腫瘤標誌物(CA)(糖類抗原)在臨床中的意義

編者按:由於各種惡性腫瘤高發已經是嚴重影響人類健康與壽命的現實與重大問題,這也就成為現代醫學研究的焦點與熱點。因此，腫瘤標記物的研究也就如火如荼。腫瘤抗原（carcinomic antigen，CA，也可以寫作cancer antigen）是腫瘤細胞膜的結構成分，各不相同，為糖蛋白或糖脂，也叫糖類抗原不斷有新的腫瘤標記物被發現，而且被迅速引入臨床腫瘤的診斷、預後的判斷以及療效的分析。健康體查或相關檢查過程中，不少人被檢出腫瘤標記物增高，由於對腫瘤性疾病本身的恐懼心理，造成了陽性被檢者嚴重的精神與心理負擔。因此，有必要對這個問題做一個集中地介紹。這裡，特選一篇文章供參考。一次性檢出糖類抗原超標,只是具有診斷參考價值,提醒要引起對此問題的重視。一般情況下，還需要進一步追蹤檢查，以及動態觀察、定時的複查，最後對其增高的原因作出相應的評價。能夠確診的，請正規診治，不要忽視或者耽誤了最佳治療時機。排除性診斷者，則可以解除警報。腫瘤標記物的敏感性非常高，而特異性不高，它們成倍增高或連續監測幾個月都有增高趨勢的，才有意義，但同時必須有影像學證據才行。腫瘤標誌物在臨床中的意義全網發布：2011-09-14 15:48 發表者：肖暉 (訪問人次：2178)腫瘤標誌物（tumor marker）是指由腫瘤組織產生的反映腫瘤自身存在的化學物質。可用於腫瘤的診斷、預後和療效觀察。主要有以下幾類：①癌胚蛋白（oncofetal proteins），如甲胎蛋白、癌胚抗原；②腫瘤相關抗原（tumor-associated antigens），如CA19-9、CA125；③酶（enzyme），如乳酸脫氫酶、神經元特異性烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶；④特殊血漿蛋白（special serum proteins），如β2-巨球蛋白、本周蛋白；⑤激素（hormone），如降鈣素、絨毛膜促性腺激素、促腎上腺皮質激素；此外，原癌基因、抑癌基因及其產物也被越來越廣泛地用作腫瘤標誌物。 用腫瘤標誌物測定腫瘤在臨床上已應用了許多年，為臨床的診斷和療效觀察起了很多的作用。為了提高診斷的準確性，臨床上常將幾項相關的標誌物組成聯合標誌物組，同時對某一腫瘤進行檢測。（一）癌胚蛋白 在個體發育中，一些蛋白質只在胎兒期表達，但成年動物細胞發生癌變時，出現去分化現象，一些關閉的基因被激活，重新分泌胚胎時期特有的蛋白，稱為癌胚蛋白。 甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）：正常成人血清中含量為5.8μg/L以下，男性略高於女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產生，在妊娠5個月時達高峰，出生時下降。胎兒出生後1年，血清AFP應降至正常成人水平。AFP是原發性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標誌，血清AFP測定結果大於500μg/L以上，或含量有不斷增高者，更應高度警惕。 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）：為存在於結腸癌及胚胎結腸粘膜上皮細胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞所合成，通常在妊娠前6個月內CEA含量增高，出生後血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA濃度小於2.5μg/L。胃腸道腫瘤時因極性消失，CEA反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高，當CEA高於20μg/L時，則意味著可能有消化道腫瘤。 胰胚胎抗原（pancreatic oncofetal antigen，POA）：是一種糖蛋白，正常人群血清中小於7U/ml。胰腺癌的POA的陽性率為95％，其血清含量大於20U/ml，當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高，但陽性率較低。（二）腫瘤抗原 腫瘤抗原（carcinomic antigen，CA，也可以寫作cancer antigen）是腫瘤細胞膜的結構成分，各不相同，為糖蛋白或糖脂，也叫糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）。