PNAS：喝酒臉紅人群可能具有肝癌風險

　　線粒體乙醛脫氫酶2（Mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2, ALDH2）可去除有毒醛類，包括乙醇代謝的中間產物乙醛。近40%的東亞人表達一個失活的ALDH2*2變異，其中在位置487（E487K），谷氨酸被賴氨酸取代，臨床表現即為飲酒後臉紅，同時此類型的人群可能具有胃腸道腫瘤的高風險。

　　2015年7月21日，PNAS雜誌全文刊發了由浙江大學倉勇教授牽頭的研究成果，該研究發現ALDH2（E487K）突變促進了蛋白質周轉，在肝癌的發生髮展中起重要作用。

　　研究人員通過ALDH2*2基因敲入（KI）小鼠模型，觀察其在遭遇急性或慢性酒精攝入後的表現。結果發現，具有該突變的小鼠表型涵蓋了幾乎所有的人類的特徵，包括乙醛清除障礙、急性或慢性酒精中毒的敏感性增加。當用化學致癌劑處理時，小鼠模型表現為肝細胞中DNA損傷反應增加、肝損傷顯著，以及肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）發展加速。

　　重要的是，研究者在HCC患者的腫瘤組織中證實，ALDH2蛋白水平顯著低於癌旁組織和正常肝組織，因而ALDH2在肝臟中可能具有維持基因組穩定性和具有抑癌基因的作用。

　　由此，研究者表示該常見的人類ALDH2變異可能是肝癌發生的風險因素，ALDH2*2等位基因與乙醇的相互作用可能具有比先前理解的更重要的人類公共健康危害作用。

　　原文鏈接： Jin S, Chen J, Chen L et al. ALDH2（E487K） Mutation Increases Protein Turnover and Promotes Murine Hepatocarcinogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 21;112（29）:9088-9093.

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