益生菌：改寫抗生素後的歷史

　　人類的「矛」與「盾」　　人類對微生物的鬥爭採用了兩種法寶：第一種是為之進攻的矛、第二種是為之防禦的盾。　　第一種銳利的矛，經過半個多世紀的努力，人類研製出並被臨床常用的已有數百種之多，如醯胺類：青黴素類，頭孢菌素類，青黴烯類，氨基糖苷類，四環素類，大環內脂類，喹諾酮類，硝基咪唑類，抗分枝桿菌類，抗真菌類等等。它們為人類的生死存亡立下了不朽的功勛。　　第二種堅實的盾，經過一代又一代人的努力，過去猖獗一時的傳染病都已研製出了對應的預防疫苗。這些疫苗的問世，提高了人類抗禦疾病的能力。但是，隨著工業化發展，地球氣溫升高、環境污染、雨林減少……抗生素亂用及濫用，微生物也在不斷發生著變異。　　益生菌簡史　　1892年，德國婦產科醫生Doderlein在研究陰道時提出產乳酸的微生物對宿主有益。自此之後，各國科學家紛紛加強了針對人體微生態系統的研究。1899年，法國巴黎兒童醫院的蒂賽率先從健康母乳餵養的嬰兒糞便中分離了第一株菌種雙歧桿菌（當時稱為分叉桿菌），同時也發現了雙岐桿菌與嬰兒患腹瀉的頻率及營養的關係。　　1908年，俄國科學家伊力亞。梅契尼科夫正式提出了「酸奶長壽」理論，並指出巴爾幹半島保加利亞地區居民日常生活中飲用的酸奶中含有大量的乳酸菌，這些乳酸菌能夠定殖在人體內，有效地抑制有害細菌的生長，減少由於腸內有害菌產生的毒素對整個機體的毒害，這是保加利亞地區居民長壽的重要原因。　　1917年，德國AlfredNissle教授從第一次世界大戰士兵的糞便中分離出一株大腸桿菌。這名士兵在一次嚴重的志賀氏菌大爆發中沒有發生小腸炎。在抗生素還沒有被發現的那個時代，Nissle利用這株菌在治療腸道感染疾病（由沙門氏菌和志賀氏菌導致）取得可觀成果。這株大腸桿菌現仍然在使用，它是為數不多的非乳酸菌益生菌。1930年，醫學博士代田稔博士在日本京都帝國大學醫學部的微生物學研究室首次成功地分離出來自人體腸道的乳酸桿菌，並經過強化培養，使它能活著到達腸內。　　1954年，Vergio引入與抗生素或其它抗菌劑相對的術語「Probiot-ika」,提出抗生素和其它抗菌劑對腸道菌群有害而「Probiotika」對腸道菌群有利。至此，益生菌的概念開始初具雛形。1957年，Gordon等人提出了有效的乳桿菌療法標準：乳桿菌應該沒有致病性，能夠在腸道中生長，當活菌數量達到107-109時，明顯具有有益菌群的作用。　　1977年，微生態學（Microecology）由德國人VolkerRush首先提出。他在赫爾本建立了微生態學研究所，並從事對雙歧桿菌、乳桿菌、大腸桿菌等活菌作生態療法的研究與應用。1979年中國的微生態學研究開始。自中國微生物學會人畜共患病病原學專業委員會下屬的正常菌群學組的成立。1988年2月15日中華預防醫學會微生態學分會的成立有了學術組織。1988年《中國微生態學雜誌》創刊。　　1992年，國產優質益生菌--信誼培菲康上市。培菲康是包含長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌的復方活菌製劑，劑型包括膠囊和散劑。主治因腸道菌群失調引起的急慢性腹瀉、便秘，也可用於治療輕中型急性腹瀉，慢性腹瀉及消化不良、腹脹，以及輔助治療因腸道菌群失調引起的內毒素血症。標誌著我國微生態製劑行業從無到有、從弱到強的跨越式發展。　　1998年，Guarner&Schaafsma給出了更通俗的定義：益生菌是活的微生物，當攝入足夠量時，能給予宿主健康作用。2001年，法國完成第一株乳酸菌即乳酸乳球菌IL1403的全基因組測序。2002年，微生物學教授Savage宣布：正常菌群是人體的第十大系統--微生態系統。　　2007年，美國《科學》雜誌預測：人類共生微生物的研究將可能是國際科學研究在2008年取得突破的7個重要領域之一。英、美、法、中等國科學家聯合啟動「人類元基因組計劃」,開始對人類元基因組的全面研究，將對人體內所有共生的微生物群落進行測序和功能分析，最終在新葯研發、藥物毒性控制和個體化用藥等方面實現突破性進展。　　今年7月，Nature發表了浙江大學醫學院附屬第一醫院傳染病診治國家重點實驗室、感染性疾病診治協同創新中心科研人員的論著《肝硬化中腸道菌群的改變》。「研究還發現了15個高特異性和靈敏性的微生物基因，建立了預測疾病的模型，今後不僅有助於肝硬化診斷，還能用於肝硬化療效的評估。」　　我國微生態學奠基人魏曦教授曾經預言：「抗生素之後的時代將是微生態製劑的時代」.中國微生態學會在第七屆全國微生態學學術討論會上曾提出口號：「面向21世紀的微生態學，為人人享有健康貢獻力量」.微生態學是最有希望、正在蓬勃發展的生命學科之一。　　參考文獻： 郭曉奎《後抗生素時代我們如何征服細菌?》

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