老年 2 型糖尿病的胰島素促泌劑選擇策略

2010 年我國 60 歲及以上居民中糖尿病患病率為 22.86%。老年糖尿病患者 95% 以上屬於 2 型糖尿病（T2DM）。

老年糖尿病具有以下特點：

1. 臨床癥狀不明顯，僅 20%～40% 的老年人出現典型癥狀，易被忽視。

2. 伴隨疾病多且複雜，常同時服用多種藥物。

3. 併發症多而嚴重，其致殘率和致死率均高於中青年患者。

4. 由於多葯聯用、肝腎功能不全、藥物互相作用等原因，其低血糖發生率高且危險性大。

因此，在對老年糖尿病患者進行藥物治療時，需考慮到上述因素。儘可能在保證降糖效果的同時，減少不良事件發生。尤其在給老年患者注射胰島素或是口服胰島素促泌劑時更需謹慎。

近年來，隨著新葯的開發及臨床應用，以恢復早相胰島素分泌為機制的米格列奈被證實為具有良好安全性的格列奈類胰島素促泌劑。

在動物模型試驗中，米格列奈作用於離體胰腺後能使胰島素分泌快速達到高峰，並且快速回落，符合胰島素釋放的生理模式，無「拖尾」效應。

從葯代動力學來看，米格列奈主要經 UGT1A9 和 UGT1A3 代謝，故而藥物相互作用所致血葯蓄積及低血糖風險大大降低。

臨床研究顯示，米格列奈能顯著降低餐後血糖而低血糖發生率相對較低。對於新診斷的 T2DM，米格列奈單葯治療的降糖效果與瑞格列奈相當。而其聯合二甲雙胍的降低餐後血糖（1 hPPG）效果和 HbA1c 達標率均優於瑞格列奈聯合二甲雙胍，但低血糖發生率卻顯著降低。

一項在日本開展的多中心、前瞻性研究，對米格列奈上市後的使用情況進行調查，結果發現與 < 65="" 歲患者相比，≥="" 65="">

米格列奈在 CKD 3 期、4 期或腎移植患者中無需調整其劑量，在透析患者中則推薦低劑量起始。一項前瞻性開放研究顯示，米格列奈可使血液透析 T2DM 的 HbA1c 降低 1.1%。

由此可見，與其他口服降糖藥物相比，米格列奈在慢性腎臟疾病或低血糖高風險患者中優勢顯著，可作為老年 T2DM 患者的最佳促泌劑選擇。此外，有研究顯示米格列奈對體重沒有影響，且不同年齡段患者治療前後的體重均無明顯變化。推測，其可能可以避免因藥物而導致的體重增加、代謝紊亂及由此產生的心血管風險。關於這一點仍需研究證實。

想知道更多信息，請觀看石勇銓教授專家講堂。附現場提問：

1. 與其他格列奈類藥物相比，米格列奈更適合哪類患者？

2. 米格列奈的最大劑量是多少？老年人的建議劑量如何？

3. 米格列奈的心血管風險如何？能否用於心梗患者？

4. 米格列奈的代謝途徑是經過肝臟還是腎臟？

5. 用餐不規律的患者該如何用藥？

6. 米格列奈對空腹血糖是否有作用？

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