桿菌，如沙雷桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、克雷白桿菌等有良好的抗菌活性，對氨基糖苷類滅活酶有高度拮抗力，對金黃色葡萄球菌 (包括MRSA)有良好的抗菌作用， MIC₅₀為0.78～1.56μg/ml，在氨基糖苷類抗生素中最強。

單劑量75 mg或100 mg，肌內注射，T_max為30 min，C_max為14～16μg/ml， 8h後約為0.3μg/ml。T_1/2為2.1～2.8 h，PPB為3%～12%。本品在體內不代謝，以原形從尿中排泄。

【用途與用法】應用于敏感菌所致的支氣管肺炎、腎盂腎炎、腹膜炎、膀胱炎、中耳炎、敗血症等。

im或iv drip 0.15～0.20 g/d，分2 次給葯。靜滴在0.5～2 h內完成。

【不良反應】 國外報道，在1 427 例應用本品的患者中，有28例出現不良反應，發生率為1.96%，其中皮疹的發生率為0.77%，腹瀉為0.21%，注射部位疼痛為0.21%，AST、ALT或BUN 一過性升高為3.9%，嗜酸粒細胞增多等為2.3%。

【製劑】 阿貝卡星，粉針劑，50 mg，100 mg;注射劑，75 mg/1.5 ml，100 mg/2 ml，日本明治製藥。

【注意事項】對本品過敏者禁用。早產兒和新生兒慎用。孕婦及哺乳期婦女慎用。嚴重肝、腎功能不全者、高齡和嚴重虛弱者慎用。

與利尿葯聯合應用可致耳、腎毒性加強，應避免與呋塞米、利尿酸等強利尿葯聯合應用。不宜與肌肉鬆弛葯聯合應用，以免加強神經肌肉阻滯，甚至引起呼吸驟停。

連續應用超過14 d者，應檢查肝、腎功能和聽力。應用期間應監測血漿藥物濃度，依個體癥狀或血漿藥物濃度合理制定劑量和療程。遇有 AST、ALT、血漿膽紅素升高等異常時，應立即停葯。地貝卡星 Dibekacin

1989年12月日本上市。

【別名】達苄黴素，雙去氧卡那黴素，Dideoxykanamycin，Debekacyl，Decabicin，Lcacine，Kappabi，Orbicin，Panimycin。

【藥理】本品為卡那黴素B的衍生物，臨床應用其硫酸鹽。抗菌譜和抗菌活性與慶大黴素基本相似。對多數細菌的MIC為1.56～6.25 mg/L。細菌對本品和慶大黴素、妥布黴素之間有廣泛的交叉耐藥性。口服難吸收，單劑量0.1 g肌內注射，T_max為30 min，C_max為16.6μg/ml，2 h為9.3 μg/ ml，4 h約為6.8μg/ml，6 h約為2.9 μg/ ml。在體內分布良好，在肺、腎臟濃度最高，脾、肝、腦和肌肉次之。T_1/2為2 ～3h。主要由尿液排泄，8h內尿中排出原形藥物為給藥劑量的70%～ 80%，24 h排出80%以上。

【用途與用法】應用於由敏感菌引起的尿路感染、呼吸道感染、膿皮病等。

im，50～100 mg，bid，溶於滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液後使用。iv drip，100 mg，bid，溶於5%葡萄糖注射液100～250 ml中，於30～60 min滴畢。兒童2～4 mg/(kg·d)，分2 次給葯。

【不良反應】不良反應發生率為 2%～3%，比慶大黴素和卡那黴素低。少數患者出現血尿素氮和轉氨酶的輕度增高;偶有耳鳴、聽力暫時減退、蛋白尿、血尿、發熱、頭疼、麻木、納差、腹瀉或皮疹等;肌注部位疼痛較多見，但一般可耐受。

【製劑】雙去氧卡那黴素，粉針劑，100 mg，日本明治制果製藥。

【臨床評價】國外報道，對700例呼吸道、泌尿道、骨組織、皮膚與軟組織感染、膿皮病、手術患者應用本品，肌內注射，0.1～0.2g/d，兒童2～4 mg/(kg·d)，連續5～7 d，有效率為 80%，細菌清除率為72.5%。

【注意事項】對本品過敏者禁用。早產兒和新生兒慎用。孕婦及哺乳期婦女慎用。嚴重肝腎功能不全者、老年和嚴重虛弱者慎用，或減少劑量和延長間隔時間。聽力下降、重症肌無力和震顫麻痹者慎用。

與強利尿葯聯合應用可致耳、腎毒性加強，應避免與呋塞米、利尿酸等強利尿葯聯合應用。不宜與肌肉鬆弛葯聯合應用。與血漿代用品聯合應用可增加腎毒性，避免聯合應用。 達地米星 Dactimicin

