癌症免疫療法的「神話」 | 日誌 | 果殼網 科技有意思

導讀：

什麼是「癌症免疫療法」？什麼是免疫系統？癌症免疫療法是一種新療法嗎？癌症免疫療法的研究現狀是什麼？國內的癌症免疫療法靠譜嗎？普通患者如何識別癌症治療領域的騙局呢？

癌症的標準療法包括手術、化療、放療。隨著科技的發展，標準療法的療效在不斷地提高，副作用則不斷地降低，但還遠沒有達到完美的程度。患者在承受癌痛的同時，也要承受治療帶來的痛苦。部分晚期患者，到了無葯可醫、無法可治的地步。帶著無比焦慮的心情，他們到處抓「救命稻草」，「病急亂投醫」，這種心理就會被一些醫療騙子利用，結果最後「人財兩空」。而」癌症免疫療法「就不幸成為騙子們的行騙工具之一。目前的現實就是，癌症免疫療法國外研究較多，但臨床應用十分謹慎，僅有少數幾種藥物應用於臨床；而國內的癌症免疫療法則如雨後春筍，各種國外還處於臨床試驗當中、甚至聞所未聞的療法，已經被廣泛應用、超範圍應用，還涉嫌違法，需要徹底叫停。

什麼是「癌症免疫療法」？

癌症免疫療法，也可稱為「生物療法」、「細胞療法」或「自體血活化療法」等等，本質上來說就是試圖增強人體本身的免疫系統，以清除體內的腫瘤細胞[1]。療法種類很多，「琳琅滿目」，不過在網路上或者街頭廣告里，可看到共同流程：抽取患者的血液或者提取患者的腫瘤細胞，在體外做一些處理，然後回輸患者體內（打到血管里或者直接注入腫瘤里），往往聲稱有很高的「治癒率」（說50%都算謙虛了）。這些療法與癌症的那些標準療法有很大不同：

可真有那麼神奇嗎？

先說說什麼是免疫系統

免疫系統就是人體內一群器官、細胞和分子物質組成的「國防軍」，保衛人體不受到外部或內部「敵人」的侵害。外部的「敵人」，主要就是病毒、細菌、真菌等病原體，有名的禽流感就是其中一員；內部的「敵人」，則主要指癌細胞。「國防軍」工作的流程：先有少量「偵察部隊」發現入侵的「敵人」，然後把「敵人」的信息傳遞到「國防軍」的「軍營」（骨髓），「軍營」產生大量「戰鬥部隊」，趕過去消滅「敵人」。能不能消滅「敵人」，主要看兩方面：「偵察部隊」能不能識別「敵人」，「戰鬥部隊」能不能消滅「敵人」。免疫系統對消滅外部的「敵人」（病毒、細菌等病原體）比較有經驗，大多能產生足夠的戰鬥部隊去消滅之。而對於內部的「敵人」——癌細胞，免疫系統的表現要差多了，正所謂「家賊難防」。原因有很多，比如：

人體免疫系統（來自默克家庭醫療手冊）

介紹完免疫系統，現在來說說「癌症免疫療法」

癌症免疫療法是一種新療法嗎？

癌症免疫療法給人感覺是一種新式的療法，其實它的歷史要早於癌症的化療與放療，甚至早於科學家對免疫系統科學認識的形成。19世紀90年代，美國醫生威廉姆 科萊（William B. Coley）發現某些癌症患者雖然在手術之後出現意外的病菌感染，但治療效果看起來似乎要好於其他患者[2]。於是科萊認為是病菌感染激發了患者的免疫系統，去消滅癌細胞。剛開始，他把活的病菌注入患者體內，結果造成致命的感染。於是他就改用滅活的病菌。科萊發表大量的病例報告，宣稱他的療法非常「有效」，很多患者的腫瘤都「奇蹟般」消失了。但一直到1936年科萊去世，他的療法都被廣泛地質疑。科學家質疑的理由有：

癌症免疫療法之父：威廉姆 科萊（William B. Coley）

很快，手術、化療、放療異軍突起，免疫療法就漸漸湮沒無聞了。 直到上世紀80年代，免疫療法又開始成為腫瘤學家的寵兒，這得益於人們對免疫系統不斷深入的認識。可惜直到今天，免疫療法還未取得什麼重大突破，在療效上完全不能與其他標準療法相比。

癌症免疫療法的研究現狀是什麼？

癌症免疫療法主要有四大類：過繼細胞療法，免疫檢查點阻斷劑，非特異性免疫激活劑與癌症疫苗。[3]