這類抗原是用單克隆抗體技術從腫瘤細胞系（株）中鑒定出來的，所以在特定腫瘤的診斷方面具有較高的準確性。 CA15-3：由分泌性上皮細胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮的）分泌，正常人排泄物中也可檢出。此抗原雖然沒有器官和腫瘤特異性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標均有升高（大於30U/ml），但可作為監測乳腺癌患者術後複發的最佳指標。在其它乳腺疾病和部分孕婦（約8%）中CA15-3也有升高。 CA19-9：是一種糖脂，正常人血清中小於37U/ml，85％-95％的胰腺癌患者該項指標較高。手術切除腫瘤後，CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示複發。結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會很高，若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率。 CA125：是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的標誌物，正常人血清中小於35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高，CA-125升高還與腫瘤複發有關。 CA50：抗原決定簇為唾液酸Lea血型物質與唾液酸-N-四氧神經醯胺。正常人血清濃度小於20U/ml。一般認為，CA50是胰腺和結、直腸癌的標誌物。 PSA：前列腺特異性抗原（prostate specific antigen），是一種絲氨酸蛋白酶，為糖蛋白，發現於前列腺和精漿提取物，是前列腺癌的特異性標誌物。正常男性PSA含量小於2.5μg/L。（三）酶類標誌物 腫瘤狀態時，機體的某些酶活力或同工酶譜將發生改變，因此檢測血清中某些酶的活性是否異常、或同工酶譜是否發生改變，也是腫瘤診斷的重要途徑之一。 前列腺酸性磷酸酶（prostatic acid phosphatase，PAP）：酸性磷酸酶是溶酶體的標誌酶，前列腺組織中其活性較其他組織種高出l00-1000倍。未轉移的前列腺癌PAP正常或輕度上升。己轉移的前列腺癌患者血清中，PAP活力增加可達正常值幾十倍。但前列腺肥大、胃癌、結腸癌、乳腺癌、甲狀腺癌、腎癌、卵巢癌、何杰金氏病、多發性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高。 乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH） ：LDH總活性在腫瘤患者血清中升高．但許多疾病如心肌梗塞、感染和惡性貧血均可見LDH升高。而在惡性淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中異常增高。經治療病情好轉時LDH下降，複發時又上升。LDH有5種同功酶。在惡性腫瘤時LDH4和LDH5增高，而LDH1和LDH2相對減少。原發性肝癌時LDH5>LDH4，而繼發性肝用時則LDH4>LDH5。 α-L岩藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）：也是一種溶酶體酸性水解酶，是原發性肝癌的一種新的診斷標誌物，廣泛分布於人體組織細胞、血液和體液中，參與體內糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。原發性肝癌患者血清AFU活力顯著高於其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。 鹼性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）：為糖蛋白，在肝、骨和胎盤組織中合成，是檢測原發性骨癌和腫瘤向肝/骨遷移的標誌物。 γ-谷氨醯轉肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT），是細胞膜上的糖蛋白，用4％-30％聚丙烯醯胺梯度凝膠電泳可將血清γ-GT分成12-13條酶帶。自陽極起其中I"、II及II"酶帶為原發性肝癌所特有，對AFP陰性肝癌的診斷有一定參考價值。 