1988年1月美國上市。

【藥理】本品屬假二糖氨基糖苷類，在結構上具有亞胺基，抗菌活性強，尤其對金黃色葡萄球菌的作用加強，對大多數鈍化酶穩定。本品在對耐葯菌的抗菌活性和減低耳、腎毒性兩方面均有較大突破，開創了氨基糖苷類研究的新領域。其特點為抗菌譜更廣，除對腸桿菌科、銅綠假單胞菌有很高抗菌活性外，對變形桿菌、肺炎桿菌、腸桿菌屬、沙雷桿菌、克雷白桿菌以及金黃色葡萄球菌、肺炎球菌也有良好的抗菌活性。

本品吸收快，血漿藥物濃度高。單劑量50 mg或100 mg，肌內注射，20 ～30 min血漿藥物濃度達峰值，約14 μg/ml，2 h降為5μg/ml。體內分布良好，在肝、腎、痰液、闌尾組織、腹水、生殖器官、羊水、扁桃體、膽汁中濃度較高，乳汁中濃度較低。T_1/2為1.8～3.4 h。主要由尿液排泄，8h內尿中原形藥物為給藥劑量的60%～70%。

【用途與用法】用于敏感菌所致的支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、腹膜炎、膀胱炎及中耳炎等。

im，25～50 mg，bid，溶於注射用水或等滲氯化鈉注射液後使用。

【不良反應】本品的耳(前庭)毒性和腎毒性較小。偶致過敏，如皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紅斑、發熱、AST、ALT- 過性升高等。少見消化道癥狀，如噁心、嘔吐、腹瀉、口炎等。

【製劑】達地米星，注射劑，200 mg (加有適量碳酸氫鈉以調節pH值)， 400 mg，日本旭化成製藥。

【注意事項】對本品或其他氨基糖苷類抗生素過敏者禁用，早產兒和新生兒慎用，孕婦及哺乳期婦女慎用。

與哌拉西林、美洛西林、頭孢他啶等抗生素聯合應用，可增強對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等的抗菌作用，有協同作用。與強利尿葯聯合應用可致耳、腎毒性加強，應避免與呋塞米、利尿酸等強利尿葯聯合應用。不宜與肌肉鬆弛葯聯合應用，以免加強神經肌肉阻滯，甚至引起呼吸驟停。 異帕米星 Isepamicin

1988年美國上市。

【別名】依克沙，依克沙黴素，異帕黴素，Isepacin。

【藥理】本品為慶大黴素B的衍生物，抗菌譜類似慶大黴素。對一些主要的革蘭陰性桿菌，如沙雷桿菌、變形桿菌、枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、克雷白桿菌、大腸桿菌等，以及金黃色葡萄球菌有良好的抗菌作用。對細菌所產生的各種氨基糖苷類鈍化酶穩定，許多對慶大黴素、妥布黴素耐葯的菌株對本品仍然敏感。與其他氨基糖苷類抗生素無交叉耐藥性。對沙雷菌、腸桿菌科的作用比阿米卡星強2倍，MIC 多在0.2～4μg/ml;對普通變形桿菌、莫根菌屬的作用與阿米卡星相同;對銅綠假單胞菌的作用比阿米卡星稍差;對金黃色葡萄菌(包括MRSA)、表皮葡萄球菌有良好的抗菌活性;對流感桿菌有中度的抗菌活性;對腸球菌幾無活性。

健康成人肌注200 mg後，C_max為 11.3 mg/L，T_1/2為1.7～1.8 h，PPB為 3%～8%。體內分布良好，痰液、腹水，闌尾中均有較高濃度，也可透入生殖器官、羊水、扁桃體，但膽汁中濃度低。本品在體內幾乎不代謝，主要由尿液排泄，8 h內經尿以原形藥物排出劑量的64%～73%。多次給葯在體內無蓄積，腎功能不全者T_1/2延長。

【用途與用法】應用于敏感菌引起的敗血症、外傷、燙傷和手術創面等的嚴重感染，以及慢性支氣管炎、腎盂腎炎、膀胱炎、腹膜炎等。尤其適用於對其他氨基糖苷類抗生素(包括對阿米卡星)耐葯的嚴重革蘭陰性桿菌(包括銅綠假單胞菌)感染和葡萄球菌感染。

im或iv，400 mg/d，分1～2次注射。

【不良反應】發生率較低。每日1 次給葯時不良反應發生率為11%，每日2次給葯時不良反應發生率為 16%。偶有發熱、皮疹、蕁麻疹等過敏反應;食欲不振、嗜酸粒細胞增多、白細胞及血小板減少、AST和ALT上升等;罕見休克、血尿、蛋白尿、浮腫、耳鳴、聽覺障礙、維生素K和B缺乏症等。

