腸腦軸研究再獲新突破，成果登上Nature | 熱心腸日報

今天是第748期日報。

Nature：腸道菌群的色氨酸代謝物參與大腦炎症調控

Nature[IF:40.137]

① 在多發性硬化（MS）小鼠模型（EAE）中，小神經膠質生成TGFα和VEGF-B調控星形膠質細胞；② TGFα經星形膠質細胞的ErbB1受體，抑制其病理活性和EAE進展，而VEGF-B可激活星形膠質細胞的FLT-1信號並惡化EAE；③ 人體中VEGF-B和TGFα參與了小神經膠質對星形膠質細胞的調控，CD14 細胞中TGFα和VEGF-B的表達水平與MS病變階段相關；④ 飲食色氨酸經腸道共生菌群代謝，其衍生物經芳香烴受體參與小神經膠質細胞對星形膠質細胞的調控、抑制CNS炎症。

Microglial control of astrocytes in response to microbial metabolites

05-16DOI:10.1038/s41586-018-0119-x

Nature[IF:40.137]

① 小神經膠質和星形膠質細胞在大腦炎症反應中有關鍵作用；② 最新研究發現，小神經膠質表達的芳香烴受體（AHR）被配體激活，直接促進TGF-α並抑制VEGF-B的轉錄，進而抑制星形膠質細胞的炎症反應；③ 植物性食物經腸道微生物代謝產生色氨酸衍生物可激活AHR，不含色氨酸的食物促進小鼠自身免疫性腦脊髓炎，而富含色氨酸的食物可緩解疾病，該現象依賴於AHR；④ 該研究加深了對神經疾病中腸腦軸的認知，為治療大腦炎症（如飲食干預）帶來啟示。

Gut molecules control brain inflammation

05-16DOI:10.1038/d41586-018-05113-0

JAMA Neurology[IF:10.029]

① 納入144018名IBD患者及720090名年齡、性別相匹配的健康對照，進行回顧性隊列研究，分析IBD患者的帕金森症發病率變化及抗TNF療法是否影響帕金森症的風險；② IBD患者的帕金森症發病率顯著高於健康對照，發病率高出28%；③ 相比於未接受抗TNF療法的患者，IBD患者使用抗TNF療法治療後，帕金森症的發病率顯著降低，發病率降低78%；④ 結果提示系統性炎症參與了IBD及帕金森症的發病機理。

Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy and Incidence of Parkinson Disease Among Patients With Inflammatory Bowel Disease

04-23DOI:10.1001/jamaneurol.2018.0605

Nature[IF:40.137]

① TET2缺陷可造成部分個體發生白血病前期骨髓增生（PMP）；② 造血細胞特異敲除Tet2的小鼠中，存在小腸屏障功能障礙，小腸細菌（如某些乳桿菌）移位，促炎性IL-6增多；③ Tet2-/-小鼠特定髓系祖細胞高表達IL-6受體，被IL-6激活而大量擴增，促進PMP發病；④ 無癥狀的Tet2-/-小鼠中，誘導腸道屏障損傷或系統性微生物信號（如TLR2激動劑），均可促發PMP；⑤ 抗生素可逆轉PMP、無菌Tet2-/-小鼠不會發病，說明微生物信號在PMP疾病進展中的重要性。

Microbial signals drive pre-leukaemic myeloproliferation in a Tet2-deficient host

05-16DOI:10.1038/s41586-018-0125-z

Nature子刊：分解青黴素的新通路

Nature Chemical Biology[IF:15.066]

① 四株屬於變形菌們的抗生素分解菌（ABC菌）可將β-內醯胺類抗生素作為唯一碳源，β-內醯胺酶、醯胺酶和苯乙酸分解代謝產物對應基因及基因表達均上調；② 敲除苯乙酸分解通路的部分成分或分解青黴素的操縱子put,會導致一株ABC菌喪失青黴素分解能力；③ put操縱子編碼的一個水解酶可以在體外分解青黴素的代謝產物——苄基青黴酸；④ 將β-內醯胺酶與青黴素醯胺酶或put操縱子共表達，可以使大腸桿菌工程菌在青黴素或苄基青黴酸培養基上生長。

Shared strategies for β-lactam catabolism in the soil microbiome

04-30DOI:10.1038/s41589-018-0052-1

空腹血糖水平或可用於早期胰腺癌檢測

Gastroenterology[IF:18.392]

① 胰腺導管腺癌（PDAC）患者通常在腫瘤被發現前即發展出糖尿病；② 在PDAC患者確診日期前36個月，PDAC患者與對照組的空腹血糖無顯著差異，而在所有患者中，確診前的30-36個月間均首次發現高血糖；③ 在腫瘤體積小於1.0cc的患者中，空腹血糖與對照組無顯著區別，與高血糖相關的最小腫瘤體積為1.1-2.0cc，空腹血糖水平隨腫瘤體積增加而升高；④ 腫瘤體積分別為大、中、小的患者，其確診前的高血糖持續時間分別為24-36、12-24、0-12個月。

Fasting Blood Glucose Levels Provide Estimate of Duration and Progression of Pancreatic Cancer before Diagnosis

04-30DOI:10.1053/j.gastro.2018.04.025

Trends in Cancer[IF:N/A]

① 獲得FDA批准應用於其他腫瘤的免疫治療在胰腺癌中效果甚微；② 針對胰腺導管腺癌（PDA）的免疫療法遇到的困難是顯著的免疫抑制和腫瘤微環境，很少有患者的腫瘤微環境中有強烈的T細胞浸潤；③ 在利用針對CTLA-4、PD-1或PD-L1等的抗體藥物之前，可能需要疫苗和免疫激動劑產生更強的適應性免疫；④ 目前正在進行臨床試驗的療法包括：免疫檢查點抑製劑、治療性疫苗、針對CD40的激活性免疫療法、基於髓系細胞的免疫療法、CAR-T、基質調節。

Immunotherapy and Prevention of Pancreatic Cancer

04-28DOI:10.1016/j.trecan.2018.04.001

Cancer Discovery[IF:20.011]

① Geller等報道胰腺癌患者體內的γ變形桿菌屬可將吉西他濱代謝為非活性形式，誘導耐葯，抗生素可逆轉；② Pushalkar等報道，胰腺癌發生腸道向腫瘤內的細菌易位，菌群可促進胰腺的腫瘤發生，清除細菌可上調T細胞的PD-1表達，抗生素與PD-1阻斷劑協同抗腫瘤；③ 但Routy等發現在肺癌、膀胱癌、腎癌中，抗生素使用可抑制患者對免疫治療的應答；④ 在不同類型的腫瘤中，腸道及腫瘤組織中的菌群組成可能各不相同，對免疫檢查點的療效影響也有差異。

Immunotherapy for Pancreatic Cancer: More Than Just a Gut Feeling

04-01DOI:10.1158/2159-8290.CD-18-0123

感謝本期日報的創作者：mildbreeze，沈志勛，小腸君，女巫，花開