KEYNOTE-012：PD-1抑製劑pembrolizumab（Keytruda）治療三陰乳腺癌效...

06-16

編譯：sjtuwalker

來源：腫瘤資訊

KEYNOTE-012研究是一項多中心、非隨機Ib期研究，評估pembrolizumab單葯療法治療晚期PD-L1陽性TNBC、晚期胃癌、晚期膀胱上皮癌、晚期頭頸部癌症的安全性及抗腫瘤活性。Keytruda每2周注射一次，劑量10mg/kg，此次公布的數據只是KEYNOTE-012研究中TNBC這一隊列的數據。

三陰乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受體（estrogen receptor,ER）、孕激素受體（progesterone receptor,PR）和人類表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor2，HER2）都是陰性的乳腺癌亞型。TNBC約佔所有乳腺癌病例的20%。

TNBC與基底樣型乳腺癌有許多特徵相似。臨床特徵具有侵襲性強，發病年齡早，易複發和轉移等特點，複發高峰期在治療後１～３年之間，５年內死亡率高。有相當一部分TNBC患者伴有BRCA1基因突變。

由於缺乏ER、PR和HER2，排除了TNBC使用靶向藥物的可能，目前批准的主要治療方法只有化療。化療雖然有一定效果，但往往很短暫，且毒性較大。鑒於這種情況，迫切需要新的療法來治療TNBC。

PD-1抑製劑Keytruda（pembrolizumab）不用介紹大家已經很熟悉了，先後被批准用於治療惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌，還在不斷的擴大適應症，屬於實實在在的網紅。原發性乳腺癌細胞表面也表達PD-L1，TNBC表達PD-L1的概率更高，約20%-30%，因此研究人員理所當然也開始了Keytruda在TNBC中的探索。

KEYNOTE-012研究是一項多中心、非隨機Ib期研究，評估Keytruda單葯療法治療晚期PD-L1陽性TNBC、晚期胃癌、晚期膀胱上皮癌、晚期頭頸部癌症的安全性及抗腫瘤活性。pembrolizumab每2周注射一次，劑量10mg/kg，此次公布的數據只是KEYNOTE-012研究中TNBC這一隊列的數據。

納入的111例TNBC患者中58.6%PD-L1陽性，32例患者（中位年齡50.5歲）最終進入安全性和抗腫瘤活性評估。平均接受Keytruda治療5個周期，治療的常見不良反應包括關節痛，疲勞，肌痛，噁心等，5例患者出現≥3級不良反應，1例出現治療相關死亡。

進入抗腫瘤活性評估的27例患者，治療總緩解率為18.5%（n=5/27），實現緩解的中位時間為18周（範圍7.3~32.4周），中位緩解持續時間尚未達到。

該臨床Ib期研究只是Keytruda治療TNBC的初步數據，顯示了令人鼓舞的抗腫瘤活性，且安全性可接受。相關的2期臨床研究（Keytruda每3周注射一次，劑量200mg）正在進行。

來源：Pembrolizumab in Patients With Advanced Triple-NegativeBreast Cancer: Phase Ib KEYNOTE-012 Study