硝苯地平使用四大注意，您知道嗎？

來源：基層醫師公社 特約撰稿人：陳泉峰

硝苯地平是鈣拮抗劑（CCB）中的經典老葯，臨床使用多年，該葯療效肯定，一直在心血管疾病等的治療中發揮著重要的作用。

特別是在高血壓病的治療中，久經沙場，歷久彌新，雖然當前新的長效鈣離子拮抗劑不斷被開發應用，但本葯隨著新的劑型的出現及以其價格優勢仍廣泛應用於臨床，深受基層社區醫生的喜愛。

筆者參考文獻，對該葯的亮點和使用注意做一總結，希望對各位同仁全面掌握該葯的臨床使用有所幫助。

硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，主要有製劑有：硝苯地平普通片、硝苯地平緩釋片、硝苯地平控釋片。

普通片劑在胃內的溶出速度較快，可以用於舌下含服，發揮作用更快；硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片，由於劑型的改進，使硝苯地平具有了長效CCB的作用，口服後血葯濃度維持時間比較長，作用更平緩持久。

亮點一：降壓療效好，單葯治療達標率高。

目前臨床上常用的硝苯地平控釋片和硝苯地平緩釋片作為長效 CCB 的代表，降壓療效好，單葯治療達標率高，能有效控制輕中度高血壓，中國 2010 年版高血壓防治指南及中國高血壓基層管理指南（2014年修訂版）均推薦CCB為高血壓一線治療藥物。

其中長效 CCB 是中國高血壓患者的基礎用藥，對於社區輕中度高血壓患者是更好的藥物選擇。所以硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片特別適合指南推薦的用於老年高血壓及單純收縮期高血壓患者。

亮點二：長效硝苯地平安全性好，依從性高

長效硝苯地平安全性好，無絕對禁忌證，不良反應少，對糖脂代謝影響小，低血壓發生率較低，且臨床中常見的水腫等不良反應也可通過聯合腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統抑製劑 (RASI) 藥物部分抵消，較易處理，更適用於輕中度高血壓患者。

由於血葯濃度維持時間比較長，作用更平緩持久，一天一次給即可葯，提高了患者的用藥依從性。

亮點三：除降壓之外，用於冠心病的治療

硝苯地平臨床上不僅僅用於降壓治療，由於它解除和預防冠狀動脈痙攣；抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量，所以還廣發用於冠心病心絞痛的治療，適用於變異型心絞痛、不穩定型心絞痛、慢性穩定型心絞痛。

穩定性心絞痛、冠狀動脈或頸動脈粥樣硬化、周圍血管病患者亦適用。

亮點四：可以和多種降壓藥強強聯手，克敵制勝

要克敵制勝，必要時還須強強聯手，對於一種藥物不易控制的高血壓，臨床上硝苯地平可以和多種降壓藥如ARB、ACEI、β-受體阻滯劑、利尿劑等聯合應用，效果更好。

研究顯示，如硝苯地平控釋片與 ARB 聯合，平均收縮壓和平均舒張壓達標率分別為 69.8% 和 75.1%，優於其他 CCB 與 ARB 的聯合達標率 48.5% 和 50.0%。而硝苯地平和β-受體阻滯劑聯合應用可以互相取長補短，增強降壓作用的同時，互相抵消副作用。

使用注意：

1、該怎麼服用的問題

普通片劑舌下含服起效快、簡單易行，且價格低廉，曾是治療高血壓急重症的一種常用方法。目前在基層醫療機構仍較多使用。

很多醫生常將舌下含服短效硝苯地平用於高血壓急症的處理及亞急症或一般高血壓患者的緊急降壓，但近年來發現舌下含服硝苯地平可能導致嚴重不良事件，而且不能控制降壓的幅度和速度，所以2014年《中國基層高血壓管理指南》明確指出，高血壓急症時應慎用或不用舌下含服硝苯地平普通片。現在口服主要用於冠心病心絞痛的治療，急救時可含化。

硝苯地平緩釋片血濃峰時在1．6～4小時之間，血葯濃度～時間曲線平緩長久，每服用一次能維持最低有效血葯濃度(10ng/ml)以上時間達12小時，所以一天一次給即可葯，不可掰開服用，除非說明書有特殊說明。

硝苯地平控釋片在24小時內近似恆速釋放硝苯地平，通過膜調控的推拉滲透泵原理，使藥物以零級速率釋放。

它不受胃腸道蠕動和pH值的影響，一天一次給即可葯，請勿咬、嚼、掰斷藥片。其活性成份被吸收後，空藥片完整地經腸道排出，請告訴患者看到大便中有藥片框架排除，不要大驚小怪，以為是藥物未吸收。