過繼細胞療法，其實就是目前國內最常用的免疫療法，正像本文開頭介紹的那副景象：抽取患者的血液或者提取患者的腫瘤細胞，在體外做一些處理，然後回輸患者體內（打到血管里或者直接注入腫瘤里）。所謂「處理」，主要有兩種：一種是將腫瘤中的T細胞提取出來，在充滿IL-2的培養基里擴增，最後回輸患者體內；另一種是從血液中提取普通的T細胞，利用逆轉錄病毒轉入腫瘤特異性T細胞受體（TCR）基因，然後進行培養擴增，最後同樣是回輸患者體內。後一種方法就好比給炸彈（T細胞）裝上制導裝置（TCR），能精確攻擊癌細胞。這兩種方式聽起來非常誘人，而且國內最常用到，早就用於收費性治療。可惜在國外，還處於早期臨床試驗階段，治療效果不理想。

免疫檢查點阻斷劑，是目前最熱的免疫療法研究領域。人體內存在免疫抑制機制，防止激活的免疫反應消滅「敵人」的同時，損傷到正常的細胞。癌細胞可能會利用這種免疫抑制機制，逃避免疫系統的殺傷。如果能夠設計出藥物阻斷這種免疫抑制機制，不就能增強免疫系統對癌細胞的殺傷作用了？目前科學家的研究主要集中在CTLA4、PD1兩個受體上，只要能阻斷這兩個受體，就能阻斷免疫抑制機制。CTLA4阻斷劑Ipilimumab已經於2011年被FDA批准用於晚期惡性黑色素瘤，而非小細胞肺癌、前列腺癌和其他腫瘤的應用還在臨床試驗中。PD1阻斷劑的批準則稍晚。直到2014年9月初，FDA開始加速批准PD1阻斷劑Keytruda，10月底可能會被正式批准通過[4]。注意的是，免疫檢查點阻斷劑是非特異性的，也就是說可以增強免疫系統殺傷癌細胞，也有可能損傷到自己正常的細胞與組織，引發自身免疫性疾病的副作用。比如CTLA4阻斷劑可能誘發小腸結腸炎，肝炎，皮炎（包括中毒性表皮壞死松解症），神經病變和內分泌疾病等等，有些是致命的[5]。

非特異性免疫激活劑，這種免疫療法最古老，也相對簡單，早在上世紀90年代就開始用於臨床。主要就是利用白細胞介素2（IL-2）或干擾素等細胞因子，輸入人體，以增強免疫反應，殺傷癌細胞。目前主要應用於惡性黑色素瘤、腎細胞癌與基底細胞癌患者身上。該療法的應用範圍狹窄，而且和免疫檢查點阻斷劑一樣，都是非特異性的，能殺癌細胞，也會損傷自身正常細胞與組織，產生嚴重甚至致命的副作用。

而最吸引人的是癌症疫苗，承載著人類通過增強自身免疫系統對抗癌症的美好願望，可以精準地殺滅癌細胞，卻不會像免疫檢查點阻斷劑、非特異性免疫激活劑那樣會傷害到正常細胞。可惜真正批准應用於臨床的產品寥若晨星。美國食品藥品管理局（FDA）批准應用於臨床的癌症疫苗僅有4種[6]。其中3種是預防性疫苗（預防宮頸癌的Gardasil與 Cervarix，以及預防肝癌的乙肝疫苗），這3種疫苗與其說是癌症疫苗，不如說是病毒疫苗更準確。人乳頭瘤病毒（HPV）與乙肝病毒（HBV）分別是宮頸癌與肝癌的明確病因，所以疫苗預防了病毒，也就等於預防了相對應的癌症。真正針對癌細胞本身的疫苗僅有Provenge，這種疫苗是用來治療晚期前列腺癌。由於前列腺癌細胞大多會帶有一種特殊的酶——前列腺酸性磷酸酶（PAP），疫苗充當偵察兵的角色，激發機體的免疫系統以PAP為靶點去消滅癌細胞。雖然Provenge被證明有效，但也僅能提高晚期癌症患者4個月的生存期。

其他的癌症疫苗，要麼還在設想中，要麼還在臨床實驗中，並沒有一項被批准應用於臨床。目前看來前景並不明朗。有人做了統計，全球生物企業在2003年－2011年共研發了41種癌症疫苗，可被FDA批准的只有1種，成功率僅1.6%，居於各類藥物研發成功率倒數第一[7]。原因有很多。主要是，人體免疫系統極其複雜，人類掌握的知識還遠遠不夠，很多謎團還沒有解開，以此為理論基礎的免疫療法，也就不可能取得很大的突破。