神經原特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）：烯醇化酶是糖酵解的關鍵酶。有5種同工酶，NSE為神經原和神經內分泌組織特有，是神經母細胞瘤和小細胞肺癌的標誌物。 谷胱甘肽S-轉移酶（glutathione S-transferase，GST）：GST有三種同工酶（α、μ、π），其中GST-π可作為消化道惡性腫瘤的標誌物。 其它的一些酶：如醛縮酶、半乳糖轉移酶、鹼性磷酸酶、5』磷酸二酯酶等的同工酶也可作為某些腫瘤的標誌物。 端粒酶（telomerase）：是一種反轉錄酶，可修補端粒序列。在正常機體中除少數幹細胞和生殖細胞外，體細胞中端粒酶均處於失活狀態，但是幾乎在所有腫瘤細胞中均可檢測到此酶的活性，因此可作為腫瘤標誌物。（四）激素 非內分泌癌組織中出現激素樣物質，稱為異位激素。內分泌腺癌使分泌的激素增加，稱為原位激素異常。這兩種情況均可作為腫瘤診斷的依據。 降鈣素（calcitonin，CT）：是32個氨基酸組成的多肽激素，甲狀腺髓樣癌、肺腺癌及小細胞肺癌的病人，血清CT明顯升高。血清CT過高應高度警惕早期肺癌的可能。乳腺癌、肝癌、腎癌、前列腺癌、胰腺癌、上頜竇癌、膀胱癌等亦可見CT升高。某些良性疾病如甲狀腺機能亢進、變形性骨炎和肺部疾患亦發現CT升高。 人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）：是由胎盤滋養層細胞所分泌的一類糖蛋白類激素，在妊娠和患絨毛膜上皮癌時，hCG明顯增高。hCG還會在乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌增高。當子宮內膜異位症、卵巢囊腫等非腫瘤狀態時，hCG也會增高。 其它激素：人胎盤催乳素（HPL）、促腎上腺皮質激素（ACTH）、生長激素（GH）、甲狀腺旁激素（PTH）等。（五）血漿蛋白 蛋白質腫瘤標誌是最早發現的標誌物。如β2微球蛋白、免疫球蛋白。一般來講這類標誌物特異性稍差，但檢測方法相對比較容易，常作常規檢測項目。 β2-微球蛋（β2-microglobulin，β2m）：表達在大多數有核細胞表面，是人類白細胞抗原（HLA）的輕鏈部分。臨床上多用於證實淋巴系統腫瘤，如白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤。其水平與腫瘤細胞數量、生長速率、預後及疾病活動性有關。 鐵蛋白（ferritin，Fer）：是一種鐵結合蛋白，存在於各組織，病理狀態下釋放入血液中，不是腫瘤特異的標誌，在多種癌症患者血液中，均有不向程度的陽性率，肝癌患者的陽性率在70%以上，所以可輔助診斷肝癌。此外在進展性乳癌患者Ferritin水平也有顯著提高，且與病程有關。 本周蛋白（Bence-Jones protein，BJP）：1845年由一位內科醫生兼化學病理學家Henry Bence Jones首次描述了這種蛋白，為單克隆遊離免疫球蛋白輕鏈（病理狀態下，輕鏈合成過多，則遊離於血清中），本周蛋白是多發性骨髓瘤的典型標誌物。

發表於：2011-09-11 10:13#2 CA72-4是胃腸道與卵巢腫瘤的糖脂類標誌物，增高見於67%卵巢癌，45%左右的胃癌大腸癌，40%左右的乳腺癌與胰腺癌。但是正常人和良性胃腸道疾病陽性率分別有4%和7%左右,如果特別擔心，建議你進一步檢查，動態觀察,定期複查,排除腫瘤可能，另外，單純性的腫瘤標誌物升高不作為診斷標誌，只是有可能。必須結合其他檢查及癥狀綜合診斷。#3 非小細胞肺癌相關抗原細胞白蛋白19片段(CYFRA211),是細胞角蛋白片段，它是一種腫瘤標記物，是近幾年才開始在各種癌症診斷中推廣應用的。正常值<3.3 ng/ml.新進展：CA242介紹腫瘤標誌物(Tumor Marker)是反映腫瘤存在的化學類物質。它們或不存在於正常成人組織而僅見於胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質，藉以了解腫瘤的組織發生、細胞分化、細胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預後判斷以及治療指導。Ca242是一種唾液酸化的糖類抗原，能被結腸癌細胞株經雜交瘤技術得到的一系列單克隆抗體之一Ca242所識別，它是一種存在於多器官惡性腫瘤中呈粘蛋白類型的糖蛋白叫CanAg，即不能與LewisA型抗原反應，也不能與唾液酸化的半乳糖苷反應。