長效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑在慢性腎臟病高血壓中應用的專家共識__高 血 壓_中國心血管病網

長效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑在慢性腎臟病高血壓中應用的專家共識發表日期:2006年11月8日 【編輯錄入:zsw】

長效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑在慢性腎臟病高血壓中應用的專家共識中華醫學會腎臟病學分會2006年1月22日鈣通道阻滯劑(CCB)是臨床上治療高血壓的常用藥物之一,迄今使用歷史已近30年。根據其化學結構和藥理作用可分為二氫吡啶(DHP)與非二氫吡啶兩大類。近年國內外大臨床試驗及高血壓防治指南均建議,合理選擇長效控釋劑型(或緩釋)的二氫吡啶類CCB,能產生相對平穩和持久的降壓效果,並可有效降低因高血壓引發的各種併發症的發生。一.控制血壓在慢性腎臟病治療中的意義高血壓是促進慢性腎臟病進行性發展的關鍵因素之一,大量循證醫學證據表明,嚴格控制血壓對於延緩慢性腎臟病的進展、減少心腦血管併發症方面具有重要作用。將血壓降壓達目標值是有效保護靶器官的基礎。目前國際上公認慢性腎臟病的血壓應該控制在130/80mmHg(MAP<97mmHg)以下。如果尿蛋白>l克/日時,則應該控制在125/75mmHg(MAP<92mmHg)以下。為了使慢性腎臟病患者達到理想的血壓控制,常常需要 3-4種降壓藥物聯合應用。由於腎實質性高血壓患者常需終生服藥,要盡量選用對糖、脂及瞟吟代謝影響較小的藥物。當合併高脂血症、高尿酸血症或糖代謝紊亂時,對降壓藥的選擇尤其需要注意。二.CCB在慢性腎臟病高血壓治療中的地位1.配伍血管緊張素轉化酶抑製劑(ACEI)或者血管緊張素受體桔抗劑(ARB)使用,使血壓控制達目標值。CCB是聯合用藥治療慢性腎臟病會並高血壓最常用的選擇之一。2.如果存在ACEI或者ARB使用禁忌時,應該選用 CCB。三.CCB在慢性腎臟病高血壓治療中的優勢1.CCB可以與各類抗高血壓葯(包括ACEI、ARB、β-受體阻滯劑、利尿劑等)聯合使用而增強降壓療效,臨床上具有較廣的應用範圍。2.降壓效果明確,迅速、有效,無種族、年齡差別,個體差異較小。療效不受食鹽攝入量的影響,尤其適用於治療難以達標的老年收縮期高血壓。3.適用於腎動脈狹窄患者、老年人等高危人群。耐受性好,對鉀、尿酸、脂質及糖的代謝沒有不良影響。可以用於合併糖尿病、呼吸系統疾病、外周血管疾病以及脂質紊亂的慢性腎臟疾病患者。4.CCB在終末期腎衰治療中有重要的作用。(1)在腎功能受損時;長效鈣通道阻滯劑無需減低劑量。(2)具有減輕血管鈣化、抗動脈粥樣硬化作用,在減少心腦血管併發症方面有一定優勢。(3)可糾正因使用促紅細胞生成素引發的高血壓。5.實驗研究顯示,CCB可能具有非血液動力學的腎臟保護作用。具有拮持抗或預防腎臟缺血再灌注損傷、造影劑及環孢素A導致的腎損害等作用。四.使用方法長效CCB的降壓作用是緩慢漸進出現的,用藥劑量應從小劑量開始,逐漸加量,服藥1周左右開始出現明顯的降壓作用;最大降壓效果多在用藥4-6周之後。若非血壓極高需要迅速降壓,應逐漸將血壓降至目標水平以下,以便充分評估患者對藥物的反應,依據個體情況進行調整。老年人尤其如此,避免降壓過度。五.副作用本類藥物具有良好的耐受性,大多數副作用是輕到中度的,新型的長效二氫吡啶類CCB的副作用更少。1.踝部水腫、皮膚潮紅、頭痛這些副作用可能與用藥過程中外周血管擴張有關,在女性患者更多見,效應與用量大小有關。絕大多數癥狀是輕到中度,一般為一過性,繼續用藥可自行消失,難以耐受的患者需要停用。2.心悸癥狀的出現與二氫吡啶類CCB的藥理作用有關,其發生率與用藥劑量有關。癥狀嚴重的患者不宜繼續服用。3.肝酶升高CCB可引起丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和血清膽紅素的一過性升高,通常見於治療後2-3周,一般不致停葯。有引起膽汁淤積性黃疸的報道,可能是一種特異性反應,也可能存在過敏機制。4.其他發生率低的副作用有嗜睡、心動過緩、齒齦增生,便秘。多尿、尿頻、肌肉疼痛和抽搐等,偶有過敏反應(神經血管性水腫、皮疹)、血象異常(粒細胞減少、血小板減少),必要時需停葯治療。六.注意事項1.CCB對系統血壓的有效控制可以克服其擴張腎臟進球小動脈的弊端,即充分降壓達目標值後,並不造成腎小球的高濾過、高灌注,使腎小球內的血液動力學變化得到改善,達到保護腎臟的作用。CCB與ACEI聯合應用可起到互補效果,發揮更大的腎臟保護作用。2.CCB長效製劑為特殊控釋劑型(如硝苯地平控釋片拜新同),不能咀嚼或者掰斷後服用。3.心肌梗死急性期、心源性休克、顱內出血與腦卒中急性期顱內壓增高患者禁用CCB。合併有嚴重心力衰竭患者應慎重使用CCB。4.CCB的擴血管作用是逐漸產生的,但與其它外周血管擴張藥物台用時仍需謹慎,避免口服後出現血壓急劇降低,特別是有嚴重主動脈瓣狹窄的患者。5.CCB主要在肝臟代謝,嚴重肝功能不全患者應慎用。6.維持性血液透析患者應用CCB時,需注意藥物的蛋白結合率和表觀分布容積。長效製劑透析後無需補充給葯。附:慢性腎臟病(CKD)的定義與分期慢性腎臟病的定義標    准1腎臟損傷(腎臟結構或功能異常)≥3個月,有或無GFR下降,可表現為下面任何一條:l 病理學檢查異常;l 腎損傷的指標;包括血、尿成分異常或影像學檢查異常。2GFR<60ml(min.1.732) ≥3個月,有或元.無腎損傷證據慢性腎臟病的分期分期描  述GFR[ml/(min.1.732)]1腎損傷GFR正常增加≥902腎損傷GFR輕度下降60-893GFR中度下降30-594GFR嚴重下降15-295腎衰竭<15(或透析)

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