2、服用多大劑量臨床療效好？

①硝苯地平的使用劑量應視患者的耐受性和對心絞痛及血壓的控制情況逐漸調整。

②用於治療冠心病時，從小劑量開始服用，一般起始劑量10mg/次，一日3次口服；常用的維持劑量為口服10～20mg/次，一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者，可用至20～30mg/次，一日3～4次。

最大劑量不宜超過120mg/日。如果病情緊急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根據患者對藥物的反應，決定再次給葯。

③通常調整劑量需7～14天。如果患者癥狀明顯，病情緊急，劑量調整期可縮短。根據患者對藥物的反應、發作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量，可在3天內將硝苯地平的用量從10～20mg調至30mg/次，一日3次。

④用於高血壓的治療，要應用長效製劑控釋劑或緩釋劑，每天一次或兩次，每次10mg或20mg.根據血壓情況進行調整。

⑤老年人使用硝苯地平時半衰期延可能會長，應用時注意調整劑量。注意藥物的劑量，換不同的品牌時，要注意藥物的含量，藥量要給夠。

3、硝苯地平副作用及禁忌症

（1）硝苯地平除了具有大多數CCB類降壓藥的頭痛、腳踝水腫，低血壓老三樣副作用外，尚可見到如下副作用：

①可能產生的嚴重不良反應有：心肌梗塞和充血性心力衰竭、肺水腫、心律失常和傳導阻滯。有少數報道關於病人在服藥30分鐘內出現由於心肌缺血導致的心絞痛。

②心絞痛和/或心肌梗死極少數患者，特別是嚴重冠脈狹窄患者，在服用硝苯地平或加量期間，降壓後出現反射性交感興奮而心率加快，心絞痛或心肌梗塞的發生率增加。

③少見貧血；白細胞減少；血小板減少；紫癜；過敏性肝炎；齒齦增生；抑鬱等。對本品過敏者可出現過敏性肝炎、皮疹，甚至剝脫性皮炎等。

④此外還可能見心悸；鼻塞；胸悶；氣短；便秘；腹瀉；胃腸痙攣；腹脹；骨骼肌發炎；關節僵硬；肌肉痙攣；精神緊張；顫抖；神經過敏；睡眠紊亂；視力模糊；平衡失調等。

（2）慎用：低血壓患者、心力衰竭患者，需要調整糖尿病治療的糖尿病患者，接受透析治療的惡性高血壓患者和不可逆腎衰竭患者。對於心力衰竭及嚴重主動脈瓣狹窄的患者，當血壓很低時（收縮壓<90mmHg的嚴重低血壓），服用本品，應十分慎重。

（3）禁用:本品禁用於已知對硝苯地平或本品中任何成份過敏者；禁用於心源性休克、有KOCK小囊的患者（直腸結腸切除後作迴腸造口）及懷孕20周內和哺乳期婦女。

4、硝苯地平與其他藥物的相互作用

（1）硝酸酯類。與本品合用控制心絞痛發作，有較好的耐受性。

（2）β-受體阻滯劑。絕大多數患者合用本品有較好的耐受性和療效，但個別患者可能誘發和加重低血壓、心力衰竭和心絞痛。

（3）洋地黃。本品可能增加血地高辛濃度，提示在初次使用、調整劑量或停用本品時應監測地高辛的血葯濃度。

（4）蛋白結合率高的藥物，如雙香豆素類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等與本品同用時，這些葯的遊離濃度常發生改變。

（5）西米替丁與本品同用時，血漿峰濃度增加，注意調整劑量。

（6）芬太尼麻醉接受冠脈旁路血管移植術(或者其他手術)的患者，單獨服用硝苯地平或與β-受體阻滯劑合用可導致嚴重的低血壓，如條件許可應至少停葯36小時。　

（7）西沙必利與硝苯地平合用可使硝苯地平的血漿濃度升高。

（8）由於酶誘導作用，與利福平合用時，硝苯地平達不到有效的血葯濃度。因而不得與利福平合用。

參考資料：

[1] 中國高血壓基層管理指南修訂委員會.中國高血壓基層管理指南（2014年修訂版）[J].中國醫學前沿雜誌（電子版）2015,7(7).26-28.

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[3]鄧雪峰 彭妙官 王建華 余湘文 劉嘉眉 葉慧玲.硝苯地平控釋片聯合血管緊張素轉化酶抑製劑治療老年高血壓的臨床觀察[J].廣東醫學,2012年( 5)?687-689.

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