免疫化學研究已表明它不同於其他已知的腫瘤相關粘蛋白如：Ca199、Ca50、Ca125、Ca153等，健康人和良性疾病血清中含量較低。Ca242是近年來應用於臨床較新的一種腫瘤標誌物，胰腺癌和結腸癌較好的腫瘤標誌物。CA242是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，幾乎總是和CA50一起表達，但兩者受不同的單克隆抗體識別。在臨床上均被用於消化道惡性腫瘤尤其是胰腺癌、結直腸癌的診斷，與CA19-9、CA50相比，新一代的CA242在胰腺癌、膽囊癌和消化道癌中的靈敏度、特異性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及膽汁鬱積的影響，在良性阻塞性黃疸以及肝實質性損害記疾病時常出現假陽性)。[1]腫瘤標誌物可以分為兩類1)腫瘤組織產生，包括分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；激素(HCG)組織特異性抗原(PSA,free PSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)癌基因及其產物；多胺類 等[2]2)腫瘤與宿主相互作用後產生，包括血清鐵蛋白；免疫複合物；急性時相蛋白同工酶；白細胞介素受體；腫瘤壞死因子 等糖類抗原系統概述20世紀80年代，專家利用雜交瘤技術獲得了能識別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen, CA)，並研製了單克隆抗體識別系統。CA是腫瘤細胞的相關抗原。常用的CA系列有：CA 125（卵巢癌相關抗原）；CA 19-9（胰腺、腸癌相關抗原）；CA 15-3（乳腺癌相關抗原）。*CA242：是一種粘蛋白型糖抗原，可作為胰腺癌和結腸癌較好的腫瘤標誌物，其靈敏度與CA19-9相仿，但特異性、診斷效率則優於CA19-9。 CA242 正常值<20（單位：IU/ml）CA242是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，幾乎總是和CA50一起表達，但兩者受不同的單克隆抗體識別。在臨床上均被用於消化道惡性腫瘤尤其是胰腺癌、結直腸癌的診斷，與CA19-9、CA50相比，新一代的CA242在胰腺癌、膽囊癌和消化道癌中的靈敏度、特異性更高（CA50、CA19-9易受肝功能以及膽汁鬱積的影響，在良性阻塞性黃疸以及肝實質性損害記疾病時常出現假陽性)。主要相關腫瘤近年來應用於臨床較新的一種腫瘤標誌物胰腺癌和結腸癌較好的腫瘤標誌物靈敏度對胰腺癌的診斷，CA242優於CA19-9，敏感性可達66%～100%；大腸癌的敏感性達60%～72%；CA242其靈敏度與CA19-9相仿，但特異性、診斷效率則優於CA19-9；肺腺癌陽性率76%；直腸腺癌陽性率79%；食管和乳腺癌陽性率為62%；小細胞肺癌的陽性率為50%；肺鱗癌的陽性率為9%,假陽性率較低，只有5%。

*糖蛋白抗原CA50：CA50是一種非特異性的廣譜腫瘤標誌物。是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常組織中一般不存在，當細胞惡變時，糖基化酶被激活，造成細胞表面糖基結構改變而成為CA50標誌物。正常血<20 μg/L，許多惡性腫瘤患者血中皆可升高，如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宮頸癌、94.4%胰或膽管癌，其他如直腸癌、膀臟癌等皆有70%以上是升高的。

癌抗原50(CA50)是一種非特異性的廣譜腫瘤標誌物，與癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用於胰腺癌、結腸/直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。增高：見於胰腺癌(陽性率可達87%)、結腸/直腸癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤;潰瘍性結腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。
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