來曲唑促排卵治療多囊卵巢綜合征的臨床觀察

06-16

[摘要] 目的：觀察來曲唑促排卵治療多囊卵巢綜合征(PCOS)的臨床效果。方法：選擇2014年1月—2015年5月我院門診收治的80例多囊卵巢綜合征並不孕患者，隨機分為觀察組和對照組各40例。對照組給予氯米芬治療，觀察組給予來曲唑治療，均在月經第5天開始服用，在月經第10天開始監測卵泡發育情況及子宮內膜厚度。結果：觀察組的40例患者中有35例周期排卵，排卵率為87.5%，有13例妊娠，妊娠率為37.5%；對照組40例患者中，有29例周期排卵，排卵率為72.5%，有8例妊娠，妊娠率為20%。兩組患者的排卵率和妊娠率有明顯差異。結論：來曲唑促排卵治療PCOS臨床效果明顯優於氯米芬，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 來曲唑；氯米芬；多囊卵巢綜合征；促排卵治療

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome， PCOS)是女性生殖功能與糖代謝異常並存的內分泌紊亂綜合征。其主要特徵是持續性無排卵，雄激素過多及胰島素抵抗，是導致育齡婦女不孕的重要原因之一，實際發病率可達10%左右。目前該病的主要治療方法是藥物與手術，其中育齡婦女藥物治療的主要目的是有效促排卵以提高妊娠率。本文對PCOS患者應用氯米芬與來曲唑兩種藥物治療的效果進行對比研究，現彙報如下。

1 資料和方法

1.1 資料選擇2014年1月—2015年5月我院門診收治的80例PCOS合併不孕患者，所有患者均符合入選標準：①年齡<>歲；②符合PCOS診斷；③男方精液正常，且女方輸卵管造影顯示子宮正常，至少一側輸卵管通暢；④無肝腎功能及甲狀腺功能異常，無其他內分泌紊亂疾病；⑤近3個月內無性激素藥物史。將80例患者隨機分為觀察組和對照組各40例。

1.2 方法兩組患者均於月經周期或藥物撤藥性出血第5天開始口服藥物。對照組每日口服氯米芬5mg，共5天；觀察組每日口服來曲唑5mg，共5天。兩組患者均於第10天開始每天行陰道超聲檢查，監測卵泡生長情況及子宮內膜厚度，直至優勢卵泡直徑≥18mm時，給予人絨毛膜促性腺激素(Ｈuman chorionic gonadotropin， HCG)10000IU肌肉注射，以促進卵泡排出，並囑患者於HCG注射後24～48小時性生活。排卵後常規給予黃體酮20mg肌肉注射，每日一次，2周後未來月經者抽血測HCG，如妊娠則繼續黃體酮支持用藥，如未妊娠則放棄黃體酮治療，排卵後4～5周行B超檢查妊娠情況。如患者月經周期第16天無優勢卵泡，或注射HCG>72小時後仍沒有排卵，為該周期無排卵，進入下一周期。

2 結果

2.1 兩組患者的排卵率及妊娠率結果觀察組的40例患者中，有35例周期排卵，排卵率為87.5%，有13例妊娠，妊娠率為32.5%；對照組的40例患者中，有29例周期排卵，排卵率為72.5%，有8例妊娠，妊娠率為20%。差異有統計學意義(P<>見表1。

2.2 兩組患者的卵泡及子宮內膜情況觀察組患者HCG優勢卵泡數量為(1.6±0.5)個，子宮內膜厚度為(9.8±0.2) mm；對照組優勢卵泡數量為(1.0±0.3)個，子宮內膜厚度為(7.5±0.8)mm。差異均有統計學意義(P<>，見表2。

3 討論

PCOS是婦科常見內分泌疾病之一，對PCOS患者因長期無排卵引起的不孕，促排卵治療是重要的治療手段，因此選取有效的促排卵藥物，具有相當重要的臨床意義。多囊卵巢綜合征(PCOS)多數會引發生殖障礙，育齡婦女的發病率約為5.0%～10.0%。近年來對多囊卵巢綜合征的研究發現，患病婦女對於胰島素有不同程度的抵抗現象，並且伴有高胰島素血症等臨床癥狀，如生殖紊亂、雄性激素水平過高、代謝紊亂和痤瘡等。由於胰島素的抵抗現象，多囊卵巢綜合征患者易患動脈硬化以及其他心腦血管疾病。現階段，認為多囊卵巢綜合征患者的IR(胰島素抵抗)主要在胰島素作用的經典靶器官中發生，如脂肪、骨骼肌和肝臟等，而生殖異常主要是在卵巢組織中發生。

氯米芬是人工合成的雌激素衍生物，具有較弱的雌激素活性和較強的抗雌激素作用，是目前臨床最為常用的促排卵藥物，其通過拮抗雌激素受體(Est rogen receptor，ER)，解除雌激素對下丘腦－垂體的反饋作用，使垂體促性腺激素分泌增多，誘發卵泡生長發育，但同時也佔據子宮內膜和宮頸組織上ER，發揮抗雌激素作用，影響子宮內膜的發育與雌化，從而影響妊娠成功率。

來曲唑是第三代芳香化酶抑製劑，是一種人工合成的苄三唑類衍生物，其通過對芳香化酶進行抑制，能夠有效降低雌激素水平，進而消除腫瘤生長受到的雌激素刺激作用。體外研究顯示，其能夠對雄激素轉化為雌激素進行有效抑制，而絕經期婦女其主要雌激素來源就是雄激素在外周組織的芳香化。來曲唑促排卵機制尚不明確，目前廣泛認可的有兩個：①外周作用：通過抑制芳香化酶活性，阻斷雄激素轉化為雌激素，引起卵巢內雄激素短暫聚集，聚集的雄激素可有效刺激胰島素樣生長因子Ⅰ和其他旁分泌及自分泌因子的表達，增強了卵巢對激素的反應性。②中樞作用：通過抑制芳香化酶活性，阻斷雌激素合成，使機體雌激素水平下降以其對下丘腦的負反饋抑制解除，刺激卵泡的生長發育。另外，來曲唑半衰期短(48小時)，且不影響雌激素受體，對子宮內膜及宮頸粘液無不良反應；停葯後很快恢復正常的負反饋調節作用，不易引起多個卵泡發育、多胎妊娠及OHSS。

在此次臨床研究中，對照組採用氯米芬治療，觀察組採用來曲唑治療，觀察組促排卵治療效果明顯優於對照組，差異有統計學意義(P<>。由此可見，來曲唑為有效的促排卵藥物，藉助其獨特的促排卵及降雄激素效應，能獲得適宜受精卵著床的子宮內膜，同時能誘導單個優勢卵泡發育，避免出現多胎妊娠，因此對於PCOS的患者來說，運用來曲唑治療能有效提高促排卵效果及提高妊娠率，值得在臨床上推廣。