國內的癌症免疫療法靠譜嗎？

國際醫學界尚還在研究中的免疫療法，居然在國內大規模應用於臨床收費性治療。上百度一搜「免疫療法」「生物治療」等等，搜出一大片結果，各式各樣的醫院都在開展這項技術，價格不菲。在這個小小的領域裡，中國醫學界反常地「遙遙領先」國際醫學界，豈非咄咄怪事？實際上，根據我國法律，目前國內免疫療法的應用，已經涉嫌違法。

根據《首批允許臨床應用的第三類醫療技術目錄》（衛辦醫政發〔2009〕84號）[8]，「自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術」（即癌症免疫療法）就屬於第三類醫療技術。

衛生部（現為衛計委）2009年5月1日施行的《醫療技術臨床應用管理辦法》[9]，將我國的醫療技術分為三類，其中免疫療法所在的第三類醫療技術，為衛生行政部門嚴格控制管理的醫療技術。符合第三類醫療技術的情形如下：

（一）涉及重大倫理問題；（二）高風險；（三）安全性、有效性尚需經規範的臨床試驗研究進一步驗證；（四）需要使用稀缺資源；（五）衛生部規定的其他需要特殊管理的醫療技術。

由此看來，第三類醫療技術為涉及重大倫理問題、高風險、安全性有效性不明、需稀缺資源或衛生部特殊管理的醫療技術。同時根據該辦法第14條規定：「屬於第三類的醫療技術首次應用於臨床前，必須經過衛生部組織的安全性、有效性臨床試驗研究、論證及倫理審查。」因此第三類醫療技術在臨床應用前，必須有衛生部組織的臨床試驗研究，而不是醫療機構自己單獨搞的臨床試驗。直到安全性、有效性明確，倫理審查通過，方能應用於臨床。可以看出第三類醫療技術管理之嚴格。

因此，在我國，免疫療法的應用必須遵守《醫療技術臨床應用管理辦法》中第三類醫療技術的嚴格規定。

試問國內有哪家醫療機構的免疫療法通過衛生部組織的安全性、有效性臨床試驗研究，以及倫理審查了？

令人驚訝的是，申請衛生部公開的信息顯示（見下圖），目前所有國內免疫療法都是非法的，包括該療法的臨床試驗也通通非法！

臨床試驗包括I、II、III、IV期，是保證醫療技術安全、有效的有力手段。如果相關臨床試驗研究早已開展，國內外權威期刊雜誌必能看到相關論文。而且癌症免疫療法臨床試驗有效，是一個國際性重大成果，國內期刊根本輪不到刊登，發表到國際頂級期刊才合理。

試問，面對中國現今雨後春筍般出現的免疫療法，有在國際頂級期刊發表過任何一篇中國的免疫療法臨床試驗論文嗎？

免疫療法的違法臨床應用，坑騙患者，比各地電視台荒謬絕倫的「養生講座」有過之而不及，已經突破了法治底線。雖然有明確的法律條文，嚴格的規定，但衛生主管部門的有法不依，至今沒有實質性的行業整頓 ，導致免疫療法領域亂象叢生，令人感到遺憾。

