?健骨科普講堂：第二十八期：引起繼發性骨質疏鬆症的常見藥物（問題：110-113）

侯建明 教授

福建省立醫院 內分泌代謝科

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哪些藥物可能引起骨質疏鬆症？

臨床常見骨質疏鬆症並非均由鈣、維生素D缺乏或代謝異常引起，有8.6%～17.3%是由藥物引起體內礦物質及維生素D代謝紊亂所致，臨床稱之為藥物性骨質疏鬆症。其中最常見的藥物為糖皮質激素。長期大劑量使用糖皮質激素可促進蛋白質分解，增加鈣磷排泄，減少蛋白質合成，骨基質形成障礙；抑製成骨細胞增殖，促進其凋亡，減少骨骼中活性成骨細胞成分，導致骨生成能力下降，而且可使成骨細胞不能正常募集到骨侵蝕表面，使得被破骨細胞吸收的骨面不能及時被修復，造成骨質丟失，導致骨質疏鬆。生化檢查提示骨代謝呈現低骨形成和高骨吸收的狀況。國外學者研究發現，在長期使用糖皮質激素的患者中，發生自發性骨折者高達8.3%～17.9%。

其他藥物還有抗癲癇藥物、甲狀腺素、含鋁的抗酸劑、化療藥物和肝素等。甲狀腺素是引起骨質疏鬆症第三常見藥物。生理劑量的甲狀腺素能與生長激素協同作用促進骨骼的生長成熟，但使用過量卻會造成鈣磷轉運失衡，呈現負鈣平衡狀態而引起骨骼脫鈣、骨吸收增加，最終引起骨質疏鬆。

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抗癲癇藥物會引起骨質疏鬆嗎？

抗癲癇藥物（苯妥英鈉、苯巴比妥等）是引起藥物性骨質疏鬆症第二類常見藥物，可因其促進維生素D降解及減少消化道對鈣的吸收而致低鈣血症，使骨鈣減少，出現骨質疏鬆症或者自發性骨折。通常在用藥後半年才出現臨床癥狀，故該用藥人群應口服補充維生素D和鈣劑。服用抗癲癇藥物的患者可以改用苯妥英鈉外的其他藥物，或是增加鈣的攝入量。但是補充鈣並不足以抵消苯妥英鈉所造成的骨質流失，這可能是因為苯妥英鈉導致骨質疏鬆還存在其他機制。那麼，對於已經有嚴重骨質疏鬆症的患者，可考慮選擇不會影響鈣吸收及骨代謝的其他藥物，來控制癲癇病的發作。

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哪些乳腺癌治療藥物會導致骨量下降？

大多數乳腺癌患者術後需要接受4～8個周期的化療，化療不僅會引起骨髓抑制、胃腸道反應、脫髮等不良反應，而且還可引起月經紊亂甚至卵巢早衰、提前絕經等，而絕經會加速骨量的丟失。此外化療藥物亦可能對骨有直接的不良作用。近年來，乳腺癌內分泌治療受到了越來越多的重視，有關乳腺癌的內分泌治療正在發生深刻變化。隨著第3代芳香化酶抑製劑（阿那曲唑、來曲唑等）和卵巢功能抑製劑（戈舍瑞林）的研發成功，對乳腺癌的治療效果愈發明顯，並逐漸成為乳腺癌輔助內分泌治療的重要手段。但是，當內分泌藥物在成功控制乳腺癌病程的同時，帶來的骨量減低和骨折風險增加也引起人們關注。骨折一旦發生，不僅給患者帶來巨大的痛苦，而且明顯影響患者的活動，進一步加重骨質疏鬆症病情的發展。因此，在內分泌治療乳腺癌的同時維護患者的骨骼健康，預防其引起的骨質疏鬆症，作為提高患者生活質量的重要組成部分已日益受到重視。

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哪些前列腺癌治療藥物可能與骨質疏鬆有關？

前列腺癌是西方國家男性最常見的惡性腫瘤，是美國男性排第二位的致死性腫瘤。近年我國前列腺癌發病率明顯增加，並有逐年增高的趨勢。去勢治療即雄激素剝奪治療（Androgen Deprivation Therapy，ADT）是轉移性前列腺癌的標準一線治療方法，提高了高風險局限性前列腺癌患者的生存率。

去勢治療包括雙側睾丸切除手術去勢和應用促黃體釋放激素類似物（LHRH-A）藥物去勢。ADT治療大幅度降低了患者體內雄激素水平，雄激素水平在ADT開始後迅速下降，在2～4周降到去勢水平（小於正常值的5%）。由於性激素在骨生成和維持骨量方面起重要作用，前列腺癌患者行手術或藥物去勢治療後，隨著體內睾酮及其經芳香化酶催化產生的雌二醇水平的急劇下降，患者會出現骨礦物質密度降低，骨質疏鬆的發病率增加，甚至會出現骨折。ADT也減少了雌二醇水平，成骨細胞、骨細胞、破骨細胞表面表達有豐富的雄激素受體、雌激素受體，雄激素及由之轉化產生的雌激素通過作用於上述受體對骨的形成和吸收起調控作用。近年，雌激素調節男性骨質完整的作用受到重視。通常，雌激素缺乏通過延長破骨細胞的壽命和減少成骨細胞和骨細胞的壽命來加快骨轉換。這種作用導致骨質疏鬆的進展，並增加了骨折的發生率。

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