前沿 丨 外科手術治療2型糖尿病效果或優於藥物和鍛煉

生物谷發表的臨床指南闡釋了2型糖尿病療法近一個世紀以來翻天覆地的巨變,該指南提出,涉及對胃部和腸道進行「操作」的手術被認為或許可以作為針對合適候選人的一種標準的療法;

而這也遵循了多項臨床試驗的研究結果,這些臨床試驗表明,相比生活方式或藥物干預而言,胃腸道手術可更加有效地改善患者機體的血糖水平,而且會使得患者機體的癥狀得到長期緩解。

20世紀90年代晚些時候,隨著研究人員調查胃腸道手術和葡萄糖自我平衡之間的關係,研究者親眼見證了眾多臨床科學家們的努力,的確,首個臨床研究發現可以通過外科手術來有效改善糖尿病患者的癥狀,而在這首個臨床研究後關於糖尿病的指導方針已經經歷了近乎100年的變革;

而且眾多證據顯示,手術可以促進這種被認為不可逆的2型糖尿病的癥狀出現緩解,同時也可幫助眾多科學家尋找引發糖尿病的原因,並幫助開發新型療法等;但未來到底發展怎樣還需要科學家們不斷探索。

臨床的轉變

全球的糖尿病成年人患者從1980年的1.08億增加到了2014年的4.22億,其中大約90%的患者都為2型糖尿病患者,而2型糖尿病可引發混著腎衰竭、失明、神經損傷、心臟病發作及中風等,超過50%的2型糖尿病患者都通過改變飲食體系或者攝入藥物來控制機體血糖。

減肥手術通常涉及多個步驟,比如外科醫生或許會移除患者部分胃或者將胃分為兩部分;自從20世紀50年代中期開始,體重指數(BMI)大於40的個體都會接受減肥手術來降低體重,而且很多個體都患有糖尿病。

最新的指導方針建議,比如代謝手術等步驟應該被特別用於治療那些通過其它方式仍然不能有效控制血糖的個體,以及體重指數超過30的個體,而胃腸道或許是一種合適的生物學靶點,來幫助科學家開發治療糖尿病的干預措施。

相關的推薦意見表明,從20世紀20年代胰島素被引入以來,糖尿病的治療已經從主流方法轉變到了糖尿病的控制上來了,

而其是基於大量的研究工作得出的結論,其中就包括在過去10年里進行的11項隨機臨床試驗,在這些研究中,大部分經手術治療的個體可以被分為兩類,要麼患者的糖尿病得到了明顯緩解,要麼就是利用鍛煉、藥物或熱量控制飲食來維持機體的血糖水平處於穩定狀態。

圖片摘自:www.nature.com/news

在一項非隨機對照試驗中,研究者讓患者接受外科手術治療,同時以標準干預措施治療的個體作為對照,研究結果表明,手術可降低患者患心臟病發作、中風及糖尿病相關死亡的風險;同時相關經濟學研究分析表明,通過減少藥物和護理開銷,外科手術的花費在2年內就可以償還。

外科手術在治療糖尿病上的有益效應是顯而易見的,在手術治療糖尿病被首次報道後近一個世紀以來,研究者都認為這種方法可以明顯改善患者的後期健康。

如今,研究者們知道,外科手術對糖尿病患者的明顯效應或許並不是體重減輕的結果,胃腸道解剖學結構的改變可以直接影響機體葡萄糖的平衡狀態,過去10年里,研究者鑒別出了多種潛在的機制,其中外科手術似乎可以改變腸道激素分泌的水平和時間,進而影響胰島素的產生。

相關的實驗也表明,手術可以增加特殊膽汁酸的產生,而膽汁酸可以使得細胞對胰島素更加敏感,或通過腸道細胞自身來增加葡萄糖的攝入,從而降低血糖水平;而手術誘發的腸道微生物群落組成的改變以及對腸道營養感知效率的改變或許也在其中扮演著重要角色。

改變主意

在嘗試多種療法都失敗後,很多糖尿病和肥胖患者變得心灰意冷,為了判斷哪些患者最適合進行手術來治療,醫生們首先就需要非常自信地確定其它方法都已經失敗了,因此患者和醫生都應當鼓勵利用首先利用常規的療法先進性治療。

而對手術作為一種治療選擇的廣泛認可也應當鼓勵在研究中採用新方法,研究者和臨床醫師們也應該利用微創的干預措施來模擬胃腸道手術的治療效應;比如在大鼠中進行的實驗和在人類機體中進行的多項實驗都表明,阻斷來自十二指腸或小腸上段的腸道信號或許可以緩解糖尿病的癥狀。

其中可以達到目的的一種方法就是將一種「電子管」插入到腸道中,這種「電子管」可以抑制營養物質和小腸上段的內襯細胞之間接觸,從而模擬一種外科旁路手術的效應,目前這種新型設備在歐洲和澳大利亞已經批准用於臨床。

胃腸道手術影響葡萄糖平衡並且在臨床上逆轉糖尿病的能力就表明該方法可以有效治療糖尿病,儘管對營養物質—腸道信號機制之間的實驗研究和臨床試驗結果非常引人注目,但逆轉糖尿病不可治癒的形象卻還需要一定的想像力,愛因斯坦曾經說過,想像力比知識更加重要,而外科手術與糖尿病之間的故事或許就闡明了外科手術的重要性。

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