普通患者如何識別癌症治療領域的騙局呢？

我提供幾種方法：

1. 堅持走完標準療法的療程。 正如文章開頭提到，癌症的標準療法包括手術、化療、放療。發展到今天，已經取得很好的總體療效，大部分患者都能活很長的時間。以乳腺癌為例，美國2013年的統計顯示，經過正規治療之後，1期（早期）乳腺癌的5年生存率達到了100%，2期達到93%，3期達到72%，即便最晚期的4期也達到了22%。診斷後20年生存率為64.5%。總體5年生存率達89.0%。因此癌症患者要去正規醫院尋求癌症的標準療法，無論中醫還是本文的「癌症免疫療法」，基本屬於「劍走偏鋒」「歪門邪道」。
2. 查查「專家」的醫師執照。在正規醫院工作的醫生，一般不大可能到網上、電視中或者牛皮癬廣告里騙人斂財，而冒充「專家」的騙子則大多沒有醫師執照。要查醫師執照很簡單，登錄衛計委官方網站（http://zgcx.moh.gov.cn/doctorsearch.aspx ），輸入人名和執業地點就可以查詢。但也有一類醫生並不能在衛計委網站上查到，就是部隊醫院的醫生，因此「老軍醫」也就往往成為騙子掛羊頭賣狗肉的招牌之一。
3. 去醫院官網查詢。如果有人聲稱是某著名醫院的專家，可以直接到該醫院官方網站上驗證。現在全國各地的大醫院，都建有專家信息庫，能查到專家的相關信息，甚至照片。我曾經質疑304醫院某位「專家」，就因為該醫院官網上搜不到該「專家」的任何信息。
4. 誇張的療效＝確鑿的騙局，別信網路搜索結果。如果某種「療法」的廣告、宣傳冊上出現一些誇張的描述，百分百是騙局。比如大談「治癒率」如何高，現實情況是腫瘤領域一般不說「治癒率」，而談生存期或者5年生存率，除了少數早期腫瘤和特殊類型的癌症，沒有哪種癌症療法會聲稱能「治癒」惡性腫瘤。還有一種常見的誇張描述，是說某療法的晚期癌症生存率可以高達80%。我就舉非小細胞肺癌，即使經過正規治療，晚期（IV期）的五年生存率才1%[10]。這種神話般的療效居然不能得諾貝爾獎，只躲在中國的小巷裡騙錢，未免太憋屈了。不幸的是，在我國中文網路搜索出來的各種「免疫療法」、「生物治療」等醫療信息，幾乎都是騙局，特別是排搜索前幾位「某度推廣"，各位讀者千萬別上當受騙。某度搜索早已淪落為醫療騙子的幫凶。
5. 注意重複性與公開性。現代醫學的特點之一是重複性，具體來說，一種療法能被毫不相干的不同醫院、不同醫生應用，能被用在不同的患者上，都能產生總體上相似的穩定療效。重複性，是不同的醫療機構能相互驗證、監督的結果，可以保證療效的真實、客觀。現代醫學的藥物、療法，全都是多中心、大軍團研發的成果，沒有一項是靠「閉門造車」搞出來的。如果一種療法僅僅被某個「專家」使用，或者僅僅在某家機構里存在，或者僅僅拿一些「神奇」的「個案」來說事，則往往是騙局。公開性是重複性的必然要求，如果某療法的具體操作流程、某藥物的具體成份不公開，如何能做到重複性？沒有重複性如何保證不是騙局？所以「獨家秘方」是不存在的。要做到公開性，就要在權威學術期刊上有相關成果發表。要查詢這個，對普通患者來說有點門檻，不過可以試一試，需要懂一點英文。Pubmed是最常用的醫學資料庫，地址是 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ ，可以把某「專家」的名字拼音輸入檢索，看看他有沒有相關領域的研究成果。

我有揭露文章《癌症與騙局 ——「自體血活化療法」與「過繼細胞療法」》[11]《質疑紀小龍醫生的「自體血活化療法」乃抗癌騙局》[12]，詳細講述了我揭露「自體血活化療法」的過程，可供參考。

另外推薦閱讀勿怪幸《哪些癌症生物療法是騙人》，更深入全面了解免疫療法（生物療法）的情況[13]。

參考文獻

[1] American Cancer Society. Cancer Immunotherapy: http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/treatmenttypes/immunotherapy/immunotherapy-cancer-vaccines

[2] American Cancer Society. Colley Toxins: http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/complementaryandalternativemedicine/pharmacologicalandbiologicaltreatment/coley-toxins

[3] W. Joost Lesterhuis and Cornelis J. A. Punt. Harnessing the immune system to combat cancer. Nature Reviewer. http://science.lecture.ub.ac.id/files/2012/05/cancerimmuno_poster.pdf

[4] FDA approves Keytruda for advanced melanoma: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm412802.htm

[5] HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/125377s055lbl.pdf

[6] National Cancer Institute. Cancer Vaccines : http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/cancer-vaccines

[7] 疑夕. 癌症疫苗：研發成功率倒數第一：http://www.bioon.com/biopharm/594006.shtml

[8] 衛生部公布允許臨床應用的第三類醫療技術目錄 : http://www.gov.cn/gzdt/2009-06/11/content_1337464.htm

[9] 醫療技術臨床應用管理辦法 : http://www.moh.gov.cn/mohbgt/s9507/200903/39511.shtml

[10] American Cancer Society. Non-small cell lung cancer survival rates by stage：http://www.cancer.org/cancer/lungcancer-non-smallcell/detailedguide/non-small-cell-lung-cancer-survival-rates

[11] 希波克拉底的學生. 癌症與騙局 ——「自體血活化療法」與「過繼細胞療法」: http://blog.sina.com.cn/s/blog_7287b1af0101fyz1.html

[12] 質疑紀小龍醫生的「自體血活化療法」乃抗癌騙局 ：http://www.guokr.com/post/478415/

[13] 勿怪幸. 哪些癌症生物療法是騙人的？http://mokkeinosaiwai.blog.sohu.com/301080956.html