Nature：治療實體瘤有了明確靶標，腫瘤幹細胞確實存在

Nature上11月2日在線刊登的一篇文章從單細胞水平分析腦瘤基因組的研究文章顯示癌症幹細胞促進少突膠質細胞瘤的生長。這是一種生長緩慢但無法治癒的腦瘤。麻省總院和MIT的Broad研究所以及哈佛的研究人員合作，首次在人腦腫瘤樣本中鑒定出腫瘤幹細胞和其分化的子代。

通訊作者，麻省總院病理科的Mario Suvà大夫說：「我們的工作有力地支持了腫瘤幹細胞是腫瘤增長的主要來源，因此，應考慮將其作為治療的靶點。」

什麼是腫瘤幹細胞

腫瘤幹細胞定義是：腫瘤中具有自我更新能力並能產生異質性腫瘤細胞的細胞。現在已經很清楚腫瘤幹細胞在腫瘤惡化和產生治療抗性中起了重要作用，最突出的表現在血液系統癌症如白血病中。因此，有學者提出了腫瘤幹細胞的理論。這一理論為我們重新認識腫瘤的起源和本質，以及臨床腫瘤治療提供了新的方向和視覺角度。

早在20世紀60~70年代，許多學者就已找到實體瘤幹細胞存在的實驗依據：實體瘤細胞存在異質性，只有小部分細胞有克隆形成能力。一些研究已經支持了腫瘤幹細胞在侵襲性腦腫瘤——稱為膠質母細胞瘤的作用，但這些研究涉及在小鼠體內誘導人類腫瘤的生長，因此它們和人類癌症的相關性受到質疑。為了更準確地反映促進少突膠質細胞瘤的機制，研究人員運用RNA測序直接在單細胞水平檢測6個早期階段的患者腫瘤樣本。

腫瘤幹細胞在腦瘤中確實存在

他們盡最大努力在腦腫瘤中，對超過4000個腫瘤細胞進行了分析，找到了癌細胞中的三種發育的類型：一種類似於神經幹細胞，另外兩種由兩組基因為特徵標誌著分化的不同途徑。大多數癌症細胞按照這兩個特定的膠質細胞程序分化，而有一個罕見的細胞亞群是未分化的並和神經幹細胞的表達程序相關。細胞增殖的表達標記高度富集在這罕見的亞群中，這和腫瘤幹細胞主要負責少突膠質細胞瘤在人體中生長的模型是一致的。

拷貝數變異分析（CNV）表明不同的CNV亞克隆顯示腫瘤內細胞結構相似，這提示了少突膠質細胞瘤的結構主要是由發育途徑所決定的。單細胞分析在單細胞解析度提供了洞察少突膠質細胞的細胞結構並支持癌症幹細胞模型，對疾病的管理有重大影響。

Suvà大夫說：「這項研究發現了腫瘤內不同的細胞分幹細胞和分化的腫瘤細胞兩大類別，表現出同樣的發育模式。這是支持腫瘤幹細胞模型的關鍵。試圖了解儘可能多的腫瘤組織的遺傳與非遺傳決定因素讓我們可以了解腫瘤的擴散，是設計新療法的關鍵。我們的工作表明，針對一個特定的幹細胞表型，例如免疫療法，可能對少突膠質細胞瘤的患者有益。」

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