[西藥師]考試必背：2016年西藥師考前必背抗生素類知識點（上）

應親愛的小夥伴們的要求，小編今天給大家整理了藥物化學抗生素中β-內醯胺類抗生素和頭孢菌素及半合成頭孢菌素類的知識點，大家要認真看哦！！繼續關注微信號cqwxjyw或加群454873654，會有更多的福利等著大家！

抗生素

抗生素結構類型：β-內醯胺類、四環素類、氨基糖苷類、大環內酯類、氯黴素類、其他結構類型。

作用機制：

（1）抑制細菌細胞壁的合成：β-內醯胺類抗生素

（2）干擾蛋白質的合成：大環內酯類、氨基糖苷類、四環素類和氯黴素等

一、β-內醯胺類抗生素

β-內醯胺類抗生素的分類：青黴素類、頭孢菌素類、β-內醯胺酶抑製劑類、非經典β-內醯胺抗生素類。

β-內醯胺類抗生素的構效關係

青黴素類 頭孢菌素類

1． 兩類化合物分子中均含有β-內醯胺的四元環。青黴素為β-內醯胺環與四氫噻唑環併合，而頭孢菌素則為β-內醯胺環和氫化噻嗪環併合。

2． 兩類藥物分子中均含有羧基，其酸性足以與鹼金屬離子形成有機鹽，使穩定性提高。

3． 均有可與醯基取代形成醯胺的氨基，青黴素類6 位，頭孢菌素類7 位，分別被稱為6-氨基青黴烷酸（6-APA）和7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）。

4． 兩類藥物分子中均含有多個不對稱碳原子，如青黴素的2、5、6 位和頭孢菌素的6、7 位，因而均具有旋光性。青黴素母核：2S、5R、6R；頭孢黴素核：6R、7R

6-APA 和7-ACA 是β-內醯胺類抗生素保持其生物活性的基本結構，而側鏈醯基引入則可調節其抗菌譜和對酶的作用方式、抗菌作用的強度及理化性質。

（一）、青黴素及半合成青黴素類

共同結構特點：以青黴烷酸為母體，在6 位連有不同的取代基，三個手性碳構型為2S,5R,6R。 關注微信號cqwxjyw或加群454873654

青黴素(青黴素鈉、青黴素鉀)

結構特點：6 位連有苯乙醯氨基

理化性質：有機酸，不溶於水，臨床使用鈉鹽或鉀鹽。水溶液在室溫下不穩定，易分解。臨床使用粉針劑。有3 個手性碳原子，其立體構型為2S,5R,6R。

青黴素G，也稱苄基青黴素，是第一個用於臨床的抗生素。

不穩定原因：環張力大；β-內醯胺環中羰基與氮原子上的孤對電子不能形成共軛。

在酸鹼條件下都不穩定；在鹼性或β-內醯胺酶存在下，生成青黴酸。

青黴素G在臨床上只能注射給葯。為了延長青黴素在體內的作用時間,可將青黴素和丙磺舒合用,以降低青黴素的排泄速度;也可將青黴素和分子量較大的胺製成難溶性鹽,維持血中有效濃度有較長的時間,如普魯卡因青黴素和苄星青黴素;也可將青黴素的羧基酯化,使在體內緩慢釋放青黴素。

過敏原因：青黴噻唑高聚物。

青黴素類抗生素之間能發生強烈的交叉過敏反應。

青黴素的主要缺點：不能口服、抗菌譜窄、對β-內醯胺酶不夠穩定、半衰期短以及極少數人可發生嚴重過敏反應。

1．耐酸半合成青黴素：側鏈具有吸電子基團

2．耐酶半合成青黴素：側鏈醯胺上引入體積較大的基團

3．廣譜半合成青黴素：將一些極性基團引入到醯胺側鏈中

氨苄西林

結構特點：6 位連有2-氨基-苯乙醯氨基

性質：半合成青黴素

特點：有引濕性；水中微溶；兩性；苄位為手性碳，結構中有四個手性中心。

化學性質：化學性質同青黴素，可發生各種分解；含遊離氨基具有親核性，極易生成聚合物（共性，如阿莫西林）；對酸穩定，可口服給葯。

第一個廣譜青黴素，不耐β-內醯胺酶。

應用：有耐酸作用，臨床用粉針劑，主要用於腸球菌，痢疾桿菌，傷寒桿菌，大腸桿菌和流感桿菌等引起的感染。

阿莫西林

結構特點：6 位連有2-氨基-（4－羥基－苯乙醯氨基）；結構中有酸性的羧基，弱酸性的酚羥基，鹼性的氨基。側鏈引入手性碳，R 構型，右旋體。也會發生青黴素的降解反應和氨苄西林的聚合反應。

同氨苄西林，會發生分子內成環反應，生成2，5 吡嗪二酮，反應如下：

臨床主要用于敏感菌所致泌尿系統、呼吸系統、膽道等的感染，口服吸收較好。

哌拉西林

結構特點：為氨苄西林的衍生物，在α-氨基上引入極性較大的基團後，改變其抗菌譜，具有抗假單孢菌活性。對綠膿桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌等作用強，用於上述細菌引起的感染。

替莫西林

結構特點：6 位有甲氧基，對β－內醯胺酶空間位阻，具耐酶活性

二、頭孢菌素及半合成頭孢菌素類

結構特點：比青黴素穩定（雙鍵與氮原子的未共用電子對形成共軛，為四元環和六元環的稠和，張力較青黴素小）。

臨床應用特點：對酸穩定、可口服、毒性小、與青黴素很少交叉過敏。

結構改造：

頭孢氨苄

結構特點：3 位甲基，7 位側鏈氨基

理化性質：除共性，3 個手性碳，對酸穩定；對頭孢菌素3 位原乙醯氧基改造明顯改善抗菌活性和葯代動力學性質。

頭孢羥氨苄

結構特點：頭孢氨苄的苯環對位羥基；

理化性質：其水溶液在PH8.5 以下較穩定，鹼性下迅速被破壞。

臨床特點：口服吸收好，排泄速度慢，作用時間長。

應用：該葯對革蘭陽性菌效果較好，對革蘭陰性菌效果較差，臨床用於呼吸道、泌尿道、咽部等部位的敏感菌感染。

頭孢克洛

理化性質：為3 位氯原子取代的頭孢菌素，並將氨苄西林的側鏈引入其分子中，得到口服的藥物。3 位氯的引入，使其對鹼和親核試劑變得穩定。同時，活性提高，葯代動力學性質改善。

頭孢呋辛（新）

結構特點：3 位氨基甲酸酯；7 位順式的甲氧肟基，甲氧肟基對β-內醯胺酶有高度的穩定作用，因此耐酶，對耐葯菌作用強。

應用：頭孢呋辛鈉口服吸收不好，注射給葯。做成酯可口服。

頭孢克肟

結構特點：3 位乙烯基；7 位順式的乙酸氧肟基，耐酶；

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