腎毒性與其他氨基糖苷類抗生素相似，但其耳(前庭和耳蝸)毒性比阿米卡星小。

【製劑】依克沙，注射劑，200 mg/2 ml，400mg/2ml，10支/盒，上海第四製藥廠。

【臨床評價】國外報道，對290例呼吸道、泌尿道、骨組織、皮膚與軟組織感染、外科手術患者應用本品，每日 0.2～0.4 g，連續3～7d，有效率為 85%，不良反應發生率為11%～16%。

另一報道，對193例下呼吸道、泌尿道、皮膚與軟組織感染患者應用本品，靜脈注射，每次0.2 g，每日1～2 次，連續7d，並與阿米卡星對照。結果本品每日1次和每日2次給葯對上述感染的有效率分別為90%和91%，細菌清除率均為79%，而後者分別為 80%和81%。

【注意事項】對本品或其他氨基糖苷類抗生素過敏者禁用，早產兒和新生兒慎用;孕婦及哺乳期婦女慎用; 嚴重肝、腎功能不全者、高齡和嚴重虛弱者慎用，或減少劑量和延長間隔時間;聽力下降、重症肌無力和震顫麻痹者慎用。

強利尿劑、萬古黴素、捲曲黴素、麻醉劑、肌肉鬆弛劑、順氨氯鉑、卡鉑、環孢菌素和兩性黴素B等加重本品的耳、腎毒性。與青黴素、頭孢菌素聯合應用，可增強對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、克雷白菌屬、腸桿菌等的抗菌作用，有協同作用。

連續應用超過14 d者，應檢查肝、腎功能和聽力。應用期間應監測血漿藥物濃度，依個體癥狀或血漿藥物濃度合理制定劑量和療程。遇有 AST、ALT、血漿膽紅素升高等異常時，應立即停葯。阿司米星 Astromicin

1985年7月日本批准上市。

【別名】阿司黴素，福提黴素，強壯黴素，武夷黴素，Fortimicin。

【藥理】對一些主要的革蘭陰性桿菌，如沙雷桿菌、變形桿菌、枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、克雷白桿菌、大腸桿菌等以及金黃色葡萄球菌有良好的抗菌作用。由於本品結構特殊，與其他氨基糖苷類抗生素無交叉耐藥性。對耐慶大黴素或丁胺卡那黴素等的細菌仍敏感。

im後T_max為0.5～1 h，C_max為11.2 ～14 mg/L，T_1/2為2h。體內分布廣，腹水及痰液中濃度較高，也可進入生殖器官、羊水及扁桃體內，但在膽汁中濃度低，極少進入乳汁內。主要經腎排泄，給葯後8h內，尿中原形排泄率為 70%。腎功能障礙時，連續給葯有蓄積傾向。

【用途及用法】適用于敏感菌所致的尿路、呼吸道、腹腔、外科手術感染，以及眼、耳、鼻、喉和皮膚感染等。

im，200 mg，bid。

【不良反應】不良反應發生率為 5.6%，包括：肝、腎功能異常，如輕度轉氨酶增高(2.7%)、血尿素氮及肌酐輕度升高(1.4%)等，停葯後均迅速恢復正常;偶見皮疹、發熱及嗜酸粒細胞增高等，血小板減少，肌注部位疼痛。本品有抑制呼吸的作用，並可增加筒箭毒和氯化鎂對呼吸的抑制作用。與其他氨基糖苷類抗生素相比，耳、腎毒性較低，但仍應注意。

【製劑】硫酸阿司黴素，粉針劑， 200 mg(含有適量碳酸氫鈉調節pH 值)，日本協和發酵工業株式會社生產。

【臨床評價】613例各類感染者用藥後，總有效率為72.4%。對複雜性尿路感染，本品的有效率高於丁胺卡那黴素，對呼吸道感染的有效率與丁胺卡那黴素相同。在細菌的轉陰率方面，對革蘭陽性菌兩者相似，對革蘭陰性菌則本品較優。

【注意事項】對本品或其他氨基糖苷類抗生素過敏者禁用。與強利尿葯聯合應用可致耳、腎毒性加強，與右旋糖苷類血漿代用品聯合應用可增加腎損害。不宜與肌肉鬆弛葯聯合應用，以免加強神經肌肉阻滯。為避免耳毒性和腎毒性，連續應用時間不宜超過14d。聽力不佳者慎用。用藥期間應多飲水。肝、腎功能不良、高齡及嚴重虛弱者慎用。

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